20xx年醫(yī)學(xué)專題—結(jié)直腸癌化療進展摘要(編輯修改稿)
2024-11-16 04:29 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 9.2 FUDR 14,第二十一頁，共五十七頁。,5FU治療的重大發(fā)展：生化(shēnɡ hu224。)調(diào)節(jié),生化代謝調(diào)節(jié)： 以靶細胞內(nèi)正常代謝物（如葉酸）使細胞(x236。bāo)毒性藥物（如5FU）的代謝發(fā)生明顯變化，并影響兩者組合的作用. 聯(lián)合化療： 在靶細胞內(nèi)各種細胞毒性藥物之間相互協(xié)同或毒性救援，沒有出現(xiàn)影響組合作用的明顯的代謝變化.,第二十二頁，共五十七頁。,IVLV/5FU vs 5FU:meta分析(fēnxī) （JCO 1992.10:896903）,例數(shù)：1381例 來源(l225。iyu225。n)：9項隨機對照臨床試驗 （GITSG，NCOG，GOIRC，GISCAD，Genova,Toronto, City of Hope, RPCI,Bologna） 結(jié)果： OR M.S.(m) IVLV/5FU 23%(181/803) 11.5 5FU alone 11%(64/578) 11.0,第二十三頁，共五十七頁。,結(jié)直腸癌：LV生化(shēnɡ hu224。)調(diào)節(jié),Meta分析：療效提高(t237。 gāo)1倍，生存無改善. 晚期腸癌或術(shù)后輔助治療均可使用. 最佳方案（LV/5FU）未定. NCCTG/Mayo方案美國最常用，可作比較. De Gramont(雙周）方案歐洲廣泛使用.,第二十四頁，共五十七頁。,Mayo (NCCTG) regimen (據(jù)Poon等，1989),Leucovorin 20mg/m2 IV Bolus 5FU 425mg/m2 Qd ? 5 （每45周重復(fù)(ch243。ngf249。)）,第二十五頁，共五十七頁。,De Gramont regimen （據(jù)De Gramont等，1995）,Leucovorin 200mg/m2 IV over 2h 5FU 400mg/m2 IV bolus 5FU 600mg/m2 IV infusion(22h) d1d2,每2周重復(fù)(ch243。ngf249。),第二十六頁，共五十七頁。,5FU 400mg/m2 IV bolus,Leucovorin 400mg/m2 2h,5FU CI 2.4g3.6g/m2/48h GERCOD試驗(sh236。y224。n)：簡化每月2次,2,0,48h,第二十七頁，共五十七頁。,De Gramont方案與Mayo方案比較(bǐji224。o) （III期隨機臨床試驗）,項 目 LV5FU2 NCCTG/MAYO P值 例 數(shù) 217 216 有效率（%） 32.6 14.4 0.0004 中數(shù)PFS（周） 27.6 22.0 0.0012 中數(shù)OS（周） 62.0 56.8 0.067 3040毒性（%） 11.1 23.8 0.0004 主要毒性 手足(shǒuz)征 口炎、腹瀉 ,第二十八頁，共五十七頁。,長期(ch225。ngqī)持續(xù)靜脈灌注（PVI）5Fu,5Fu為時間依賴性藥物，小劑量長期持續(xù)灌注（Protractive Venous Infusion)PVI毒性低,可用至很高劑量. Lokich(1989)報告用300mg/m2/日，可連用6—8周,有效率30%. Meta分析：1219例腸癌隨機比較PVI5Fu（300mg/m2/日35W）與IVB5Fu（400600mg/m2/日35W ）, 有效率:分別為22%（3%，19%）：14%（2%，12%）. 中數(shù)緩解: 7.1:6.7月, 毒性: 3/4G, 血液(xu232。y232。) 4%:31%, 手足征為 34%:13%.,第二十九頁，共五十七頁。,治療(zh236。li225。o)結(jié)直腸癌的新藥,葉酸類的胸苷酸合成酶抑制劑 （Tomudex, Nolatrexed,MTA, ZD9331) 口服(kǒuf)氟嘧啶類藥（UFT+LV，S1，Capecitabine, BOFA2,Eniluracil+5FU) 草酸鉑（Oxaliplatin,LOHP,Eloxatin) 拓樸異構(gòu)酶I抑制劑：CPT11（Irinotecan, Campto),第三十頁，共五十七頁。,葉酸(y232。 suān)類胸苷酸合成酶抑制劑,特點: 1.不需要(xūy224。o)代謝活化. 2.不易迅速分解. 3.不能插入核酸（RNA，DNA）中. 4.競爭物（5, 10CH2FH4）為維生素,無蓄積毒. 5.直接抑制靶酶.,第三十一頁，共五十七頁。,葉酸(y232。 suān)類胸苷酸合成酶抑制劑,Raltitrexed (Tomudex, ZD 1694). MTA (LY 231514多靶抗葉酸(y232。 suān)). Nolatrexed (Thymitaq, AG 337). ZD 9331.,第三十二頁，共五十七頁。,Raltitrexed (Tomudex, ZD 1694),Ⅰ期毒性：BM↓、肝功異常、乏力，推薦3mg/m2 ，每3周1次. Ⅱ期：172例中有效26%，其中CR 4例. Ⅲ期：與FU/FA療效相近 (19.3%:16.7%). 與放射、化療藥協(xié)同： 提高5FU峰濃度，AVC (先R.后F). 與CPT11有序貫協(xié)同作用, 亦可與Oxal合用(h233。y242。ng) 增加直腸癌對放射敏感性.,第三十三頁，共五十七頁。,Nolatrexed (Thymitaq
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