【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 OO OHOHRHOOORHOHOHOH （ 1）瀉下 作用部位 ：口服在腸細(xì)菌 β 葡萄苷酶和肝藥酶作用下，還原成蒽酚和蒽酮在大腸發(fā)揮作用。 機(jī)制 ：①剌激腸粘膜及腸壁神經(jīng)叢；②興奮大腸平滑肌 M受體，使蠕動(dòng)增加；③抑制腸道細(xì)胞 Na+ K+ATP酶，抑制 Na+和 大腸水分重吸收。對(duì)小腸無(wú)影響，故有“除邪而不傷內(nèi)氣”。 大黃瀉下成分番瀉苷 A最強(qiáng)，其糖保護(hù)蒽苷在胃中不被水解，番瀉苷去糖作用降低 2/3進(jìn)一步氧化失效。因此炮制久煎作用減弱，因鞣質(zhì)耐熱，溶出增加，反而止瀉。 （ 2）保肝、利膽 對(duì) CCl4肝損傷有保護(hù)作用，減輕肝細(xì)胞變性、壞死、促進(jìn)肝糖元和 RNA含量增加恢復(fù)正常，誘生干擾素，促進(jìn)谷酰胺合成酶，使氨與谷氨酸?；鸾舛咀饔?。促進(jìn)膽紅素及膽汁酸分泌，膽襄收縮，括約肌松馳，促進(jìn)膽汁排出。 （ 3）抗急性胰腺炎 多種苷元促進(jìn)胰液分泌及抑制多種胰酶活性，如大黃素對(duì)胰蛋白酶，大黃酸對(duì)胰激肽酶。這是臨床治療急性胰腺炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)。 （ 4）抗?jié)? 大黃可防治應(yīng)激性和幽門(mén)結(jié)扎型潰瘍，胃液、蛋白酶、胃酸降低與甲氰咪胍相似。保護(hù)酒精對(duì)胃粘膜損傷。提高粘膜 PGE2起保護(hù)作用。同時(shí)苷元有抑制幽門(mén)螺桿菌作用 （ 5）利尿、改善腎功能 抑制腎小管對(duì) Na+重吸收；降低腺嘌呤性大鼠 BUN、 Crea，有效成分為鞣質(zhì)。 機(jī)制： ①瀉下作用減少氨基酸吸收；②血中氨基酸合成蛋白增加；③肝、腎合成尿素減少；④抑制肌蛋白分解，促進(jìn)尿素和肌酐排泄。 （ 6）對(duì)血液和代謝影響 止血 機(jī)制： ①促進(jìn)血小板粘附和聚集功能；②增加血小板和纖維蛋白原；③降低抗凝血酶 Ⅲ 活性；④降低纖溶酶活性，加速血凝；⑤收縮局部損傷血管降低通透性。有效成分為 α 兒茶素、沒(méi)食子酸。 降血脂、降低血液粘度 瀉下、吸附減少膽固醇吸收。 （ 7）抗病原微生物 抑菌成分為大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、后者作用最強(qiáng)。 機(jī)制： ①影響葉酸酶系統(tǒng)，抑制細(xì)菌核酸和蛋白合成；②誘生干擾素。 （ 8）抗炎、解熱、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗自由基 抗炎 抑制早期炎癥和后期肉芽增生。 機(jī)制 抑制環(huán)氧化酶減少 PG合成和減少白三烯 B4等致炎介質(zhì)。 解熱 機(jī)制： ①降低第三腦室 PGE和 cAMP水平，減少中樞致熱原；②抑制氧化磷酸化過(guò)程，減少 ATP生成與消耗。 免疫調(diào)節(jié) 抑制非特異性免疫功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和 IL2合成。 抗腫瘤 機(jī)制： ①抑制癌細(xì)胞呼吸， aa、糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過(guò)程；②抑制腫瘤 DNA、 RNA及蛋白合成。 抗自由基 抗氧化、抑制過(guò)氧化物生成。 現(xiàn)代應(yīng)用 、急性胰腺炎、急性膽囊炎、急慢性腎衰。 ，胃潰瘍。 、急性菌痢、腸炎，闌尾炎。 。 不良反應(yīng) 大量生服 胃腸剌激、腹痛、黃疸、肝毒性、性腺退變蔞縮、甲狀腺瘤。死胎，孕婦慎用。 芒 硝 含硫酸鈉礦物精制成結(jié)晶體（元明粉）。味咸苦，性寒。歸胃、大腸經(jīng)。瀉熱通便、潤(rùn)燥軟堅(jiān)、清熱消腫。 主要成分 硫酸鈉 Na2SO410H2O，占 9698%。含少量MgSO CaSO NaCl。 （ 1）瀉下作用 硫酸根不吸收，提高腸內(nèi)滲透壓抑制水分吸收，提高容積，剌激腸壁，作用與飲水量有關(guān)。飲水多作用快。 46h排稀便，通過(guò)小腸速度快，影響吸收。 （ 2）利膽作用 小量口服反射性引起膽襄收縮，括約肌松馳。 利尿、抗腫瘤、抗炎。 現(xiàn)代應(yīng)用 便秘、急性乳腺炎（外用）、肛腸病，玄明粉 3%外用 。 不良反應(yīng) 口服濃度過(guò)高，可引起幽門(mén)痙攣，芒硝含鈉多，水腫慎用，孕婦禁用。 第八章 祛風(fēng)濕藥 第一節(jié) 概述 凡能祛除肢體經(jīng)絡(luò)間的風(fēng)濕，解除痹痛，臨床用于痹癥的藥物。 痹癥的主要表現(xiàn)： “痹癥”是風(fēng)、寒、濕合而為痹?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的風(fēng)濕熱，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類(lèi)風(fēng)濕、肌肉風(fēng)濕痛等，都屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)的痹痛范疇。病理學(xué)說(shuō)明，風(fēng)濕病是全身結(jié)締組織炎癥的表現(xiàn)。早期以關(guān)節(jié)為主，后期累及心臟。中醫(yī)的“脈痹不已、復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心”與現(xiàn)代醫(yī)認(rèn)識(shí)一致。 風(fēng)濕病病因未完全明了，但認(rèn)為與溶血性鏈球菌感染有關(guān)。整個(gè)過(guò)程分為三期： 一期 變性滲出期 ：結(jié)締組織腫脹，形成玻璃樣和纖維樣病變。 二期 增殖期 ：出現(xiàn)肉芽腫或風(fēng)濕小體。 三期 硬化期： 纖維增生，關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形。 風(fēng)濕病病理特征主要表現(xiàn)炎癥（免疫反應(yīng)）和疼痛。 祛風(fēng)濕藥主要藥理作用 抗炎、止痛、免疫抑制等。 第二節(jié) 常用藥 秦 艽 龍膽科植物秦艽 Gentiana macrophylla pall 麻花秦艽的干燥根。味苦、性微寒。歸胃、肝、膽經(jīng)。具有祛風(fēng)濕、清濕熱、止痹痛功效。 主要成分 生物堿：秦艽堿甲、乙、丙。 秦艽堿甲 (Gentianine,龍膽堿 ) ONOCH 2 （ 1）抗炎 90mg/kg 秦艽堿甲相當(dāng)于 200mg/kg水楊酸鈉， 10mg/kg考的松。摘除腎上腺或垂體或戊巴比妥鈉麻醉無(wú)抗炎。說(shuō)明通過(guò)神經(jīng)或丘腦影響垂體 ACPH分泌以增強(qiáng)皮質(zhì)功能。 （ 2）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱 秦艽堿甲注射有鎮(zhèn)靜，與致死量近。鎮(zhèn)痛為嗎啡 1/10 作用短，實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱有退熱。 （ 3）抗過(guò)敏 對(duì)組胺和蛋清引起過(guò)敏有保護(hù)作用。 機(jī)制： 與抗組胺有關(guān)。 2．其他藥理作用 （ 1）升高血糖 肝糖元降低，與腎上腺素釋放有關(guān)。 （ 2）降壓、利尿 抑制心率而降壓。促進(jìn)尿酸排泄。 （ 3）保肝、利膽 龍膽苦苷有保肝利膽作用。 （ 4）抗菌 醇、水提液均有抑菌作用。 臨床應(yīng)用 、肩周炎。 。 。 不良反應(yīng) 惡心嘔吐、心率減慢，停藥可恢復(fù)。 雷公藤 衛(wèi)矛科植物雷公藤 Triptreygium Wilferdii 根。味苦、辛，性寒，有大毒。歸心、肝經(jīng)。具有祛風(fēng)濕、止痹痛之功效。臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 主要成分 有生物堿類(lèi)、二萜類(lèi)、三萜類(lèi)和倍半萜類(lèi)。