降血糖及利尿藥ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 20:31 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 安全。 ?metformin主要在小腸內(nèi)吸收，吸收快，半衰期短（ ~），生物利用度大約為 60%。與磺酰脲類化合物不同，它并不與蛋白相結(jié)合，也不被代謝，幾乎全部以原形由尿排出，因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。 四、 α 葡萄糖苷酶抑制劑 （ α glucosidase inhibitors） α 葡萄糖苷酶抑制劑（ α glucosidase inhibitors）可競爭性地與 α 葡萄糖苷酶結(jié)合，抑制該酶的活性，從而減慢糖類水解為葡萄糖的速度，并減緩了葡萄糖的吸收，可降低餐后血糖，但并不增加胰島素的分泌。 α 葡萄糖苷酶抑制劑對(duì)碳水化合物的消化和吸收只是延緩而不是完全阻斷，最終人體對(duì)碳水化合物的吸收總量不會(huì)減少，因此，不會(huì)導(dǎo)致熱量丟失。 該類藥物不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收，故不會(huì)引起營養(yǎng)物質(zhì)的吸收障礙。此類藥物對(duì) 2型糖尿病均適用。 ? 本類藥物常用的有阿卡波糖（ acarbose）、伏格列波糖（ voglibose）、米格列醇（ miglitol），它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)均為糖或多糖衍生物。 阿卡波糖 （ acarbose） 伏格列波糖 （ voglibose） 米格列醇（ miglitol） 構(gòu)效關(guān)系 ? 有活性的抑制劑含有共同的活性位點(diǎn)，包括一個(gè)取代的環(huán)己烷及一個(gè) 4， 6雙脫氧 4氨基 D葡萄糖單元，該核心結(jié)構(gòu)中的二級(jí)氨基基團(tuán)阻礙了 α 葡萄糖苷酶中的一個(gè)重要的羰基對(duì)底物糖苷氧鍵的質(zhì)子化。 ? 通過對(duì)小分子的篩選發(fā)現(xiàn)了幾種 α 葡萄糖苷酶抑制劑，其中 voglibose和miglitol已經(jīng)上市。 ? miglitol于 1998年問世，它的治療效果與acarbose類似。然而與 acarbose不同的是，miglitol口服給藥后能被迅速而且完全地吸收進(jìn)入血液。它主要分布于細(xì)胞外部空間，并能迅速被腎臟清除，不會(huì)被轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 ? voglibose于 1994年在日本上市。它能降低多聚體物質(zhì)釋放單糖的速度，因而也就可以降低餐后的葡萄糖水平。 voglibose還可以將遺傳性肥胖大鼠體內(nèi)的葡萄糖、三酰甘油以及 insulin維持在一個(gè)較低的水平，這表明除了糖尿病之外，該藥對(duì)諸如肥胖癥等情況也可能有效。 五、二肽基肽酶 Ⅳ 抑制劑 （ dipeptidyl peptidaseⅣ inhibitors ） ? 以二聚體形式存在的高特異性絲氨酸蛋白酶，由766個(gè)氨基酸組成，在血漿和許多組織（血管內(nèi)皮、肝、腎、皮膚、前列腺、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞）廣泛存在。 ? 它的天然底物是胰高血糖素樣肽（ GLP1）和葡萄糖促胰島素多肽（ GIP）。 ? GLP1具有多種生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依賴的 insulin分泌、抑制胰高血糖素的分泌，使胰島 β 細(xì)胞增生；在胃腸道可延緩餐后胃排空，從而延緩腸道葡萄糖吸收。 第一階段 開發(fā)的抑制劑對(duì) DPPⅣ 的抑制作用強(qiáng)，但對(duì) DPPⅦ 、 DPPⅧ 和 DPPⅨ 等相關(guān)酶選擇性不高。 第二階段 開發(fā)的抑制劑對(duì) DPPⅣ 具有高抑制活性和高選擇性 第三階段 開發(fā)的抑制劑，不僅具有高活性和高選擇性，還要求藥物的作用時(shí)間能持續(xù) 24h以上。 DPPⅣ 抑制劑的發(fā)展可分三個(gè)階段 ? 西他列?。?sitagliptin） 是首個(gè)上市的 DPPⅣ 抑制劑，是一個(gè) β 氨基酸衍生物。 ? 磷酸西他列汀（ sitagliptin phosphate） 2022年10月獲美國 FDA批準(zhǔn)上市， 2022年 3月磷酸西他列汀與二甲雙胍鹽酸鹽復(fù)方制劑（ janumet）相繼上市，主要用于 2型糖尿病的治療，療效顯著。 ? 維達(dá)列?。?vildagliptin） 及其與 metformin的復(fù)方制劑， 2022年 9月和 11月先后獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，復(fù)方制劑主要用于 metformin最大耐受劑量仍不能有效控制血糖水平或現(xiàn)已聯(lián)合使用維達(dá)列汀與metformin治療的 2型糖尿病患者。 第二節(jié) 利尿藥 diuretics 第二節(jié) 利尿藥（ diuretics） ? 利尿藥（ diuretics）是一類能夠增加尿液生成率的化合物。利尿藥通過增加尿液的流速，從而增加體內(nèi)電解質(zhì)（尤其是鈉離子和氯離子）和水的排泄，而不會(huì)影響蛋白質(zhì)、維生素、葡萄糖和氨基酸的重吸收。 ? 可用于治療各種原因引起的水腫及對(duì)抗高血壓。也可單獨(dú)或聯(lián)合使用，用于治療高鈣血癥、尿崩癥、急性高山癥、原發(fā)性醛固酮增多癥及青光眼等許多臨床疾病。 ? 利尿藥的主要靶器官是腎臟，它通過影響腎單位對(duì)鈉離子及其他離子的重吸收而發(fā)揮其藥理作用。 ? 尿的生成過程包括腎小球?yàn)V過、腎小管與集合管的重吸收與分泌三個(gè)過程。 ? 腎單位的每個(gè)組成部分以不同的方式來完成腎臟的基本功能，因此它們也就成為了不同類型的利尿藥的作用靶點(diǎn)。腎單位示意圖見圖。 ? 利尿藥直接作用于腎臟的不同部位，影響腎小管和集合管對(duì) Na+、 Cl等電解質(zhì)、水的重吸收，促進(jìn)電解質(zhì)和水，特別是 Na+的排出，增加腎臟對(duì)尿的排泄速度，使尿量增加。 各類利尿藥作用位點(diǎn)和作用機(jī)制 分類 作用位點(diǎn) 作用機(jī)制 碳酸酐酶抑制劑 近曲小管 抑制腎臟碳酸酐酶，減少碳酸氫
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