【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （ 如格列本脲 、 格列美脲 、 格列齊特 、 格列吡嗪控釋片 ） 。 ?FPG＜ 、 有較好的胰島功能 、 新診斷糖尿病 、 胰島細(xì)胞抗體 (ICA)或谷氨酸脫羧酶抗體 (GADA)陰性的糖尿病患者對(duì)磺脲藥物反應(yīng)良好 磺脲類(lèi)藥物使用方法 ?適用于 2型糖尿病病人，非肥胖者首選 ?小劑量起步 ?餐前服用（餐前半小時(shí)） ?劑量隨血糖變化調(diào)整 ?可與雙胍類(lèi)、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)、胰島素合用 禁忌癥 ?1型糖尿病患者； ?妊娠糖尿病或其他特殊類(lèi)型糖尿?。? ?2型糖尿病患者有嚴(yán)重肝腎功能異常者；對(duì)磺脲類(lèi)降糖藥物過(guò)敏者；在發(fā)生糖尿病急性合并癥如糖尿病酮癥酸中毒時(shí)，或并有嚴(yán)重慢性合并癥者；在有應(yīng)激情況下，如有嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、嚴(yán)重感染等。 副作用 ? 低血糖：增加藥物低血糖事件的主要因素有高齡，飲酒，肝／腎疾病，多種藥物相互作用。 ? 體重增加 ? 其他不良反應(yīng) ：惡心，嘔吐，膽汁淤積性黃疸，肝功能異常，白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，貧血，血小板減少，皮疹 ? 對(duì)心血管系統(tǒng)的可能影響 ：影響缺血預(yù)適應(yīng) SUR1/Kir 胰島 β細(xì)胞 SUR2A/Kir 心臟 SUR2B/Kir 血管平滑肌 From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999。7:139153. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999。42:903919. 磺脲類(lèi)受體存在的部位 抑制肝葡萄糖生成的藥物 雙胍類(lèi)藥物 作用機(jī)制 ?抑制過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對(duì)胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。 ?改善周?chē)M織（骨骼肌、脂肪組織）對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用； ?減輕體重：可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果 ?其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常 適應(yīng)癥 ?2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選 ?對(duì)糖耐量異常的病人非常有效，有預(yù)防作用 ?在非肥胖型 2型糖尿病患者與磺脲類(lèi)藥聯(lián)用以增強(qiáng)降糖效應(yīng) ?1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強(qiáng)胰島素作用，減少胰島素劑量； ?在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖波動(dòng)性下降，有利于血糖的控制 用法和用量 ?初始劑量為每日三次，每次 250mg。治療 35天后空腹血糖開(kāi)始下降， 1至 2周調(diào)整劑量。 ?每日劑量 1500mg可獲得最大降糖療效的 80%85%。 ?國(guó)內(nèi)推薦最大劑量不超過(guò)每日 2023mg，國(guó)外常用至每日 2550mg（ 850mg，每日三次）、最大劑量每日 3000mg。 二甲雙胍禁忌癥 ?糖尿病酮癥酸中毒 ， 需用胰島素治療； ?嚴(yán)重肝病 （ 如肝硬化 ） 、 腎功能不全 、 慢性嚴(yán)重肺部疾病 、 心力衰竭 、 貧血 、 缺氧 、 酗酒；感染 、 手術(shù)等應(yīng)激情況 。 ?妊娠期婦女；年齡 65歲；進(jìn)食過(guò)少的患者 。 ?有乳酸酸中毒史 ， 明顯的視網(wǎng)膜病 。 ?由于抑制線粒體的氧化還原能力 ， 二甲雙胍不適用于線粒體糖尿病患者 。 二甲雙胍在 2型糖尿病治療中的作用 ?控制血糖 ● 不增加體重 ● 不產(chǎn)生低血糖 ● 無(wú)高胰島素血癥 ?