生物堿有：雷公藤春堿、雷公藤晉堿和雷公藤辛堿；二萜類(lèi)有雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤內(nèi)酯等；三萜類(lèi)有雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素等：倍半萜類(lèi)有雷藤堿等。 雷公藤甲素 (Triptolide,雷公藤內(nèi)酯 ) 藥動(dòng)學(xué) 雷公藤甲素小鼠 ig為二室模型， iv為三室模型。小鼠胃腸吸收較大鼠快，峰值時(shí)間為 ： ，消除緩慢。高劑量，時(shí)量曲線下面積增大、血漿清除率減少及t1/2 延長(zhǎng)，提示高劑量可能出現(xiàn)非線性動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。蛋白結(jié)合率 ％，分布以肝最高，排泄以原型為主。 OOOOH HHOOHCHCHHHCH333 （ 1）抑制免疫 雷公藤甲素 ：對(duì)淋巴細(xì)胞反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、抑制性 T細(xì)胞活性、 T淋巴細(xì)胞亞群均表現(xiàn)抑制作用； 雷公藤紅素： 抑制 ConA、 PHA誘導(dǎo)的小鼠脾和淋巴細(xì)胞的增生，減輕胸腺，降低脾臟溶血空斑形成。 機(jī)制： 與抑制 IL 2活性和抑制細(xì)胞釋放 PGE2有關(guān)； 雷公藤春堿和新堿 ：降低炭粒廓清和吞噬功能。 雷公藤對(duì)免疫的抑制效應(yīng)，總堿用于預(yù)防小鼠心肌和尾皮移植排斥反應(yīng)，可延長(zhǎng)存活時(shí)間。 （ 2）抗炎 雷公藤水煎劑、微膠囊 ：對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性急、慢性炎癥及佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯抑制 ,減少腹腔巨噬細(xì)胞 IL1生成； 雷公藤總苷： 對(duì)各種急、慢性實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎有較好的抗炎作用，同時(shí)尿中 17羥皮質(zhì)類(lèi)固醇升高； 雷公藤甲索和內(nèi)酯 ：對(duì)巴豆油誘發(fā)小鼠耳腫脹和醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯抑制； 雷公藤紅素 ：對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性棉球肉芽腫有明顯抑制作用。 雷公藤抑制 PGE2釋放、降低細(xì)胞對(duì) PGE2及酵母多糖的反應(yīng)，是抗炎的主要環(huán)節(jié)。 （ 3）對(duì)血管和血液系統(tǒng) ①血管 雷公藤多苷 ：可使大鼠胸、腹主動(dòng)脈損傷模型內(nèi)膜增生減輕。體外實(shí)驗(yàn)，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞外基質(zhì)合成，抑制整合素活性，輕度提高鈣依賴(lài)性粘連分子活性。提示通過(guò)多種機(jī)制調(diào)控血管的新生過(guò)程； ②血液 雷公藤乙酸乙酯提取物 ：給藥 7天，可使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠全血和血漿粘度降低、紅細(xì)胞壓積減少及纖維蛋白原含量降低、血小板聚集率下降。 (1)抗生育 雷公藤總苷： 降低精母細(xì)胞核內(nèi) DNA含量和干擾精子成熟。 雷藤氯內(nèi)酯醇： 使附睪精子細(xì)胞組蛋白 精核細(xì)胞取代反應(yīng)受阻。 臨床發(fā)生率與用藥時(shí)間和劑量成正比。女性閉經(jīng)；男性精子數(shù)、活性降低。與棉酚相似，為可逆性。 (2)抗腫瘤 雷公藤甲、乙素 ： ip抑制小鼠淋巴細(xì)胞白血病及 L615白血病瘤株； 雷公藤內(nèi)酯 可延長(zhǎng)網(wǎng)織細(xì)胞白血病小鼠存活期。