時間藥理學(xué)研究生ppt課件-文庫吧資料
2025-01-11 11:59本頁面
【正文】 rofolate reductase) ? 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ ( Topoisomerase Ⅰ ) ? O6 烷基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶 (O6 Alkylguanine met hylt ransferase) 糖尿病治療的時間藥理學(xué) 研究進(jìn)展 ? 糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性 ,糖耐量試驗也呈晝夜節(jié)律性 ? 機(jī)體對胰島素及降糖藥物的敏感性 ,無論對健康人或糖尿病人都有晝夜節(jié)律性（早上時 5～ 9時對胰島素最敏感） ? 凌晨 3:00 時血糖最低 ,最高血糖為午后13:00 時或 14:00時 糖尿病相關(guān)病理節(jié)律的研究 ? 臨床應(yīng)用胰島素治療 DM 的個體化方案 ,其確立的依據(jù)是患者血糖波動的節(jié)律性特征 ? 正常人持續(xù)靜脈滴注葡萄糖所誘導(dǎo)的胰島素分泌呈雙峰 ,早期分泌高峰 (第一相 ) 出現(xiàn)在頭 10 分鐘 ,隨后迅速下降 ,在約 90 分鐘后出現(xiàn)第二個高峰 ,胰島素分泌率持續(xù)增長 ,達(dá)平頂后維持一段時間 ? 2 型糖尿病患者胰島素分泌反應(yīng)缺陷 DM 的擇時治療 ? 根據(jù) DM 的生物節(jié)律選擇用藥 ,調(diào)整因疾病而致的節(jié)律紊亂 ,使其恢復(fù)到正常的生理節(jié)律狀態(tài) ? DM 病人最需要胰島素的時間在清晨 (5～ 9 時 ) ,為了降低午餐前高血糖 ,應(yīng)增加早上 7 時的胰島素用量 ? 上午 10時左右血糖監(jiān)測可作為修改治療方案的依據(jù) DM時間治療存在的問題 ? DM 的病理節(jié)律特征 ,在臨床還存在個體差異性 ,如何確定患者的節(jié)律形態(tài)并據(jù)此擇時給藥 ? 病理節(jié)律或節(jié)律紊亂的機(jī)制尚未完全弄清 。 血壓晝夜波動與靶器官損害 ? 靶器官損害的發(fā)生及程度與 24 小時平均收縮壓水平、晝夜節(jié)律消失、血壓變異性增大及心率變異性降低有關(guān) , 并以收縮壓變異性增大為著 腦血管障礙 ? 國內(nèi)腦血管障礙明顯高于心血管疾病 ? 非杓型多發(fā)無癥狀性腦血管障礙且以老年EH 居多 ? 對杓型在降壓治療中隨夜間血壓過于降低則使無癥狀性腦血管障礙呈增加趨勢和腦梗死復(fù)發(fā)率增加 ? 腦梗死和腦出血的發(fā)病節(jié)律與血壓晝夜節(jié)律相一致而高發(fā)于 08 : 00 10 : 00 或 10 : 00 12 : 00 ? 腦出血在我國高發(fā)于 08 : 33 10 : 57 ? 腦血栓高發(fā)于 01 : 00 05 : 00 ? 對腦梗死者 , 血壓波動模式因病因、部位和發(fā)病時間不同而異 心血管并發(fā)癥 ? 夜間平均血壓尤其是收縮壓升高及夜降率與左室肥厚 (LVH) 高度相關(guān) ? 白天收縮壓變異性增大對 EH伴 LVH者與心腦血管并發(fā)癥的好發(fā)時間相一致，心肌缺血發(fā)作和急性心血管疾病患者高發(fā)于 06 :00 12 : 00 腎損傷 ? 夜間降壓減少與腎損害的進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān) , 但夜降過度時蛋白尿程度加重 ? EH 伴糖尿病者蛋白尿的增加多見于非杓型 時間藥理學(xué)在高血壓病藥物治療中的應(yīng)用 ? 治療目標(biāo)：減少靶器官損傷即 24 h 內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定的降壓 ? 衡量指標(biāo)：降壓谷峰值比率 (降壓 T/ P)、平均降壓幅度 (含 24 h 、白晝和夜間 ) 及動態(tài)血壓監(jiān)測 ? T/ P 50 %、 66 % ? 輕中度高血壓 ,為減免靶器官損害以恢復(fù)血壓生理節(jié)律為目的可望改善其預(yù)后 ? 重度特別是老年高血壓 ,以恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律為目的的血壓夜降過度則加速缺血性靶器官損傷 ,為此選用 β部分激動劑、中樞性抗交感藥或長效鈣拮抗劑 (CaA) 且令血壓徐緩下降為妥 ? 非杓型宜選長效制劑如 ACEI 晨間給藥 ? 杓型宜選長效 β阻滯劑與長效 CaA 每日一次或中短效制劑每日 2 次于 07 : 00和 15 : 00 給藥 ? 遏制晨峰宜選長效 CaA、長效 β阻滯劑或ACEI 及拉貝洛爾 ? 國內(nèi)推薦中短效制劑分別于 7 :00 和 15 :00 應(yīng)用 ? 長效制劑宜在晨起前服用 ? 夜晚血壓自然逐漸降低 ,輕度高血壓切忌睡前服藥 ,以免誘發(fā)血栓 , 中、重度患者入睡前也只能服白天量的 1/ 3 ? 夜間是血壓波動的低谷階段 ,突然喚醒患者會使血壓驟升 ,夜間起床應(yīng)先清醒片刻 ,然后緩慢坐起 ,再下床站立 ,防止發(fā)生腦供血不足而暈倒摔傷 藥物應(yīng)用 ? 一、鈣拮抗劑 : ? 分類： ? （ 1）苯烷胺類 ,以維拉帕米 (verapamil)為代表 , ? (2) 苯并硫氮雜卓類 ,以硫氮卓酮為代表 . ? (3) 二氫吡啶類 ,硝苯地平為代表 藥物特點 ? （ 1）第一代短效 CCB ? 預(yù)測性低 ,達(dá)峰時間短 ,作用持續(xù)時間短 ? （ 2）第二代 ? 生物利用度較低 ,谷峰血漿濃度波動大 ,作用的突然消失而導(dǎo)致可能的療效快速消失 ,臨床效應(yīng)仍不一定 . ? （ 3）第三代長效制劑 ? 其分子結(jié)構(gòu)本身作用持續(xù)時間長 ,療效不受胃腸功能和食物的影響 , 服藥時間 ? 氨氯地平：第三代長效制劑 08 : 00 ? 硝苯地平控釋片 (NifedipineCR , 拜新同 , 30 mg) 08 : 00 ? 非洛地平緩釋片 ( Felodipine2SR , 波依定 , 5 mg) 07 : 00 ? 尼索地平 (Nisoldipine , 10 mg) 清晨 ? 尼群地平 (Nitrendipine , 10 mg) 06 : 00 α/β受體阻斷劑 ? β受體阻斷劑會增加胰島素抵抗 ,掩蓋低血糖 ,并易引起心動過緩 ,對生活質(zhì)量有一些影響 ? α1受體阻斷劑長期服用可對脂質(zhì)代謝產(chǎn)生有益的影響 ,而對糖代謝并無不良作用 ,并可改善組織對胰島素的敏感性 服藥時間
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