【正文】 – 阿米卡星 – 奈替米星 – 異帕米星 氟奎諾酮類 ? 對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、支原體、沙眼衣原體及分枝桿菌均有效。以及對立克次體、支原體、衣原體螺旋體、放線菌、阿米巴敏感。 ? 口服吸收好，組織分布廣泛，包括腦脊液 ? 與 TMP聯(lián)合有協(xié)同作用 其他 ? 氯霉素：廣譜抑菌劑，對對革蘭陰性桿菌革蘭陽性菌、螺旋體、立克支體、支原體衣原體有效。 ? 甲硝唑：對革蘭陽性和陰性厭氧菌有及強(qiáng)的殺菌活性，對阿米巴原蟲和滴蟲有效。本品口服 3040%由胃腸道吸收，半衰期 ,不良反應(yīng)少。 常用藥代 /藥效動力學(xué)參數(shù)及其單位 參數(shù) 中文名 T＞ MIC 血藥濃度超過最低抑菌濃度的時(shí)間 Cmax:MIC 血藥濃度峰值與最低抑菌濃度之比 AUC:MIC 藥時(shí)曲線下面積與最低抑菌濃度之比 （ AUIC） 動物感染模型中與療效相一致的藥代藥效動力學(xué)參數(shù) 參數(shù) 藥物種類 T＞ MIC 青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯、氨曲南 紅霉素、克拉霉素、萬古霉素 Cmax:MIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類 AUIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、阿齊霉素、 抗生素后效應(yīng)（ PAE） ? 對革蘭陽性細(xì)菌 – 大多數(shù) b內(nèi)酰胺類抗生素和許多其他抗生素均 – 具有約 1? 2hr的 PAE ? 對革蘭陰性細(xì)菌 – 大多數(shù) b內(nèi)酰胺類抗生素的 PAE可以忽略 – 氨基糖苷類和氟喹諾酮類抗生素具有 ≥2hr的PAE 抗真菌藥物的分類 ? 抗真菌抗生素 – 制霉菌素（ nystatin） – 兩性霉素 B（ amphotericin B） – 灰黃霉素（ griseofulvin） – 棘白菌素類（ Cancidas） ? 合成抗真菌藥物 – 氟胞嘧啶（ flucytosine） – 唑類： ? 克霉唑（ clotrimazole） ? 咪康唑（ miconazole） ? 酮康唑（ ketoconazole） ? 氟康唑（ fluconazole） ? 伊曲康唑（ itraconazole） ? 伏立康唑（ voriconazole） ? 泊沙康唑（ posaconazole） – 丙烯胺類：特比奈芬（ terbinafine） 制霉菌素 nystatin， mycostatin ? 來源：由鏈絲菌（ streptomyces noursei）提取 ? 抗菌譜：較廣，主要為念珠菌、隱球菌及少數(shù)雙相真菌如莢膜組織胞漿菌、巴西副球孢子菌等 ? 藥理性質(zhì)：胃腸道吸收不良，非胃腸道給藥毒性大 ? 臨床應(yīng)用： – 胃腸道念珠菌感染， 200300萬 U/日，分 34次口服；或胃腸道術(shù)前預(yù)防 – 溶液涂布或含漱用于口腔念珠菌感染 兩性霉素 B（ amphotericin B， AmB） ? 來源： 由鏈絲菌（ streptomyces nodosus）提取，此菌產(chǎn)生 AmA、 AmB，后者療效好，副作用相對小 ? 抗菌譜：廣譜，適用于各種深部真菌感染，如念珠菌、隱球菌、曲霉菌、毛霉菌、馬尼菲青霉菌、芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌等 ? 藥理性質(zhì)：多烯類抗真菌抗生素，有親脂性和親水性兩部分，不溶于水，加入去氧膽酸鈉后水溶性增加， pH=7時(shí)溶解度差， pH=56時(shí)較好，一般以 GS溶解，與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合力強(qiáng)，但對動物細(xì)胞膜膽固醇也起作用 兩性霉素 B（ amphotericin B， AmB ? 組織分布：靜脈給藥，血清和組織液中約不足 40%，10%與血漿蛋白結(jié)合，大部分與組織結(jié)合緩慢釋放，肝臟濃度最高，其次為脾、腎、肺，在發(fā)炎的漿膜腔液、關(guān)節(jié)腔液濃度約為血的 2/3，肌肉脂肪組織中濃度低，不能通過血腦屏障。 