雷公藤的抗腫瘤作用與其烷化作用有關(guān)。 （ 3）殺蟲(chóng)、抗菌 水煎劑、醇提物能殺蟲(chóng)、蛆、蠅、蠶等。體外實(shí)驗(yàn)對(duì) G+和 G菌均有抑制。對(duì)白色念珠菌最強(qiáng)。 現(xiàn)代應(yīng)用 l類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 總有效率為 87％～ 95％。 2．腎小球腎炎和腎病綜合征 與強(qiáng)的松配伍治原發(fā)性腎小球腎病、慢性腎炎，可減少激素的不良反應(yīng)，作用快速。 配小劑量激素可用于紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性肌炎及血管炎。 4．銀屑病。神經(jīng)性皮炎。濕疹和過(guò)敏性紫癜。 。 不良反應(yīng) 毒性較大，消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)可見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；個(gè)別過(guò)敏。 第九章 芳香化濕藥 第一節(jié) 概述 指氣味芳香，具有化濕運(yùn)脾，用于濕阻中焦證。 濕阻中焦證主要表現(xiàn)： 脘腹痞滿(mǎn)、嘔吐泛酸、食少體倦、大便溏薄、口甘多涎、舌苔白膩等，相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急慢性胃腸炎、痢疾、胃腸過(guò)敏、胃潰瘍、胃下垂、胃腸神經(jīng)官能癥、消化不良等。 芳香化濕藥主要藥理作用： 。促進(jìn)消化液分泌?？?jié)儭? 。 厚 樸 木蘭科植物厚樸 Magnolia officinalis Rehdet Wils 的干、根、枝干燥的皮。性溫、味苦。歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)。燥濕消痰、下氣除滿(mǎn)。 主要成分 ：木脂素類(lèi)有厚樸酚、異厚樸酚、四氫厚樸酚；生物堿有木蘭箭毒堿；揮發(fā)油為桉葉油。 藥動(dòng)學(xué) 厚樸酚靜脈注射 1小時(shí)后，分布腸、肺、肝、腎、脾，口服主要分布胃、腸、肝、腎。糞便可檢出厚樸酚代謝產(chǎn)物。 （ 1）調(diào)整胃腸活動(dòng) 水煎液、揮發(fā)油低濃度興奮、高濃度抑制。厚樸酚、厚樸堿對(duì)組織胺腸痙攣有解痙作用。 （ 2）促進(jìn)消化、抗?jié)? 揮發(fā)油刺激嗅覺(jué)，反射性增加消化腺分泌；煎劑、厚樸酚抑制胃酸抗應(yīng)激性潰瘍。 （ 3）保肝 厚樸酚對(duì)病毒和化學(xué)性肝炎有保護(hù)作用，防止肝纖維化形成，提高血漿 SOD活性，降低 LPO含量。 （ 4）抗菌、抗病毒 厚樸酚對(duì)金葡菌比鏈霉素強(qiáng)，抑制齲齒病原菌和真菌，新木脂素有抑制肝炎病毒作用。 （ 5）抗炎、鎮(zhèn)痛 厚樸醇提物抗急性炎癥和疼痛。 （ 1）肌松和中樞抑制 厚樸酚對(duì)橫紋肌有筒箭毒樣作用，屬非去極化肌松劑；抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)和苯丙胺的興奮。厚樸酚抑制興奮性遞質(zhì)谷氨酸產(chǎn)生脊髓抑制。 （ 2）降壓 厚樸酚松弛血管平滑肌，不被組胺和異丙嗪對(duì)抗，此作用可能與鈣通道阻滯有關(guān)。 （ 3）抑制血小板聚集，抗過(guò)敏，抗腫瘤等作用。 臨床應(yīng)用 、急性腸炎、細(xì)菌性和阿米巴痢疾。 。肌強(qiáng)直 不良反應(yīng) 木蘭箭毒堿大量呼吸抑制，厚樸酚腎毒性 。 蒼 術(shù) 菊科植物茅蒼術(shù)或北蒼術(shù)的干燥根莖。味辛、苦，性溫。歸脾、胃經(jīng)。有燥濕健脾，祛風(fēng)濕的功效。 主要成分： 揮發(fā)油含蒼術(shù)醇， β 桉葉醇和茅術(shù)醇的混合物，此外，還含蒼術(shù)酮、蒼術(shù)素等。 (1)調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)儭⒈８? 同厚樸。 (2) 抑