肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)理及防治進(jìn)展(編輯修改稿)
2025-02-02 07:46 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 留， 過(guò)去認(rèn)為二氧化碳也能使肺血管收縮，或可增強(qiáng) 肺血管對(duì)缺氧的收縮反應(yīng)。近年發(fā)現(xiàn) CO2本身是擴(kuò) 張肺血管的，縮血管的是 H+的作用、如果保持 PH 不變，提高 CO2分壓反而使肺血管擴(kuò)張 肺血管收縮與肺血管改建 (remodeling) 主動(dòng)性肺動(dòng)脈高壓的病人吸氧可立即產(chǎn)生降壓效果，如病程太久，則吸氧作用有限的。必須長(zhǎng)期吸氧，每日 16h以上，數(shù)月乃至數(shù)年。血管結(jié)構(gòu)的改建使血管壁硬化，管腔變窄，血流阻力增大，是形成慢性肺動(dòng)脈高壓的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。各種原因形成的慢性肺動(dòng)脈高壓均有類(lèi)似的肺血管改變。 最近研究表明 （ 1） PH的發(fā)生發(fā)展與一些生長(zhǎng)因子有關(guān)如成纖維 細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ FGF），血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （ VEGF），轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（ TGFβ ）有關(guān)。 VEGF在肺臟 Ⅱ 型上皮細(xì)胞表達(dá)最多 ,缺氧 3周 后， VEGF明顯升高， VEGF mRNA水平在急性缺 氧 348小時(shí)無(wú)明顯改變，但在缺氧 13周有穩(wěn) 定增長(zhǎng)。 （ 2） 內(nèi)皮素 (ET) 對(duì)肺細(xì)胞功能的調(diào)控 內(nèi)皮素在肺內(nèi)最高， ET對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肺血管平滑肌細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞，肺成纖維細(xì)胞的功能活動(dòng)均有調(diào)控作用。 ET對(duì)氣道、肺血管平滑肌的舒縮有增強(qiáng)和抑制雙相調(diào)控作用。 ET有 ET ET ET3，目前已克隆出 ETA、 ETB兩種受體，每克肺組織的 ET1含量居全身各器官之首，它在肺動(dòng)脈高發(fā)生中起重要作用， ET在肺內(nèi)微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)控中也可能起重要作用。 (3) NO、 NOS對(duì)肺動(dòng)脈高壓的調(diào)節(jié)作用 NO是一種內(nèi)源性的血管舒張因子，炎癥介質(zhì)，血小板聚集抑制因子，同時(shí)也是一類(lèi)新型神經(jīng)遞質(zhì)。 NO由 NOS作用于左旋精氨酸在分子氧參與下合成。 NO有舒張血管平滑肌和抗平滑肌細(xì)胞增生的作用。內(nèi)源性 NO除具有舒張血管外，尚能對(duì)維持和調(diào)節(jié)循環(huán)，呼吸中樞神經(jīng)乃至免疫的生理功能起著重要作用。 急性缺 O2所致肺動(dòng)脈收縮反應(yīng)，可能與內(nèi)皮 NO生成減少有關(guān)，但通過(guò) NOS陽(yáng)性神經(jīng)纖維興奮，釋放 NO對(duì) HPV起調(diào)節(jié)作用。慢性缺氧時(shí)，內(nèi)皮 NOS活性及含量增高，對(duì)肺動(dòng)脈高壓的形成起調(diào)節(jié)作用。值得注意 ET與 NO的反饋?zhàn)饔?。慢性缺氧可促進(jìn) ET產(chǎn)生，后者介導(dǎo)慢性肺動(dòng)脈高壓形成。 Luscher等證明 ET1可升高 NOS活性促進(jìn) NO產(chǎn)生，從而負(fù)反饋地抑制 ET1的縮血管效應(yīng)。 (4)肺血管結(jié)構(gòu)改建 ,平滑肌細(xì)胞增生與原癌基因 肺血結(jié)構(gòu)改建在慢性缺氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)生中占有重要地位。肺血管中平滑肌細(xì)胞分化、成熟、增殖與肥大是肺血管改建中一種非常重要的病理改變，這種改變又與平滑肌細(xì)胞中原癌基因作用密切相關(guān)，因此可能將它作為抗 SMC增生的靶基因，針對(duì)靶基因治療作了一些有益的嘗試
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