【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 對(duì)照試驗(yàn)?！　⊥ǔ?，一個(gè)對(duì)照實(shí)驗(yàn)總分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組，是接受實(shí)驗(yàn)變量處理的對(duì)象組；對(duì)照組，也稱控制組，對(duì)實(shí)驗(yàn)假設(shè)而言，是不接受實(shí)驗(yàn)變量處理的對(duì)象組，至于哪個(gè)作為實(shí)驗(yàn)組，哪個(gè)作為對(duì)照組，一般是隨機(jī)決定的，這樣，從理論上說，由于實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的無關(guān)變量的影響是相等的，被平衡了的，故實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組兩者之差異，則可認(rèn)定為是來自實(shí)驗(yàn)變量的效果，這樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是可信的?！　“磳?duì)照的內(nèi)容和形式上的不同，通常有以下對(duì)照類型：　　1．空白對(duì)照：指不做任何實(shí)驗(yàn)處理的對(duì)象組。例如，在“生物組織中可溶性還原糖的鑒定”的實(shí)驗(yàn)中，向甲試管溶液加入試劑，而乙試管溶液不加試劑，一起進(jìn)行沸水浴，比較它們的變化。這樣，甲為實(shí)驗(yàn)組，乙為對(duì)照組，且乙為典型的空白對(duì)照。空白對(duì)照能明白地對(duì)比和襯托出實(shí)l~ta的變化和結(jié)果，增強(qiáng)了說服力?！　?．自身對(duì)照：指實(shí)驗(yàn)與對(duì)照在同一對(duì)象上進(jìn)行，即不另設(shè)對(duì)照組。單組法和輪組法，一般都包含有自身對(duì)照。如“植物細(xì)胞質(zhì)壁分離和復(fù)原”實(shí)驗(yàn)，就是典型的自身對(duì)照。自身對(duì)照，方法簡(jiǎn)便，關(guān)鍵是要看清楚實(shí)驗(yàn)處理前后現(xiàn)象變化的差異，實(shí)驗(yàn)處理前的對(duì)象狀況為對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)處理后的對(duì)象變化則為實(shí)驗(yàn)組?！　?．條件對(duì)照：指雖給對(duì)象施以某種實(shí)驗(yàn)處理，但這種處理是作為對(duì)照意義的，或者說這種處理不是實(shí)驗(yàn)假設(shè)所給定的實(shí)驗(yàn)變量意義的。例如，“動(dòng)物激素飼喂小動(dòng)物”實(shí)驗(yàn)，采用等組實(shí)驗(yàn)法，其實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案是：　　甲組：飼喂甲狀腺激素（實(shí)驗(yàn)組）；　　乙組：飼喂甲狀腺抑制劑（條件對(duì)照組）；　　丙組：不飼喂藥劑（空白對(duì)照組）?！　★@然，乙組為條件對(duì)照，該實(shí)驗(yàn)既設(shè)置了條件對(duì)照，又設(shè)置了空白對(duì)照，通過比較、對(duì)照，更能充分說明實(shí)驗(yàn)變量——甲狀腺激素能促進(jìn)蚯蚓的生長(zhǎng)發(fā)育?！　?．相互對(duì)照：指不另設(shè)對(duì)照組，而是幾個(gè)實(shí)驗(yàn)組相互對(duì)比對(duì)照，在等組實(shí)驗(yàn)法中，大都是運(yùn)用對(duì)照，如“植物的向性”的等組實(shí)驗(yàn)中，5個(gè)實(shí)驗(yàn)組所采用的都是相互對(duì)照，較好的平衡和抵消了無關(guān)變量的影響，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果更具有說服力?！　?duì)照實(shí)驗(yàn)是科學(xué)研究常用的一種實(shí)驗(yàn)方法，目的是通過對(duì)比實(shí)驗(yàn)的結(jié)果找到想要研究的因素對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響作用，從而為科學(xué)的研究提供事實(shí)依據(jù)和直接證據(jù)。如在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、農(nóng)學(xué)、心理學(xué)和教育學(xué)等各領(lǐng)域中，有“沒有對(duì)照就沒有試驗(yàn)”的說法，因此，是否有適當(dāng)?shù)膶?duì)照試驗(yàn)，在許多情況下會(huì)影響研究的成果。對(duì)照試驗(yàn)的技術(shù)有時(shí)比主試驗(yàn)還困難。再者，為了進(jìn)行一個(gè)試驗(yàn)，必需有相當(dāng)數(shù)量的對(duì)照才行，否則有時(shí)會(huì)分不清哪些是主試驗(yàn)，哪些是對(duì)照試驗(yàn)。與試驗(yàn)區(qū)、試驗(yàn)群相對(duì)應(yīng)的也有用對(duì)照區(qū)、對(duì)照群名稱的。