【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 其他 ? 磷霉素：國(guó)內(nèi)于 1972年試制成功， 1980年用于臨床。本品具廣譜抗菌作用，對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性。對(duì)綠膿、變形、產(chǎn)氣、肺炎桿菌和部分厭氧菌也有一定活性，但較 β內(nèi)酰胺類稍差，體內(nèi)的抗菌活性較體外強(qiáng)，由于結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，與其他抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥性。本品口服 3040%由胃腸道吸收，半衰期 ,不良反應(yīng)少。 抗菌藥物藥代 /藥效動(dòng)力學(xué)的臨床意義 Pharmacokiics(PK)：在一定的給藥條件下，反映抗菌藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除過(guò)程的參數(shù)，可表示為隨時(shí)間而變化的組織和體液中的藥物濃度。 Pharmacodynamics(PD)：反映血藥濃度與藥理、毒理作用之間的關(guān)系，包括血藥濃度與抗菌作用的關(guān)系。 PK/Pd的結(jié)合 ：可以反映隨時(shí)間而變化的抗菌藥物的抗菌作用。 常用藥代 /藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其單位 參數(shù) 中文名 T＞ MIC 血藥濃度超過(guò)最低抑菌濃度的時(shí)間 Cmax:MIC 血藥濃度峰值與最低抑菌濃度之比 AUC:MIC 藥時(shí)曲線下面積與最低抑菌濃度之比 （ AUIC） 動(dòng)物感染模型中與療效相一致的藥代藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù) 參數(shù) 藥物種類 T＞ MIC 青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯、氨曲南 紅霉素、克拉霉素、萬(wàn)古霉素 Cmax:MIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類 AUIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、阿齊霉素、 抗生素后效應(yīng)（ PAE） ? 對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌 – 大多數(shù) b內(nèi)酰胺類抗生素和許多其他抗生素均 – 具有約 1? 2hr的 PAE ? 對(duì)革蘭陰性細(xì)菌 – 大多數(shù) b內(nèi)酰胺類抗生素的 PAE可以忽略 – 氨基糖苷類和氟喹諾酮類抗生素具有 ≥2hr的PAE 抗真菌藥物的分類 ? 抗真菌抗生素 – 制霉菌素（ nystatin） – 兩性霉素 B（ amphotericin B） – 灰黃霉素（ griseofulvin） – 棘白菌素類（ Cancidas） ? 合成抗真菌藥物 – 氟胞嘧啶（ flucytosine） – 唑類： ? 克霉唑（ clotrimazole） ? 咪康唑（ miconazole） ? 酮康唑（ ketoconazole） ? 氟康唑（ fluconazole） ? 伊曲康唑（ itraconazole） ? 伏立康唑（ voriconazole） ? 泊沙康唑（ posaconazole） – 丙烯胺類：特比奈芬（ terbinafine） 制霉菌素 nystatin， mycostatin ? 來(lái)源：由鏈絲菌（ streptomyces noursei）提取 ? 抗菌譜：較廣，主要為念珠菌、隱球菌及少數(shù)雙相真菌如莢膜組織胞漿菌、巴西副球孢子菌等 ? 藥理性質(zhì)：胃腸道吸收不良，非胃腸道給藥毒性大 ? 臨床應(yīng)用： – 胃腸道念珠菌感染， 200300萬(wàn) U/日，分 34次口服；或胃腸道術(shù)前預(yù)防 – 溶液涂布或含漱用于口腔念珠菌感染 兩性霉素 B（ amphotericin B， AmB） ? 來(lái)源： 由鏈絲菌（ streptomyces nodosus）提取，此菌產(chǎn)生 AmA、 AmB，后者療效好，副作用相對(duì)小 ? 抗菌譜：廣譜，適用于各種深部真菌感染，如念珠菌、隱球菌、曲霉菌、毛霉菌、馬尼菲青霉菌、芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌等 ? 