時(shí)間藥理學(xué)研究生ppt課件(參考版)
2025-01-08 11:59本頁(yè)面
【正文】 抗精神病藥擇時(shí)應(yīng)用 ? 碳酸鋰采用中午 12點(diǎn)口服全日劑量的 1 /3,晚上8點(diǎn)再服余下的 2 /3,既可提高療效 ,又可降低毒性 ? 環(huán)已巴比妥最佳給藥時(shí)間是清晨 ? 5羥色胺再攝取抑制藥氟西汀、帕羅西汀晨服 ? 抗焦慮藥黛力新、治療小兒多動(dòng)癥藥哌甲酯均有輕度興奮作用 ,應(yīng)在早上服用為宜 時(shí)間藥理學(xué)在兒科中的應(yīng)用 一、強(qiáng)心苷類藥物 ? 心力衰竭患者對(duì)地高辛、毛花洋地黃苷（西地蘭）和洋地黃毒苷等強(qiáng)心苷類藥物的敏感性以凌晨 4時(shí)最高，是其他時(shí)間的 40倍 ? 地高辛作為治療兒童心力衰竭的首選藥物，其口服后 12小時(shí)起效， 26小時(shí)達(dá)到作用峰值 ? 本類藥物宜在上午服用 二、 糖皮質(zhì)激素類藥物 ? 糖皮質(zhì)激素的分泌有明顯的晝夜節(jié)律，峰值在早晨 78時(shí)，谷值在零點(diǎn) ? 氫化可的松、潑尼松龍和甲潑尼松龍等作用時(shí)間較短的藥物宜一日一次用藥， ? 地塞米松、倍他米松等作用時(shí)間較長(zhǎng)的藥物宜隔日 1次用藥 ? 用藥時(shí)間均為清晨 8時(shí) ? 對(duì)于腎上腺 生殖器綜合癥，為了抑制腦垂體，減少粗腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，可于夜間用藥 三、 免疫抑制藥 ? 人體免疫系統(tǒng)在早晨 7時(shí)功能最強(qiáng) ? 賽庚啶：如 19:00時(shí)用藥，其對(duì)變態(tài)反應(yīng)的抑制作用僅持續(xù) 6~8個(gè)小時(shí)，早晨 7:00時(shí)給藥，其抑制作用則持續(xù) 15~17個(gè)小時(shí) ? 抗組胺藥物以早上服用療效最佳 四、 抗貧血藥物 ? 晚上 19:00時(shí)服用鐵劑比早上服用吸收率高 ，有效血藥濃度維持時(shí)間延長(zhǎng) 3倍 ? 鐵劑的服用時(shí)間應(yīng)選擇在晚上 19:00時(shí) 謝謝 ！ 。 ? 藥物的時(shí) 效特點(diǎn)與生物節(jié)律的相關(guān)性 ,如何將二者結(jié)合起來(lái)應(yīng)用于臨床 鎮(zhèn)痛藥時(shí)間藥理學(xué) 研究進(jìn)展 疼痛反應(yīng)的時(shí)間節(jié)律性 ? 早在 19 世紀(jì) ,人類就已發(fā)現(xiàn)疼痛反應(yīng)具有晝夜節(jié)律性 ? Grabfield(1913) 首先證實(shí) ,人的疼痛反應(yīng)具晝夜節(jié)律性 ? 人類對(duì)疼痛敏感性的峰值在暗期左右 ? 膽絞痛、偏頭痛、頑固性痛的峰值在夜晚 ,而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疼痛的峰值在凌晨 ,骨性膝關(guān)節(jié)痛的峰值在下午 疼痛介質(zhì)的時(shí)間節(jié)律性 ? 內(nèi)啡肽、腦啡肽等是內(nèi)源性的鎮(zhèn)痛物質(zhì)，都有晝夜節(jié)律性變化 ? 調(diào)節(jié)疼痛的生物鐘 ,它可能獨(dú)立于內(nèi)分泌系統(tǒng)之外 ? 松果體分泌的褪黑激素 鎮(zhèn)痛藥的時(shí)間藥理學(xué) ? 病人對(duì)嗎啡的需求量峰值在 09:00 ,谷值在03:00 ? 美沙酮對(duì)機(jī)體的毒性有明顯的晝夜節(jié)律 ? 曲馬多對(duì)小鼠的急性毒性作用峰值在暗中期；鎮(zhèn)痛作用在暗后期 ? 