藥物的雜質(zhì)檢查2(編輯修改稿)
2025-01-16 07:46 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 e bp ℃ 環(huán)氧乙烷 /ethylene oxide bp 11℃ 種類多，毒性大，檢測要求高。 殘留溶劑測定法 ? 確定殘留溶劑的研究對象 ? 殘留溶劑分類 ? 殘留溶劑表示方法 PDE (%)= %100)/(1000 )/( ?? 天劑量 天gmgP DE 藥物中常見殘留溶劑及其限度 第一類溶劑（毒性大且有致癌并對環(huán)境有害，避免使用） 溶劑名稱 PDE值 (mg/天 ) 限度 (%) 苯 四氯化碳 1,2二氯乙烷 1,1二氯乙烷 1,1,1三氯乙烷 第二類溶劑（對人有一定毒性，限制使用） 溶劑名稱 PDE值 (mg/天 ) 限度 (%) 乙腈 氯苯 三氯甲烷 環(huán)己烷 1,2二氯乙烯 二氯甲烷 第二類溶劑 溶劑名稱 PDE值 (mg/天 ) 限度 (%) 乙二醇 甲酰胺 正已烷 甲醇 甲基環(huán)已烷 第二類溶劑 溶劑名稱 PDE值 (mg/天 ) 限度 (%) N甲基吡咯烷酮 吡啶 甲苯 N,N二甲氧基甲酰胺 1,4二氧六環(huán) 第三類溶劑（對人健康危險性較小，推薦使用） 溶劑名稱 PDE值 (mg/天 ) 限度 (%) 乙酸 丙酮 正丁醇 二甲亞砜 乙醇 第三類溶劑 溶劑名稱 PDE值 (mg/天 ) 限度 (%) 乙酸乙酯 乙醚 正丙醇 異丙醇 異丁醇 第四類溶劑（尚無足夠毒性資料的溶劑） 1,1二乙氧基丙烷 1,1二甲氧基甲烷 2,2二甲氧基丙烷 異辛烷 異丙醚 甲基異丙基酮 甲基四氫呋喃 石油醚 三氯乙酸 三氟乙酸 殘留溶劑測定法 —— 氣相色譜法 毛細管柱、填充柱 理論板數(shù) N不低于 5000（毛細管柱） 1000（填充柱） 相鄰峰分離度 R大于 精密度 RSD 內(nèi)標法不大于 5% 外標法不大于 10% 殘留溶劑測定法 —— 氣相色譜法 頂空進樣 ，水、 DMF、 DMSO 溶液直接進樣 水或合適溶劑 水作溶劑或 50% DMF、 DMSO溶解后再用水逐步稀釋 限量檢查：根據(jù)限量配制對照品濃度 定量測定：接近供試品殘留量的濃度 殘留溶劑測定法 —— 氣相色譜法 第一法 毛細管柱頂空進樣等溫法 檢查有機溶劑殘留的數(shù)量不多，且極性差異 較小的供試品 第二法 毛細管柱頂空進樣系統(tǒng)程序升溫法 檢查有機溶劑殘留的數(shù)量較多，且極性差異 較大的供試品 第三法 溶液直接進樣法 可采用填充柱，亦可采用適宜極性毛細管柱 示例 ? 大孔樹脂有機溶劑殘留 ? 大孔樹脂是一種不溶于酸、堿及各種有機溶劑的有機高分子聚合物 ,應用大孔樹脂進行分離的技術(shù)是 20 世紀 60 年代末發(fā)展起來的繼離子交換樹脂后的分離新技術(shù)之一 ? 物理化學穩(wěn)定性高 ? 比表面積大 ? 吸附容量大 ? 選擇性好 ? 吸附速度快 ? 解吸條件溫和 ? 再生處理方便 ? 使用周期長 ? 宜于構(gòu)成閉路循環(huán) ? 節(jié)省費用 溶劑殘留的引入 ? 大孔吸附樹脂主要以苯乙烯、 а 甲基苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙腈等為原料加入一定量致孔劑二乙烯苯聚合而成 ,多為球狀顆粒 ,直徑一般在 0. 3～ 1. 25 mm 之間 ,通常分為非極性、弱極性和中極性。 ? 主要存在 正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯 （對于樹脂的檢測） ? 洗脫過程采用不同比例的乙醇，因此也存在 乙醇 的殘留（主要存在于產(chǎn)品中） 乳癖消原料藥（提取物）中 有機溶劑殘留的測定 ? 乳癖消原料藥的制備 ? 取昆布、漏蘆等 14味藥材按處方比例稱取后加水煎煮兩次，合并兩次提取液濾過，濾液減壓回收濃縮，上樣 D101大孔樹脂，靜止吸附，采用梯度洗脫：水 —20％乙醇 — 75％乙醇。收集醇洗部分，減壓回收乙醇后噴霧干燥，成細粉。 ? 可能殘留的溶劑 —— 乙醇 —— 第三類溶劑，限度 ％ 實驗部分 ? 色譜條件 ? 儀器：島津 GC14B氣相色譜儀 ? 色譜條件： ? SIMPLICITY5 30m ?m毛細管柱 ? FID檢測 ? 分流比 30:1，進樣量 1?l。 ? 進樣分析開始毛細管 60℃ 恒溫 6min，而后程序升溫 40?C /min至 200?C，并維持 1min。 實驗部分 ? 系統(tǒng)適用性試驗： ? 理論塔板數(shù)以乙醇、正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯色譜峰計算應不低于 5000； ? 乙醇、正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯與內(nèi)標物正庚烷的色譜峰分離度應大于； ? 以內(nèi)標法測定時，所得待測物與內(nèi)標物色譜峰面積之比的相對標準偏差應不大于 5%。 ? 對二甲苯 ? 苯乙烯 ? 、 ? 、 二乙烯苯 ? 乙醇 ? 正己烷 ? 苯 ? 正庚烷（內(nèi)標） ? 甲苯 峰號 保留時間 半峰寬 理論塔板數(shù) 分離度 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 乙醇、正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯 和正庚烷氣相色譜分離系統(tǒng)評價 線性范圍與最低檢測限 序號 濃度（ ?g/ml） 峰面積比 (A乙醇 /A內(nèi)標 ) 1 ?
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