《降血糖及利尿藥》ppt課件-文庫(kù)吧
2024-12-21 20:31 本頁(yè)面
【正文】 脲類化合物介導(dǎo)的 insulin分泌模式都是相似的，但與葡萄糖介導(dǎo)的 insulin分泌并不相同。 甲苯磺丁脲 tolbutamide ? 化學(xué)名 :1丁基 3（對(duì)甲苯基磺?；╇逅? ? （ 1butyl3（ ptolylsulfonyl） urea）tolbutamide ? 化學(xué)名 :N[2[4[[[（環(huán)己氨基）羰基 ]氨基 ]磺?；?]苯基 ]乙基 ]2甲氧基 5氯苯甲酰胺 ? （ 5chloroN[2[4[[[（ cyclohexylamino）carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]2methoxybenzamide）。又名優(yōu)降糖、氯磺環(huán)己脲。 格列本脲 glibenclamide 2．非磺酰脲類 ? 這類藥物和磺酰脲類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)雖不同，但有相似的作用機(jī)制，亦可刺激 insulin的分泌。 ? 與磺酰脲類藥物不同的是該類藥物在胰腺 β 細(xì)胞上另有其結(jié)合位點(diǎn)。此類藥物主要有瑞格列奈（ repaglinide）和那格列奈（ nateglinide）。 瑞格列奈（ repaglinide） repaglinide是氨甲?；郊姿岬难苌铮肿咏Y(jié)構(gòu)中含有一手性碳原子，其活性有立體選擇性，（ S） （ +）異構(gòu)體是（ R） （－） 異構(gòu)體活性的 100倍，臨床用其（ S） （ +） 異構(gòu)體。 被稱為 “ 膳食葡萄糖調(diào)節(jié)劑 ” 。臨床上主要用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的 2型糖尿病。 nateglinide為氨基丙酸的衍生物，該藥對(duì) β 細(xì)胞的作用更迅速，持續(xù)時(shí)間更短，對(duì)周圍葡萄糖濃度更為敏感，副作用小。 該藥可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的 2型糖尿病。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的 2型糖尿病，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。 nateglinide不適用于對(duì)磺脲類降糖藥療效欠佳的 2型糖尿病患者。 那格列奈（ nateglinide） 三、胰島素增敏劑 （ insulin enhancers） ? 大多數(shù) 2型糖尿病患者存在胰島素抵抗，從而使insulin不能發(fā)揮其正常生理功能。 ? 因此，開發(fā)和使用能提高患者對(duì)胰島素敏感性的藥物，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，對(duì)糖尿病的治療有著非常重要的意義。 ? 該類藥物主要有噻唑烷二酮類和雙胍類。 1．噻唑烷二酮類 ? 噻唑烷二酮類（ thiazolidinediones， TZD）藥物是胰島素增敏劑的主要類型，是以噻唑烷二酮類化學(xué)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的一系列衍生物。 ? 該類藥物不刺激 insulin分泌，而是通過減少胰島素抵抗起作用。 ? 它能增強(qiáng)人體組織對(duì) insulin的敏感性，增強(qiáng) insulin的作用，從而增加肝臟對(duì)葡萄糖的攝取，抑制肝糖的輸出。 ? 其作用靶點(diǎn)為細(xì)胞核的過氧化物酶體 增殖體活化受體（ PPAR）。 ? 該類藥物主要包括曲格列酮 （ troglitazone）、羅格列酮（ rosiglitazone）和吡格列酮（ pioglitazone）等。 ? troglitazone是于 1997年上市的第一個(gè)噻唑烷二酮類胰島素增敏劑。之后因陸續(xù)出現(xiàn)肝損害報(bào)告而撤出。 ? 1999年 ， rosiglitazone和 pioglitazone上市。 ? rosiglitazone的降血糖作用是 troglitazone的100倍，被認(rèn)為是現(xiàn)在臨床應(yīng)用中藥效最強(qiáng)的噻唑烷二酮類藥物。 ? 2022年 以來(lái)，其潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告不斷出現(xiàn)，引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。 ? 2022年 我國(guó) SFDA和衛(wèi)生部聯(lián)合下發(fā)通知，要求對(duì)于未使用過 rosiglitazone及其復(fù)方制劑的糖尿病患者，只能在無(wú)法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的情況下，才可考慮使用rosiglitazone及其復(fù)方制劑。 2．雙胍類 ? 雙胍類的降糖機(jī)制與磺酰脲類不同，不直接促進(jìn)胰島素的分泌，而是抑制糖異生，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，改善機(jī)體的胰島素敏感性。 ? 它能明顯改善患者的糖耐量和高胰島素血癥，降低血漿游離脂肪酸和血漿三酰甘油水平。因此，雙胍類降糖藥成為肥胖伴胰島素抵抗的 2型糖尿病患者的首選藥。 ? 本類藥物主要有 苯乙雙胍（ phenformine）和二甲雙胍（ metformin），前者因可引起乳酸增高，可能發(fā)生乳酸性酸中毒，已較少使用，在臨床廣泛使用的是毒性較低的 metformin。 苯乙雙胍（ phenformine） 二甲雙胍（ metformin） ? 化學(xué)名 :1， 1二甲基雙胍鹽酸鹽 ? （ N， Ndimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride）。 鹽酸二甲雙胍 metformin hydrochloride ? metformin可單獨(dú)使用或與磺酰脲類聯(lián)合用藥，廣泛用于 2型糖尿病的治療，特別適用于過度肥胖并對(duì) insulin耐受患者。有時(shí)會(huì)出現(xiàn)體重減輕的現(xiàn)象。本品的降糖作用雖弱于 phenformine，但其副作用小，罕有乳酸性酸中毒，也不引起低血糖，使用較為
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