【正文】
): 質(zhì)子泵,分泌H+,第十九頁,共七十六頁。,第二十頁,共七十六頁。,④ 集合(j237。h233。)管,醛固酮(Aldosterone) 基因轉(zhuǎn)錄 → 管腔膜離子通道↑, 基底膜Na+K+ATPase↑ → Na+ 重吸收↑, K+ 分泌↑ 抗利尿激素 (ADH。 加壓素) 受血漿滲透壓和血容量調(diào)節(jié) ADH + V2 受體 → cAMP↑→ AQP2 囊泡胞吐插入(chā r249。)管腔膜 → 水通道 → 水重吸收 a potential target of drugs!,第二十一頁,共七十六頁。,第二十二頁,共七十六頁。,第二十三頁,共七十六頁。,第二十四頁,共七十六頁。,Major Segments of the Nephron and Their Functions.,1 Not a target of currently available drugs. 2 Controlled by vasopressin activity.,第二十五頁,共七十六頁。,利尿藥分類(fēn l232。i),碳酸酐酶抑制藥(carbonic anhydrase inhibitors): 乙酰唑胺(acetazolamide, diamox) 滲透性利尿藥(osmotic diuretics。 稱脫水(tuō shuǐ)藥, dehydrant agents):甘露醇(mannitol) 袢利尿藥(loop diuretics。 高效能利尿藥, high efficacy diuretics):呋塞米(furosemide) 噻嗪類利尿藥(thiazide diuretics。 中效能利尿藥, moderate efficacy diuretics):氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 保鉀利尿藥(potassiumretaining diuretics。 低效能利尿藥, low efficacy diuretics):螺內(nèi)酯(spironolactone)。 氨苯蝶啶(triamterene),第二十六頁,共七十六頁。,Diuretics were first classified according to their doseresponse relationship as “ceiling“ quality. High ceiling diuretics: the loop diuretics cause a substantial diuresisup to 20% of the filtered load of NaCl and water. This is huge when compared to normal renal sodium reabsorption which leaves only ~0.4% of filtered sodium in the urine. increase saluresis over a broad dose range, and therefore are the diuretics of choice in patients with advanced renal failure. Low ceiling diuretics: thiazides, antikaliuretics, etc. The doseresponse curve is flat, which means that their saluretic effect is limited ( 5%). thiazides are believed to be ineffective when the glomerular filtration rate (GFR) is less than 30 ml/min.,第二十七頁,共七十六頁。,現(xiàn)代(xi224。nd224。i)利尿藥的發(fā)展,磺胺(hu225。nɡ 224。n) 代謝性酸中毒,堿性尿,NaHCO3尿,乙酰唑胺,雙氯非那胺 尿中 NaCl 多于(duō y) NaHCO3,雙磺酰胺基氯苯胺 利尿作用弱,袢利尿藥,第二十八頁,共七十六頁。,碳酸酐酶抑制(y236。zh236。)藥 (carbonic anhydrase inhibitors),代表藥:乙酰唑胺(acetazolamide) 從磺胺(sulfanilamide)結(jié)構(gòu)發(fā)展而來; 磺酰胺基(sulfonamide) -SO2NH2 是活性基團(tuán); 現(xiàn)很少用于利尿(l236。 ni224。o),而是用于其他方面。,第二十九頁,共七十六頁。,藥代動力學(xué),口服吸收好; 30 min起效,2 h達(dá)高峰,持續(xù)12 h; 由腎小管分泌排泄(p225。ixi232。),腎功能不良需減量。,第三十頁,共七十六頁。,藥效學(xué),抑制近曲小管碳酸酐酶 → HCO3 重吸收↓ 總腎45% 的HCO3重吸收被抑制; 一些HCO3 可在腎臟其他部位通過非碳酸酐酶依賴機制重吸收. NaHCO3 性利尿 → NaCl在腎小管其他部位重吸收↑ →