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遺傳藥理學(xué)ppt課件(參考版)

2025-01-11 05:33本頁(yè)面
  

【正文】 ? 該酶的多態(tài)性也某些疾病的易感性有關(guān), EM易發(fā)生肺癌、膀胱癌、肝癌、胃腸癌;而弱代謝者則易發(fā)生紅斑狼瘡和帕金森病。中國(guó)人 PM的主要原因是 CYP2D6片段缺失。 ? 酶將異喹胍代謝為 4羥異喹胍,根據(jù)異喹胍 /4羥異喹胍的比值將個(gè)體分為不同類(lèi)型。 CYP2D6 ? 即為異喹胍氧化酶,在肝臟和其他組織中表達(dá),介導(dǎo)了 80多種藥物的氧化代謝。注意與上述藥物合用時(shí)容易發(fā)生急性毒性。 ? CYP1A2多態(tài)性的臨床意義: ? 參與了非那西丁、咖啡因、茶堿、華法林、普萘洛爾、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明,氯氮平,美西律和維拉帕米等 20多種藥物代謝。呈兩態(tài)分布, PM者占 %。 CYP1A2 ? 人類(lèi) CYP1A2主要在肝臟表達(dá),其含量約占肝臟總CYP450的 13%。 ? 臨床意義: ? 臨床上許多藥物的代謝和療效依賴(lài)于 CYP2C19的基因型,當(dāng)臨床上合用經(jīng) CYP2C19代謝的兩種藥物時(shí),會(huì)產(chǎn)生明顯的藥物相互作用,甚至嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在不同種族之間, PM發(fā)生率也存在顯著差異。 CYP2C9 CYP2C19 ? S美芬妥因羥化酶,主要存在于肝臟微粒體內(nèi)。 ? CYP2C9的變異體對(duì) S華法林代謝活性明顯下降,純合子突變型對(duì) S華法林的清除率僅為野生型的 10%,這對(duì)應(yīng)用華法林抗凝治療的病人選擇最佳用藥劑量很有意義。 ? CYP2C9*3是中國(guó)人群中主要突變的等位基因,在中國(guó)人中的頻率為 %,低于白人,高于黑人。 CYP3A CYP2C9 ? 主要在肝臟中表達(dá),占肝臟 CYP450總量約 20%,催化約12%的臨床常用藥物。 CYP3A ? CYP3A的基因多態(tài)性與疾病的易感性有關(guān) ? CYP3A催化代謝睪酮生成羥化睪酮,雄激素與前列腺癌發(fā)病機(jī)制有關(guān), CYP3A的基因型可能有助于前列腺癌的診斷及疾病發(fā)展的預(yù)測(cè)。 ? CYP3A的誘導(dǎo)或抑制可明顯影響其與底物的相互作用。 ? 可以作為 CYP3A代謝活性測(cè)試的藥物有硝苯地平、咪達(dá)唑侖、芬太尼等,其中咪達(dá)唑侖是最理想的測(cè)試 CYP3A活性的藥物。具有遺傳多態(tài)性和基因變異( 30多種),研究發(fā)現(xiàn)有單堿基突變的證據(jù)。 ? CYP450主要代謝:藥物;環(huán)境中的致癌物、殺蟲(chóng)劑、毒物等;內(nèi)源性物質(zhì) CYP450家族成員命名規(guī)則 重要的藥物代謝酶 CYP450
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