降血糖及利尿藥ppt課件(已修改)
2025-01-17 20:31 本頁面
【正文】 第十章 降血糖藥物及利尿藥 Hypoglycemic Drugs and Diuretics 人民衛(wèi)生出版社 第一節(jié) 降血糖藥物 1. 第二節(jié) 利尿藥 2. 第十章 降血糖藥物及利尿藥 Hypoglycemic Drugs and Diuretics 主要內(nèi)容 第一節(jié) 降血糖藥物 hypoglycemic drugs 第一節(jié) 降血糖藥物 一、胰島素及其類似物 三、胰島素增敏劑 二、胰島素分泌促進劑 四、 α 葡萄糖苷酶抑制劑 五、二肽基肽酶 Ⅳ 抑制劑 糖尿病 胰島素依賴型（ Ⅰ 型） — 胰島素及其類似物 非胰島素依賴型（ Ⅱ 型） 胰島素分泌促進劑 胰島素增敏劑 α葡萄糖苷酶抑制劑 ? 糖尿?。?diabetes mellitus， DM）是一種糖、蛋白和脂肪代謝障礙性疾病，主要表現(xiàn)為高血糖及尿糖。 一、胰島素及其類似物 ? 是胰臟 β 細胞分泌的一種肽類激素，是治療 Ⅰ 型糖尿病的有效藥物。 人胰島素的化學結構由 51個氨基酸組成。 分成兩個肽鏈： A鏈含 21個氨基酸 B鏈含 30個氨基酸。 藥理作用 臨床用途 理化性質 白色或類白色的結晶粉末，直徑通常在 10μm 以下與氯化鋅共存時，形成胰島素鋅結晶有典型的蛋白質性質 加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促進糖原的合成和貯存，抑制糖異生和糖原分解而降低血糖。 促進脂肪合成并抑制其分解。 用于胰島細胞受損的 Ⅰ型糖尿病患者皮下注射 胰島素制劑根據(jù)其作用時間的長短，可分為短、中、長效三類。 2．胰島素類似物 ? 現(xiàn)開發(fā)的多數(shù)胰島素類似物均是在 B鏈 C末端 28位氨基酸上置換或增加氨基酸殘基，所得到的類似物比天然胰島素更為速效或長效。 ? 主要的胰島素類似物包括： ? 賴脯胰島素（ insulin lispro）： 是將人胰島素 B28位上的脯氨酸與 B29位上的賴氨酸對換，重組成一種新的人胰島素類似物。 ? 門冬胰島素（ insulin aspart）： 將胰島素 B28位的脯氨酸替換成門冬氨酸，其生物活性沒有改變，但自我聚合能力低于人胰島素。 ? 甘精胰島素（ insulin glargine）： 將人胰島素的 A21位天冬酰氨換成甘氨酸和在 B30位蘇氨酸后加兩個精氨酸。 ? 地特胰島素（ insulin detemir）： 是將胰島素 B29位賴氨酸的 N上 14碳肉豆蔻酰化，該脂肪酸側鏈與血漿清蛋白結合從而產(chǎn)生長效作用。 二、胰島素分泌促進劑 (Promoter to Insulin Secretion) ? 胰島素分泌促進劑可促進胰島分泌胰島素。 胰島素分泌促進劑 磺酰脲類降糖藥 非磺酰脲類降糖藥：瑞格列奈 第一代：甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代：格列本脲 格列吡嗪 第三代：格列美脲 1．磺酰脲類 ? （ 1）發(fā)展史： 1955年發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性的氨苯磺丁脲（ carbutamide）具有更強的降血糖作用，是第一個應用于臨床的磺酰脲類降血糖藥，但由于副作用多，尤其對骨髓的毒性大，后被停用。 70年代研制出 第二代 磺酰脲類口服降糖藥，如格列本脲（ glibenclamide）、格列齊特（ gliclazide）、格列吡嗪（ glipizide）等，降糖作用較第一代更強、副作用更小，口服吸收更快。 第一代 磺酰脲類藥物有甲苯磺丁脲（ tolbutamide）、氯磺丙脲（ chlorpropamide）、乙酸己脲（ acetohexamide）等。 80年代出現(xiàn)了 第三代 口服降糖藥，如格列美脲（ glimepiride）等，特別適用于對其他磺酰脲類藥物失效的糖尿病患者，用量更小，更安全。 （ 2）構效關系 ?取代基的碳原子數(shù)在 3~6時，則具有顯著的降血糖活性；但當碳原子數(shù)超過 12時，活性消失。 ?磺?；辑h(huán)上取代基 R，通常在對位。 R為簡單的取代基時，如甲基、氨基、乙酰基、鹵素和三氯甲基等都具有活性。該取代基能影響藥物的作用持續(xù)時間。 ?脲上的氮原子周圍的空間應該合理，脲基上的取代基（ R1）應具有一定的體積和親脂性。 ?磺酰脲類藥物和其他弱酸性藥物一樣能與蛋白質牢固結合。因此，該類藥物會和其他弱酸性藥物一起競爭蛋白受體結合位點，如果同服，可能會使游離藥物濃度水平上升。在臨床聯(lián)合用藥時，應注意這種藥物間的相互作用。 （ 3）作用機制 ?該類藥物均能選擇性地作用于胰腺 β 細胞，促進insulin的分泌。 ?磺酰脲類化合物與胰腺 β 細胞上的受體結合后，會阻斷 ATP敏感的鉀通道；鉀通道的阻斷會使電壓敏感的鈣通道開放，而出現(xiàn)鈣離子內(nèi)流；鈣離子的流入會導致 β 細胞分泌 insulin。 ?藥物與受體結合的親和力與降血糖作用直接相關。不同磺酰
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