增加肝臟和肌肉對(duì)胰島素的敏感性 ● 肝臟：降低空腹血糖 ● 肌肉：幫助保持一整天的血糖水平 ?降低多種心血管危險(xiǎn)因素 ● 脂質(zhì)異常 ● 血凝異常 ● 直接血管作用 減少碳水化合物吸收的藥物 糖苷酶抑制劑 ?阿卡波糖：主要抑制 α 淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過(guò)程； ?伏格波糖：選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶） ?米格列醇：同上 作用機(jī)制 ?可逆性 （ 競(jìng)爭(zhēng)性 ） 抑制小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的 α 糖苷酶 ， 延緩其將淀粉 、 寡糖 、 雙糖分解為葡萄糖 ， 從而減慢葡萄糖的吸收速度 ，使餐后血糖高峰低平 ， 降低餐后血糖 。 ?作用部位在小腸上段 ， 持續(xù)約 46小時(shí) 。 ?對(duì)葡萄糖的吸收過(guò)程沒(méi)有影響 。 對(duì)空腹血糖無(wú)直接作用 ， 但可通過(guò)降低餐后高血糖 、 減輕葡萄糖的毒性作用 ， 改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖 適應(yīng)癥 ?空腹血糖在 ?L1 、餐后血糖升高為主的患者，是單獨(dú)使用 AGI的最佳適應(yīng)癥 ?空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用 ?治療糖耐量異常，可延緩或減少 T2D的發(fā)生 用法及用量 ?小劑量開(kāi)始 ， 逐漸加量可減少副作用 。 ?開(kāi)始劑量 25mg， 每天一到二次 ， 24周增加25mg， 直至血糖良好控制或到最大劑量 。 ?一般最大劑量每天為 300毫克 。 ?必須與第一口飯同時(shí)嚼碎服下 。 副作用 ? 常見(jiàn)腹脹不適 、 腹瀉 、 胃腸排氣增多等胃腸道副反應(yīng) ， 可隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱 ， 大多二周后緩解 ， 極少部患者出現(xiàn)可逆性肝功能異常 ?單獨(dú)使用 AGI不會(huì)引起低血糖 。 當(dāng)與其他藥物合用時(shí)出現(xiàn)低血糖 ， 只能用葡萄糖口服或靜脈注射 ， 口服其它糖類(lèi)或淀粉無(wú)效 。 ?不宜與助消化的淀粉酶 、 胰酶合用 。 禁忌癥 ?炎癥性腸病 ?血肌酐大于 177μmol ?L1 （ ） ?18歲以下 ?妊娠及哺乳者禁用 TZDs是 80年代初研制 ? 環(huán)格列酮 (Ciglitazone) ? 曲格列酮 (Troglitazone， TRG) ? 羅格列酮 (Rosiglitazone， RSG) ? 吡格列酮 (Pioglitazone， PIO) 統(tǒng) 稱(chēng) 噻 唑 烷 二 酮 類(lèi) ， 或 稱(chēng) 格 列 酮 類(lèi)(G1itazones) 胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類(lèi)（ TZDs) ? 降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪組織的 核受體 過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 γ（ PPARγ）后，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。 ? 非降糖作用：對(duì)心血管疾病的各種危險(xiǎn)因子均有一定的改善作用，降低血壓、增強(qiáng)心肌功能、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、增強(qiáng)纖溶活性、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，增加 HDLC和 LDLC濃度、 降低血漿游離脂酸 (FFA) 、降低尿白蛋白排泄量。 作用機(jī)制 噻唑烷二酮 對(duì)心血管危險(xiǎn)因素的影響 ?高血糖 175。 4060 mg/dl ?胰島素抵抗 25% ?血管作用 有益 ?甘油三酯 175。 1025% ?LDL的氧化 減少 ?LDL/HDL比例 無(wú)改變 ?LDLC 515% ?sd LDLC 減少 ?體重 25% 噻唑烷二酮類(lèi)的作用機(jī)制 噻唑烷 二酮類(lèi) Cusi