藥理性質(zhì)：多烯類抗真菌抗生素，有親脂性和親水性兩部分，不溶于水，加入去氧膽酸鈉后水溶性增加， pH=7時(shí)溶解度差， pH=56時(shí)較好，一般以 GS溶解，與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合力強(qiáng)，但對(duì)動(dòng)物細(xì)胞膜膽固醇也起作用 兩性霉素 B（ amphotericin B， AmB ? 組織分布：靜脈給藥，血清和組織液中約不足 40%，10%與血漿蛋白結(jié)合，大部分與組織結(jié)合緩慢釋放，肝臟濃度最高，其次為脾、腎、肺，在發(fā)炎的漿膜腔液、關(guān)節(jié)腔液濃度約為血的 2/3，肌肉脂肪組織中濃度低，不能通過(guò)血腦屏障。藥代動(dòng)力學(xué)未完全明了，透析不能清除 ? 臨床應(yīng)用：各種深部真菌感染，地位不可替代 ? 使用方法：小劑量開始，現(xiàn)用現(xiàn)配，避光，慢滴，逐漸加量至 ，盡量使用中心靜脈通路，注意毒副反應(yīng)，必要時(shí)監(jiān)護(hù)；治療隱腦時(shí)需加鞘內(nèi)注射，每次加 ，每周2次，加地塞米松 25mg，以腦脊液反復(fù)稀釋，緩慢注射總量 1520mg 兩性霉素 B（ amphotericin B， AmB ? 不良反應(yīng)： – 寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疲乏、頭痛 – 胃腸道反應(yīng) – 血栓性靜脈炎 – 腎毒性 – 低鉀 – 心律失常 合成抗真菌藥物 ? 氟胞嘧啶（ flucytosine， 5FC） – 抗菌譜：對(duì)念珠菌、隱球菌、著色霉菌等有效，單獨(dú)應(yīng)用極易產(chǎn)生耐藥 – 藥理性質(zhì)：口服吸收快而完全，可透過(guò)血腦屏障，組織分布均勻，不與血漿蛋白結(jié)合，在體內(nèi)基本不代謝，主要由腎排出，血液透析 1次可清除 2/33/4。 – 臨床應(yīng)用：多與 AmB合用，治療隱球菌性腦膜炎等深部真菌感染， 100150mg/d，分 4次口服 合成抗真菌藥物 唑類 ? 氟康唑 – 抗菌譜：較廣，對(duì)念珠菌和隱球菌作用較強(qiáng) – 藥理性質(zhì)：口服、靜脈給藥生物利用度相當(dāng)，可透過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度約血的 80%，半衰期約 30小時(shí)，80%以原形由尿中排出 – 臨床應(yīng)用： ? 淺部真菌： – 體癬： 150mg， 1/周， 34周 – 甲癬： 150mg， 1/周， 612月 – 口腔念珠菌： 200mg/d， 35天 – 念珠菌陰道炎： 150mg， 1次 合成抗真菌藥物 唑類 ? 氟康唑： – 臨床應(yīng)用 ? 深部真菌感染 – 系統(tǒng)性念珠菌?。?200400mg/d， 1020天，白念效好，克柔念珠菌耐藥，光滑念珠菌效果差 – 隱球菌腦膜炎：多作為 AmB+5FC的后續(xù)治療，首次400mg/d，隨后 200mg/d維持 合成抗真菌藥物 唑類 ? 伊曲康唑 – 抗菌譜廣，對(duì)念珠菌（包括克柔、光滑念珠菌）、隱球菌、青霉、曲霉、皮膚癬菌等效果均較好 – 藥理性質(zhì)：餐中或餐后立即服用吸收好，空腹服吸收約 50%，血漿蛋白結(jié)合率 %，分布較廣，但腦脊液、眼液、唾液中含量低，組織中濃度高于血濃度，一般 23倍，脂肪中達(dá) 20倍，腦組織中濃度亦高于血濃度 , 半衰期約 20小時(shí)，肝臟代謝，由膽汁和尿排出 合成抗真菌藥物 唑類 ? 伊曲康唑（口服） – 臨床應(yīng)用： ? 淺部真菌： – 體癬： 200mg/d， 7天 – 甲癬： 200mg， bid?7天，停 3周，再服 7天 ? 深部真菌 – 念珠菌： 200mg/d， 1月 – 霉菌等： 200400mg/d， 34月 – 副反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、肝損 ? 伊曲康唑（靜脈） – 深部真菌感染： 200mg bid 2天， 200mg qd – 因賦形劑環(huán)糊精問(wèn)題應(yīng)用超過(guò) 2周安全性未定；CCr30ml/min禁用 伏立康唑 ? 更廣的抗菌譜，包括毛霉菌、鐮刀菌等 ? 更好的藥代動(dòng)力學(xué) ? 口服后迅速且?guī)缀跬耆? ? 12小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值 (Cmax) ? 口服生物利用度高 (~96%) ? 可允許靜脈口服序貫用藥 ? 吸收不受胃液 PH變化影響 ? 應(yīng)至少在餐前或餐后 1小時(shí)口服伏立康唑 伏立康唑 靜脈 口服 CCr50ml/min 不能靜脈給