腎上腺皮質激素類藥物修(編輯修改稿)
2025-02-02 07:48 本頁面
【文章內容簡介】 內信息的傳遞 → 抑制免疫過程； ? ③抑制免疫反應的最終后果 —— 炎癥 抑制免疫反應全過程 ? 治療量抑制細胞免疫 ，降低過強的免疫反應 （變態(tài)反應、自身免疫反應及排斥反應等）， 減輕免疫損傷 。 ? 大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少。 弊 ：長期使用可 降低機體 的 自身防御 能力， 易受感染。 對抗內毒素的致死作用 內毒素劑量 小鼠死亡數(shù) 2 10 50 100 對照組 15/20 17/20 20/20 10/10 — 可的松組 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松： 1mg/鼠 /d 8 抗毒作用 糖皮質激素 顯著 提高機體耐受 細菌內毒素的 能力 退熱，改善毒血癥（ DIC）； 特點：① 不能直接中和 內毒素 ② 對 外毒素和 其它 毒物 無影響 抗休克作用 ? 加強心肌收縮力 → CO↑ ? （溶酶體） 膜穩(wěn)定作用 減少 “ 心肌抑制因子 ” 的產(chǎn)生 ? 解除血管痙攣，抑制血小板聚集 → 改善微循環(huán) 。 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結果， 也與以下因素有關： 其他藥理作用 ① 刺激骨髓 血中 RBC、中性粒細胞、血小板 ↑ 淋巴細胞、單核細胞 ↓ ② 刺激 CNS 兒童驚厥。 ③ 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌 久用致消化性潰瘍。 [分子機制 ] 與 GCs受體（ GCR）結合后發(fā)揮作用 糖皮質激素受體在未激活的情況下與熱休克蛋白 90結合，當與糖皮質激素結合后， HSP90離開。 糖皮質激素與其受體結合成復合物二聚體，移行至核內，激活相應的基因轉錄。 [分子機制 ] ? （ 1） GCR的活化： GCR廣泛存在于許多組織的細胞漿中，處于非激活狀態(tài)，和幾種蛋白（ HSP90、 HSP70、親免疫蛋白等）結合成為復合體。 ? （ 2）活化的 GCR與其他轉錄因子的相互作用同樣調節(jié) GCs發(fā)揮作用 GC＋ GCR 結合 HSP90等蛋白脫離 GC?GCR 復合物 （ 活化的 GCR） （ 1） GCR的活化： GCR廣泛存在于許多組織的細胞漿中，處于非激活狀態(tài)，和幾種蛋白（ HSP90、 HSP70、親免疫蛋白等）結合成為復合體。 與特異性 DNA位點結合 （ GRE。 nGRE) 進入細胞核內 基因轉錄增加或減少 mRNA水平改變 生物學效應 改變相關蛋白的水平 活化的 GCR （ 2）活化的 GCR與其他轉錄因子的相互作用同樣調節(jié) GCs發(fā)揮作用 轉錄中介因子 共調因子 or 相互作用 促進靶基因表達 抑制轉錄因子活性蛋白表達 減少 IL IL IL5等表達 抑制核因子 kB (NFkB)表達 減少炎細胞因子、趨化因子、粘附因子等表達 抗炎、抗免疫等效應 [臨床應用 ] ? 1. （小劑量） 替代療法 適用于治療腎上腺皮質功能不全癥 （腎上腺危象和 Addison’s?。? 、 腦垂體前葉功能減退癥 及腎上腺次全切除術后。 [臨床應用 ] ? 1（小劑量） 替代療法 ? 2. 嚴重感染 如： 中毒性菌痢 …… 目的為消除對機體有害的炎癥和過敏反應，緩解癥狀， 防止腦、心等重要器官的損害 ，利于病人度過危險期， 防止某些炎癥的后遺癥
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