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遺傳藥理學ppt課件(參考版)

2025-01-11 05:33本頁面
  

【正文】 ? 該酶的多態(tài)性也某些疾病的易感性有關, EM易發(fā)生肺癌、膀胱癌、肝癌、胃腸癌;而弱代謝者則易發(fā)生紅斑狼瘡和帕金森病。中國人 PM的主要原因是 CYP2D6片段缺失。 ? 酶將異喹胍代謝為 4羥異喹胍,根據異喹胍 /4羥異喹胍的比值將個體分為不同類型。 CYP2D6 ? 即為異喹胍氧化酶,在肝臟和其他組織中表達,介導了 80多種藥物的氧化代謝。注意與上述藥物合用時容易發(fā)生急性毒性。 ? CYP1A2多態(tài)性的臨床意義: ? 參與了非那西丁、咖啡因、茶堿、華法林、普萘洛爾、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明,氯氮平,美西律和維拉帕米等 20多種藥物代謝。呈兩態(tài)分布, PM者占 %。 CYP1A2 ? 人類 CYP1A2主要在肝臟表達,其含量約占肝臟總CYP450的 13%。 ? 臨床意義: ? 臨床上許多藥物的代謝和療效依賴于 CYP2C19的基因型,當臨床上合用經 CYP2C19代謝的兩種藥物時,會產生明顯的藥物相互作用,甚至嚴重的不良反應。在不同種族之間, PM發(fā)生率也存在顯著差異。 CYP2C9 CYP2C19 ? S美芬妥因羥化酶,主要存在于肝臟微粒體內。 ? CYP2C9的變異體對 S華法林代謝活性明顯下降,純合子突變型對 S華法林的清除率僅為野生型的 10%,這對應用華法林抗凝治療的病人選擇最佳用藥劑量很有意義。 ? CYP2C9*3是中國人群中主要突變的等位基因,在中國人中的頻率為 %,低于白人,高于黑人。 CYP3A CYP2C9 ? 主要在肝臟中表達,占肝臟 CYP450總量約 20%,催化約12%的臨床常用藥物。 CYP3A ? CYP3A的基因多態(tài)性與疾病的易感性有關 ? CYP3A催化代謝睪酮生成羥化睪酮,雄激素與前列腺癌發(fā)病機制有關, CYP3A的基因型可能有助于前列腺癌的診斷及疾病發(fā)展的預測。 ? CYP3A的誘導或抑制可明顯影響其與底物的相互作用。 ? 可以作為 CYP3A代謝活性測試的藥物有硝苯地平、咪達唑侖、芬太尼等,其中咪達唑侖是最理想的測試 CYP3A活性的藥物。具有遺傳多態(tài)性和基因變異( 30多種),研究發(fā)現(xiàn)有單堿基突變的證據。 ? CYP450主要代謝:藥物;環(huán)境中的致癌物、殺蟲劑、毒物等;內源性物質 CYP450家族成員命名規(guī)則 重要的藥物代謝酶 CYP450
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