作為試驗(yàn)對(duì)象，常常要求純系的動(dòng)植物材料和人的單卵孿生兒的道理就在于此。在物理或化學(xué)的領(lǐng)域里，由于研究對(duì)象系統(tǒng)的構(gòu)成單純，特殊的對(duì)照試驗(yàn)，在多數(shù)情況下沒有必要。美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)第71屆年會(huì)報(bào)道病情描述：美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)第71屆年會(huì)(ACR/ARHP07)于2007年11月611日在美國波士頓市召開,來自世界各地11000余名風(fēng)濕病學(xué)專家、學(xué)者出席了本次盛會(huì)。本次大會(huì)就類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的基礎(chǔ)研究及臨床治療各熱點(diǎn)進(jìn)行了交流及研討。系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究進(jìn)展耳目一新南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科孫凌云在第71屆ACR年會(huì)上,有關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的研究報(bào)告共203篇,無論是發(fā)病機(jī)制還是臨床治療都使人耳目一新,以下簡(jiǎn)要介紹有關(guān)臨床治療方面的內(nèi)容。(VitD)水平不僅對(duì)鈣的調(diào)節(jié)至關(guān)重要,而且對(duì)免疫調(diào)節(jié)也有重要作用。以色列Amital等報(bào)告,SLE患者血清中25OHVitD水平降低,在疾病活動(dòng)時(shí)更低。臨床表現(xiàn)較輕的患者VitD水平較高。加拿大Cole等認(rèn)為,SLE患者骨質(zhì)疏松癥雖與糖皮質(zhì)激素應(yīng)用有關(guān),但其他因素如VitD缺乏等也有重要影響。女性普遍存在SLEVitD水平低,治療中需要長(zhǎng)期補(bǔ)充足量的VitD,但血清25OHVitD水平不能代表SLE患者骨質(zhì)疏松的情況。美國Aggarwal等分析了吸煙對(duì)SLE的影響,發(fā)現(xiàn)吸煙是狼瘡的危險(xiǎn)因素,危險(xiǎn)性相似于SLE易感基因。他們認(rèn)為吸煙可能是遲發(fā)SLE特定的危險(xiǎn)因子。芝加哥Utset等研究證實(shí),吸煙的患者SLE/ACR損傷指數(shù)(SDI)顯著高于其他患者和非吸煙者,SLEDAI評(píng)分無顯著性差異,血清抗dsDNA及Sm抗體水平與吸煙無顯著相關(guān)性。希臘的Papadopoulos則報(bào)告,吸煙SLE患者血清補(bǔ)體C4水平降低、血沉快、抗dsDNA、RF陽性率高、SLEDAI評(píng)分高、并發(fā)關(guān)節(jié)炎多。他們的結(jié)論認(rèn)為,吸煙是SLE患者狼瘡活動(dòng)的主要因素。,45%的SLE患者血液中存在前致炎高密度脂蛋白(piHDL),piHDL與SLE患者頸動(dòng)脈斑塊顯著相關(guān),載脂蛋白J(ApoJ)活性的降低可部分解釋女性SLE患者加速進(jìn)展的動(dòng)脈粥樣硬化和HDL致炎性的原因。,經(jīng)多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),除了不斷增長(zhǎng)的年齡因素、低密度脂蛋白和尿毒癥外,SLE是發(fā)生動(dòng)脈血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,在去除了血栓形成的常見危險(xiǎn)因素和糾正了腎功能紊亂后,對(duì)狼瘡腎炎患者還應(yīng)采取有效的預(yù)防措施。美國Perna等發(fā)現(xiàn)二甲基精氨酸(ADMA)和高半胱氨酸(Hcy)在SLE患者中顯著高于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,但兩組ADMA水平與血管病變的發(fā)生無相關(guān)性,而Hcy水平與早期血管硬化有關(guān)。美國約翰斯霍普金斯大學(xué)Petri等持續(xù)兩年的研究發(fā)現(xiàn),反映SLE活動(dòng)的指標(biāo)(SLEDAI、抗dsDNA、低補(bǔ)體水平)都不能預(yù)測(cè)SLE患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。相反,血清高補(bǔ)體C3或C4卻能反映動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。高膽固醇和高血壓可以預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的進(jìn)展。膽固醇可以預(yù)測(cè)冠脈鈣化的進(jìn)展,提示減慢動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,控制高血壓和膽固醇是對(duì)SLE患者主要的干預(yù)措施。,大大改善了患者的生活質(zhì)量。