1， 3βD葡聚糖缺乏導(dǎo)致真菌細(xì)胞壁通透性增加，細(xì)胞溶解，真菌死亡。 ? 主要經(jīng)肝代謝，與 P450無關(guān) ? 腎功能損害和輕度肝損無需調(diào)整，中度肝損維持量 35mg/d 抗結(jié)核藥物 ? 一線抗結(jié)核藥 – 異煙肼 (isoniazid) – 利福平 (rifampin) ? 利福定 (rifandinum) ? 利福噴丁（ rifapentine） ? 利福布丁 – 乙胺丁醇 (ethambutol) – 吡嗪酰胺(pyrazinamide) – 鏈霉素 (streptomycin) ? 二線抗結(jié)核藥 – 對氨基水楊酸 (paraaminosalicylic acid) – 乙丙硫異煙胺（ ethionamide）和丙硫異煙胺 (prothionamide) – 異煙腙 (isoniazon) – 卷曲霉素 (capreomycin) – 紫霉素 (viomycin) – 氨硫脲 (thiacetazone) – 環(huán)絲氨酸 (cycloserine) – 其他：喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類 抗結(jié)核藥的作用機(jī)制 ? 細(xì)胞壁 – 影響分支菌酸（ mycolic acid）合成： INH – 作用于 arabinoglactan： EMB – 影響糖肽合成： cycloserine ? 細(xì)胞膜 – 抑制分支桿菌素（ mycobactin）合成： PAS ? 核糖體： streptomycin， macrolides ? RNA合成： rifampin ? DNA supercoiling ： fluoroquinolones 異煙肼 /雷米封 isoniazid， INH ? 特點(diǎn)： – 高度選擇性，抗菌力強(qiáng)，對生長旺盛的結(jié)核菌有殺滅作用，對靜止菌有抑菌作用 – 耐藥：單用 3個(gè)月 60%菌耐藥，耐藥菌毒力下降，停藥后可恢復(fù)敏感 – 口服吸收好， 3060分鐘達(dá)峰濃度，分布廣，可滲入干酪病灶、透過血腦屏障 – 血漿蛋白結(jié)合率極低，經(jīng)肝臟代謝，以原形及乙?；a(chǎn)物從尿排出，腎功不全一般無須調(diào)整劑量 ? 臨床應(yīng)用：各型結(jié)核的治療，劑量成人 58mg/kg/d，一般300mg/d，兒童 10mg/kg/d，療效與峰濃度有關(guān)，與持續(xù)維持濃度關(guān)系不大，一般頓服 異煙肼 ? 毒副作用： – 常見 ? 周圍神經(jīng)炎 ? 胃腸道反應(yīng) – 少見 ? 肝損 ? 過敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹 – 罕見 ? 中樞神經(jīng)障礙：眩暈、驚厥、視神經(jīng)炎 ? 其他：溶貧、粒細(xì)胞缺乏、高血糖、狼瘡、關(guān)節(jié)痛 利福平（ rifampin） ? 特點(diǎn) – 廣譜抗生素，對結(jié)核、非結(jié)核分支桿菌、麻風(fēng)分支桿菌、衣原體、多種 G+/G菌均有效，對繁殖期結(jié)核菌作用強(qiáng)，對靜止期也有殺菌作用 – 口服吸收好，生物利用度 90%以上，分布廣，腦脊液中濃度較低 – 蛋白結(jié)合率 90%，肝臟代謝，膽道及腎排泄，代謝物與母藥活性相同，有肝腸循環(huán) – 單用易耐藥，耐藥菌毒力下降 利福平（ rifampin） ? 臨床應(yīng)用： – 各型結(jié)核治療，腸結(jié)核和泌尿生殖系結(jié)核尤適用 – 麻風(fēng)： – 其他細(xì)菌感染：如軍團(tuán)菌、布氏桿菌病、MRSA等 – 常用劑量： 450600mg/d 利福平（ rifampin） ? 不良反應(yīng)： – 常見 ? 胃腸道反應(yīng)、流感樣癥狀 ? 一過性肝功異常 – 少見 ? 嚴(yán)重肝損，過敏 – 罕見 ? 溶血，血小板減少，粒缺，精神異常，急性腎衰 乙胺丁醇 (ethambutol) ? 對結(jié)核和非結(jié)核分支桿菌有效，口服吸收率 80%，氫氧化鋁抑制其吸收，不能透過正常血腦屏障，炎癥時(shí) CSF可達(dá)血濃度 40%，血漿蛋白結(jié)合 20