時(shí)間藥理學(xué)研究生ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 11:59 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 用而最大限度地減少不良反應(yīng) （ 2）探討常用藥物和新藥影響生物節(jié)律的藥動(dòng)學(xué)作用。 ?吲哚美辛 早晨 7點(diǎn)服藥：血藥峰濃度比其他時(shí)間服藥高 20% 晚上 7點(diǎn)服藥：血藥峰濃度比其他時(shí)間服藥低 20% AUC相似 合理給藥方法：晚上酌量增加劑量 ?阿司匹林 早晨給藥：達(dá)峰時(shí)間及排泄時(shí)間最長(zhǎng) 晚上給藥：達(dá)峰時(shí)間及排泄時(shí)間最短 關(guān)節(jié)炎疼痛多發(fā)早晨 合理給藥方法： 早晨劑量增加、服藥間隔時(shí)間延長(zhǎng)； 晚上劑量減少、夜間加服一次 時(shí)間藥效學(xué) (chronopharmacodynamics) ? 研究機(jī)體對(duì)藥物的效應(yīng)，包括作用與不良反應(yīng)及其所呈現(xiàn)周期性的節(jié)律變化 ?利多卡因 早晨 7點(diǎn)：局麻作用維持 20min 下午 3點(diǎn)：局麻作用維持 50min ? 時(shí)間治療學(xué) （ chronotherapy） 是根據(jù)機(jī)體生理、生化和病理功能表現(xiàn)的節(jié)律性變化，以及藥物在體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)特征、靶器官的敏感性節(jié)律等，制定出合理的給藥劑量和給藥時(shí)間，以獲得最佳療效和最小毒副作用。 高血壓病時(shí)間藥理學(xué) 研究進(jìn)展 血壓的晝夜節(jié)律性 動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)曲線 (ABPM) 呈雙峰 8 :00～ 9 :00 主峰 17 :00～ 18 :00 次峰 2 :00～ 3 :00 低谷 夜間血壓變化：夜間血壓均值比白天下降 10 mmHg 時(shí) ,屬生理性波動(dòng) ,稱為杓型 ,反之則稱為非杓型 晨間血壓變化：晨間血壓高峰 (晨峰 ) 分為起床后隨活動(dòng)而急劇上升型和醒前已上升型 ? 2 級(jí)高血壓?。?EH） 與此變化相似 ,但血壓較高 ,波幅較大 (166～ 111/ 114～ 70 mmHg) ,同時(shí)雙峰順延 1～ 2h(分別為 11 :00、19 :00) ? 3 級(jí)、老年 EH 及伴靶器官損害（ TOD）者則晝夜波幅減小甚至消失。 血壓晝夜波動(dòng)與靶器官損害 ? 靶器官損害的發(fā)生及程度與 24 小時(shí)平均收縮壓水平、晝夜節(jié)律消失、血壓變異性增大及心率變異性降低有關(guān) , 并以收縮壓變異性增大為著 腦血管障礙 ? 國(guó)內(nèi)腦血管障礙明顯高于心血管疾病 ? 非杓型多發(fā)無(wú)癥狀性腦血管障礙且以老年EH 居多 ? 對(duì)杓型在降壓治療中隨夜間血壓過于降低則使無(wú)癥狀性腦血管障礙呈增加趨勢(shì)和腦梗死復(fù)發(fā)率增加 ? 腦梗死和腦出血的發(fā)病節(jié)律與血壓晝夜節(jié)律相一致而高發(fā)于 08 : 00 10 : 00 或 10 : 00 12 : 00 ? 腦出血在我國(guó)高發(fā)于 08 : 33 10 : 57 ? 腦血栓高發(fā)于 01 : 00 05 : 00 ? 對(duì)腦梗死者 , 血壓波動(dòng)模式因病因、部位和發(fā)病時(shí)間不同而異 心血管并發(fā)癥 ? 夜間平均血壓尤其是收縮壓升高及夜降率與左室肥厚 (LVH) 高度相關(guān) ? 白天收縮壓變異性增大對(duì) EH伴 LVH者與心腦血管并發(fā)癥的好發(fā)時(shí)間相一致，心肌缺血發(fā)作和急性心血管疾病患者高發(fā)于 06 :00 12 : 00 腎損傷 ? 夜間降壓減少與腎損害的進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān) , 但夜降過度時(shí)蛋白尿程度加重 ? EH 伴糖尿病者蛋白尿的增加多見于非杓型 時(shí)間藥理學(xué)在高血壓病藥物治療中的應(yīng)用 ? 治療目標(biāo)：減少靶器官損傷即 24 h 內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定的降壓 ? 衡量指標(biāo)：降壓谷峰值比率 (降壓 T/ P)、平均降壓幅度 (含 24 h 、白晝和夜間 ) 及動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) ? T/ P 50 %、 66 % ? 輕中度高血壓 ,為減免靶器官損害以恢復(fù)血壓生理節(jié)律為目的可望改善其預(yù)后 ? 重度特別是老年高血壓 ,以恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律為目的的血壓夜降過度則加速缺血性靶器官損傷 ,為此選用 β部分激動(dòng)劑、中樞性抗交感藥或長(zhǎng)效鈣拮抗劑 (CaA) 且令血壓徐緩下降為妥 ? 非杓型宜選長(zhǎng)效制劑如 ACEI 晨間給藥 ? 杓型宜選長(zhǎng)效 β阻滯劑與長(zhǎng)效 CaA 每日一次或中短效制劑每日 2 次于 07 : 00和 15 : 00 給藥 ? 遏制晨峰宜選長(zhǎng)效 CaA、長(zhǎng)效 β阻滯劑或ACEI 及拉貝洛爾 ? 國(guó)內(nèi)推薦中短效制劑分別于 7 :00 和 15 :00 應(yīng)用 ? 長(zhǎng)效制劑宜在晨起前服用 ? 夜晚血壓自然逐漸降低 ,輕度高血壓切忌睡前服藥 ,以免誘發(fā)血栓 , 中、重度患者入睡前也只能服白天量的 1/ 3 ? 夜間是血壓波動(dòng)的低谷階段 ,突然喚醒患者會(huì)使血壓驟升 ,夜間起床應(yīng)先清醒片刻 ,然后緩慢坐起 ,再下床站立 ,防止發(fā)生腦供血不足而暈倒摔傷 藥物應(yīng)用 ? 一、鈣拮抗劑 : ? 分類： ? （ 1）苯烷胺類 ,以維拉帕米 (verapamil)為代表 , ? (2) 苯并硫氮雜卓類 ,以硫氮卓酮為代表 . ? (3) 二氫吡啶類 ,硝苯地平為代表 藥物特點(diǎn) ? （ 1）第一代短效 CCB ? 預(yù)測(cè)性低 ,達(dá)峰時(shí)間短 ,作用持續(xù)時(shí)間短 ? （ 2）第二代 ? 生物利用度較低 ,谷峰血漿濃度波動(dòng)大 ,作用的突然消失而導(dǎo)致可能的療效快速消失 ,臨床效應(yīng)仍不一定 . ? （ 3）第三代長(zhǎng)效制劑 ? 其分子結(jié)構(gòu)本身作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) ,療效不受胃腸功能和食物的影響 , 服藥時(shí)間 ? 氨氯地平：第三代長(zhǎng)效制劑 08 : 00 ? 硝苯地平控釋片 (NifedipineCR , 拜新同 , 30 mg) 08 : 00 ? 非洛地平緩釋片 (
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