日本Baba等報(bào)告,用糖皮質(zhì)激素(GC)治療的患者,內(nèi)源性皮質(zhì)醇水平被抑制,但他們發(fā)現(xiàn)一些SLE患者內(nèi)源性皮質(zhì)醇水平并沒有被大劑量的GC抑制,他們將此類患者稱為對(duì)內(nèi)源性GC非應(yīng)答者,非應(yīng)答組中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)受累明顯高于應(yīng)答組。多變量分析顯示,非應(yīng)答組更傾向于有CNS表現(xiàn),需要用環(huán)磷酰胺(CTX)治療,初始GC治療后測(cè)定內(nèi)源性皮質(zhì)醇水平可用于預(yù)測(cè)GC耐藥,幫助選擇其他免疫抑制劑治療。,傳統(tǒng)的每月一次CTX(1g/m2)(MIC)治療狼瘡腎炎(LN)優(yōu)于大劑量清髓性CTX(200mg/kg)(HDIC),年輕患者的療效好于年齡大于30歲的患者。他們建議在開始治療時(shí)應(yīng)堅(jiān)持CTX每月一次的傳統(tǒng)劑量,大劑量的CTX(有或無干細(xì)胞支持)屬于搶救措施。Agarwal等比較了MIC和HDIC治療LN的腎活檢結(jié)果,發(fā)現(xiàn)HDIC對(duì)腎炎活動(dòng)性積分及間質(zhì)性炎癥積分有明顯改善,雖然HDIC和MIC治療的慢性積分均惡化,但兩種治療慢性炎癥積分均下降。在HDIC治療期間發(fā)生了從一種LN病理分型變成另一種分型的現(xiàn)象,大多數(shù)患者再次活檢顯示變?yōu)棰笮蚅N。研究顯示MIC對(duì)LN臨床有益,而HDIC對(duì)LN腎臟病理有益。西班牙SilvaFernandez等報(bào)告,霉酚酸酯(MMF)治療LN的療效與劑量相關(guān),盡管患者的最大耐受劑量高達(dá)3g/d,但對(duì)患者年齡增加和有淋巴細(xì)胞減少的女性需要調(diào)整劑量。法國Amoura等報(bào)告,霉酚酸酯治療SLE的藥效動(dòng)力學(xué)與腎移植中不同,他們提出可以用霉酚酸(血漿濃度時(shí)間)曲線下面積監(jiān)測(cè)MMF在SLE治療中的應(yīng)用。生物制劑被廣泛用于治療SLE并取得了較好療效。德國Aringer等用英夫利西單抗(inflixmab)聯(lián)合硫唑嘌呤治療LN有效,但長(zhǎng)期使用英夫利西單抗需要進(jìn)一步關(guān)注安全性問題。法國Amoura報(bào)告,SLE患者用抗CD20單抗(利妥昔單抗)治療難治性SLE血液病變有效,66%的LN患者治療6個(gè)月后蛋白尿下降50%。但英國Sangle等報(bào)告,利妥昔單抗對(duì)狼瘡急進(jìn)性新月體腎炎無效,不能阻止腎衰的進(jìn)展。Merrill等報(bào)告belimumab(BLyS單抗)治療SLE有效,補(bǔ)體、免疫球蛋白水平逐漸正常。專家意見：腫瘤壞死因子α拮抗劑(TNFαA)問世已10年,以英夫利西單抗(IFM)為例,它已治療了100萬例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎及炎性腸病等患者,達(dá)330萬病人年。但該類生物制劑在兒童疾病中的應(yīng)用還在試探摸索階段。不過本次年會(huì)中不多的幾個(gè)報(bào)告可供我們借鑒。Simonini等報(bào)告了IFM對(duì)兒童慢性色素膜炎的療效和安全性。研究納入8例炎性慢性色素膜炎,4例幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎,結(jié)節(jié)病和白塞病各1例及2例特發(fā)性色素膜炎,共16例。他們對(duì)以往治療均無效。IFM5mg/kg,在0、6周各靜點(diǎn)1次后,改為每6~8周1次,至少1年,平均追蹤治療時(shí)間29個(gè)月。治療的第一年,8例色素膜炎患者中7例完全緩解,但以后均復(fù)發(fā)。分析復(fù)發(fā)的可能性與給藥次數(shù)和療程大于1年相關(guān)?；颊邿o任何嚴(yán)重并發(fā)癥,亦無因不良反應(yīng)停藥者。從以上有限病例提示,IFM在短療程中似對(duì)色素膜炎為一有效治療,但其療效似隨時(shí)間減退。Foeldvari等報(bào)告了3種不同TNFαA治療47例幼年特發(fā)關(guān)節(jié)炎伴發(fā)色素膜炎(對(duì)以往治療均無效)的。34例用依那西普(ETA),25例用IFM,3例用阿達(dá)木單抗(ADA)。療效以好、減輕和差區(qū)分。結(jié)果療效好、減輕和差者在ETA組分別占53%、12%和32%,在IFM組分別占70%、30%、和0%,3例對(duì)ADA均有反應(yīng)。結(jié)果提示,IFM治療幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎伴發(fā)色素膜炎的療效明顯優(yōu)于ETA(P=)。Foeldvari還報(bào)告了在德國注冊(cè)的ETA治療107例幼年特發(fā)性肌腱端炎關(guān)節(jié)炎。,經(jīng)ETA治療18個(gè)月后患者晨僵及腫痛關(guān)節(jié)均有改善。31例平均15個(gè)月停藥(其中12例因緩解,7例因無效,1例因有嚴(yán)重不良反應(yīng))。上述結(jié)果提示ETA似對(duì)幼年脊柱關(guān)節(jié)病有效及耐受性好,但還需前瞻性研究證實(shí)。另外Daniel等報(bào)告,用ADA