度冷丁早晨 6:00時(shí)肌注 ,比晚上 18:00～ 23:00時(shí)肌注的藥物吸收率高出 315倍 治療消化性潰瘍的藥物服用時(shí)間選擇 ? 飯前服 : 胃動(dòng)力藥嗎丁啉、胃復(fù)安及西沙必利等（均不宜與阿托品、顛茄片、山莨菪堿等合用） ? 飯后服 : 某些堿性藥物 , 如氧化鎂、氫氧化鎂、三硅酸鎂等 ? 飯間服 ：抑制或殺滅幽門螺桿菌的藥物 ? 睡前服 : 抗酸藥如西咪替丁 (泰胃鎂 ) 、雷尼替丁、法莫替丁及奧美拉唑 (洛賽克 ) 等。 ? 另有研究發(fā)現(xiàn) , MTX 在 06 : 00 時(shí)給藥毒性最大 ,24 :00 時(shí)給藥毒性最小 ,但 24 :00 時(shí)給藥效應(yīng)也最小 ? 給予大鼠靜脈注射 Ara C 的研究發(fā)現(xiàn) , 相同劑量的 Ara C , 在睡眠時(shí)相給藥毒性最小 ,而在活動(dòng)中期給藥毒性最大 抗生素類抗腫瘤藥 ? 阿霉素 (Adriamycin ,ADM) ? 柔紅霉素 (Rudomycin Daunomycin ,DNM) ? 博來(lái)霉素 (Bleomycin ,BLM) ? 阿霉素在早晨給藥毒性較低而療效更高 ? 柔紅霉素對(duì)小鼠的毒性具有顯著的晝夜節(jié)律 , 且藥物劑量不同 ,會(huì)引起毒性的晝夜節(jié)律位相改變 植物藥類抗腫瘤藥 ? 長(zhǎng)春瑞賓 (Vinorelbine ,NVB) ? 依托泊苷 ( Etoposide ,VP 16) ? 多西紫杉醇 (Docetaxel) ? 三尖杉酯堿 (Harringtomine, HRT) ? 長(zhǎng)春瑞賓 19 : 00 時(shí)毒性為最低 , 7 : 00 時(shí)毒性為最高 ? 依托泊苷的研究發(fā)現(xiàn) ,用藥的血藥濃度在 09 : 00 時(shí)要顯著高于 21 :00 時(shí) ? 多西紫杉醇最大療效和耐受劑量均出現(xiàn)在 07 : 00 時(shí)組 , 而最大毒性則出現(xiàn)在 19 : 00時(shí)組 ? 三尖杉酯堿在明期用藥 ,大鼠白細(xì)胞下降 % ,而暗期僅下降 % ,而小鼠急性死亡率在暗期較高 烷化劑類抗腫瘤藥 ? 具有時(shí)間藥理學(xué)用藥特點(diǎn)的烷化劑類抗腫瘤藥的報(bào)道不多 ? 環(huán)磷酰胺 (Cytoxan ,CTX) 的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn) ,小鼠存活率在 06 : 00 、 24 : 00 時(shí)給藥為最高 , 而在 18 : 00 時(shí)給藥最低 其它抗腫瘤藥 ? 順鉑 (Cisdichlorodiamineplatinum ,CDDP) ? 卡鉑 (Carboplatin,CBP) ? 草酸鉑 (Oxaliplatin ,JM 216) 上述鉑類化合物在下午及傍晚給藥最為安全有效 抗腫瘤藥晝夜節(jié)律性的相關(guān)機(jī)制 ? 抗腫瘤藥的藥效和毒性的晝夜節(jié)律性和血漿的時(shí)間藥動(dòng)學(xué)有關(guān) ? 腫瘤組織晝夜節(jié)律的改變 ? 部分與物質(zhì)代謝、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)相關(guān)的酶可能與抗腫瘤藥晝夜節(jié)律性有關(guān) ? 節(jié)律基因 晝夜節(jié)律相關(guān)酶 ? 二氫嘧啶脫氫酶 (Dehydropyrimidinedehydrogenase) ? 脫氧胸腺嘧啶核苷脫氫酶 (Deoxythymidinedehydrogenase) ? 二氫葉酸還原酶 (Dihyd
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