胰島素及口服降血糖藥(編輯修改稿)
2025-02-02 07:55 本頁面
【文章內容簡介】 化，進而產生生物效應 – 使葡萄糖轉運蛋白從胞內分布到胞膜，促進葡萄糖轉運蛋白的合成及轉運活性，加速葡萄糖的轉運 三 . 體內過程 口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥 代謝快， t1/2僅為 910分鐘， 但作用可維持數小時 主要在肝、腎滅活 – 經谷胱甘肽轉氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解 延長胰島素作用時間，制成中、長效制劑。 – 用堿性蛋白質與之結合，提高等電點（ ）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)定 – 中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射 四 . 臨床應用 重癥糖尿病 (IDDM, Ⅰ 型） 非胰島素依賴型糖尿病，經飲食控制及口服降糖藥未能控制者 糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥（酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷等） 合并癥 – 重度感染 – 消耗性疾病 – 高熱、妊娠、創(chuàng)傷 – 手術的各型糖尿病 一半以上的糖尿病患者并發(fā) 神經病變 ；約有30%的糖尿病患者并發(fā)增生性 視網膜病 ，其中每年有 %可能發(fā)展到失明； 30%～ 40%的 Ⅰ型糖尿病患者和 15%～ 20%的 Ⅱ 型糖尿病患者并發(fā) 糖尿病腎病 (DN)，可由最初出現蛋白尿發(fā)展到高血壓、腎病綜合征，最終導致腎衰和死亡，DN的 3年生存率僅為 53%。糖尿病并發(fā)癥具有巨大危害。 并發(fā)癥 醛糖還原酶抑制劑 蛋白非酶糖基化阻滯劑 生長因子拮抗劑 血管緊張素轉換酶抑制劑 神經營養(yǎng)劑 藥物 醛糖還原酶 (aldose reductase， AR)抑制劑 糖尿病并發(fā)癥的成因之一為多元醇代謝活性亢進的滲透壓學說 :組織中葡萄糖透入細胞內的過程是非胰島素依賴性的，攝入細胞內的葡萄糖通常代謝成己糖，高血糖時，由于 AR活化 ,山梨醇 的形成亢進，一方面會引起滲透壓上升，產生組織 (血管、神經、腎、視網膜、晶狀體等 )水腫，進展至基質變化而發(fā)生并發(fā)癥；另一方面，可使其他具有滲透活性的物質如肌醇等代償性耗竭，致使神經傳遞速度下降，同時減少還原型輔酶 Ⅱ(NADPH) 等輔助因子，影響谷胱甘肽還原酶、一氧化氮合成酶以及前列腺素氫過氧化酶等的活性。 阿司他丁 (alrestatin)、依帕司他 (epalrestat)等 。目前臨床主要用于糖尿病性視網膜病， 蛋白非酶糖基化阻滯劑 (glycosylation antagonists) 高血糖時，糖與血管內皮細胞的蛋白質結合而發(fā)生交聯反應，使蛋白質發(fā)生不可逆變化，最后形成終末 糖基化產物 ,使血管產生生物化學變化，影響巨噬細胞、內皮細胞和腎小球細胞的基因表達，引起多種并發(fā)癥 (視網膜病
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