研究生臨床藥理ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 15:07 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 變化不大 ? 性激素 ：更年期后卵巢不分泌雌激素 ， 但睪酮量不變 ? 腎上腺皮質(zhì)功能變化多樣 ：醛類類固醇 ?， 皮質(zhì)醇不變；激素受體 ?， 老人對激素反應性 ?，糖皮質(zhì)激素對葡萄糖轉(zhuǎn)運和代謝的抑制作用比青壯年者約 ? 35倍 26 七 、 免疫功能的改變： ? 細胞免疫 ? ：胸腺的退變與萎縮 ? 體液免疫紊亂 ： Ig總量無變化 ， 但各型分布異常 ， 如 IgA， IgG?， IgM ?；血清中天然抗體如羊紅細胞抗體等 ?， 而自身抗體和單克隆Ig增加 ， 說明 B細胞的免疫調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂 –老人易患嚴重感染、腫瘤及免疫性疾病等 八 、 其它：肌肉 ? ， 脂肪組織 ?， 體液的絕對量與相對量均 ? 27 第 4節(jié) 老年人藥效、藥動學方面的改變 一 、 藥效學方面的改變 (一 )神經(jīng)系統(tǒng)功能的改變對藥效學的影響： ? 對中樞抑制藥敏感 ：氯氮卓 6075mg/d?共濟失調(diào) (青年人 600mg/d)；耐受巴比妥類和抗膽堿藥能力差 ， 易致精神錯亂 、 煩躁 、 噩夢和譫語等；利血平 /氯丙嗪 ?抑郁和自殺傾向等 ? 對耳毒性藥物更敏感 ， 易致聽力損害 ? 易患抑郁癥 ， 常 無病疑病 、 慢性感加重而要求用藥；記憶力減退 ， 反應遲鈍 ， 常誤服 、忘服藥物 ， 應給予同情和安慰 ， 用藥應精簡 28 (二 )心血管功能改變對藥效學的影響： ? 體位性低血壓 ： 發(fā)生率及程度均較高， 特別在用降壓藥時。心搏量和動脈順應性 ，外周阻力和脈壓 ? ? ，壓力感受器敏感性 ?，心臟對缺氧、高碳酸、兒茶酚胺等刺激的反應 ? ? ? β受體的反應性 ?：對其激動藥和阻斷藥的反應都 ? ?(可能與腺苷酸環(huán)化酶的活性 ?和 β受體 ?有關 ) ? α受體敏感性有 ?、 ?或喪失的不同報告 ，用升壓藥應考慮動脈硬化的潛在危險 ? 對抗凝藥非常敏感 ：肝、血管退行性變 29 (三 )內(nèi)分泌功能改變對藥效學的影響 ? 對糖皮質(zhì)激素反應性 ?： 糖皮質(zhì)激素受體數(shù)?(營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運和代謝能力 ?) ? 對性激素的反應 ?： 性激素分泌 、 性激素受體?。 更年期后適當補充性激素可緩解機體的不適和防止骨質(zhì)疏松 。 但不宜大量久用 — 雌激素過量可致子宮內(nèi)膜和乳腺的癌變 ， 雄激素過量可致前列腺肥大 /癌變 ? 老人 對葡萄糖和胰島素的耐受力均 ?；大腦耐受低血糖的能力較差 ， 易致低血糖昏迷 30 (四 )藥物敏感性的改變對藥效學的影響 ? 耐受性普遍下降 (女性 )， 不良反應多且嚴重 ? 有鎮(zhèn)靜作用或副作用的藥 可致中樞過度抑制 ? 中樞抗膽堿藥 可致癡呆 ， 損害記憶和智力； 抗精神病藥 可致明顯的行為異常等 ? 對易致缺氧的藥耐受性低 (呼吸循環(huán)功能下降 ) ? 胃腸道藥物更易引起腸胃不適 ? 肝功降低 ， 合用利福平 、 異煙肼 易致肝損 ? 氨基糖苷類 、 重金屬鹽類等 易致腎損 ? 腎調(diào)節(jié)功能和酸堿代償力較差 ， 易致電解質(zhì)失調(diào) 的藥劑量宜小 ， 間隔宜長 31 (五 )用藥依從性對藥效學的影響 ? 依從性 (pliance)：指謹慎地遵照醫(yī)囑用藥 ? 老人依從性差 ， 不遵醫(yī)囑用藥的可達 60%:包括與醫(yī)生的合作 、 飲食控制 、 用藥的間隔 、 停藥和加用其它藥物等 ? 原因 ：老人固執(zhí) 、 記憶力減退 、 對藥物不了解或一知半解 ， 忽視規(guī)定用藥的重要性等 ? 結(jié)論 ：用藥宜少 ， 盡量避免合用藥物 ， 療程要簡化 ， 用藥方法要詳細囑咐等 32 二 、 藥動學方面的改變 (一 )藥物吸收 ： pH的影響： 吸收減少 、 減慢 ? 胃 pH ?， 直接影響藥物的解離和吸收 –苯巴比妥、地高辛吸收 ? ，起效慢 –苯二氮卓類需在胃酸中轉(zhuǎn)化為有效代謝物N去甲基安定，而胃 pH ?，轉(zhuǎn)化少，血濃低， AUC小，生物利用度差 –藥物及某些營養(yǎng)物質(zhì)的 主動轉(zhuǎn)運 ?，如半乳糖、鈣、 ，鐵等吸收減少 33 ： 吸收慢 、 少 ? 口服藥大多從小腸吸收；胃排空慢 ， 藥物延遲進入小腸 ， 吸收慢 ， 達有效血濃的時間推遲 ， 如對乙酰氨基酚 (撲熱息痛 )等 ? 某些藥在胃中分解 ， 如左旋多巴 ， 因胃排空慢而吸收 ? ? (核黃素 )等主要在 近端 小腸吸收 ， 因胃排空慢而 吸收 ? 34 ： ? 吸收 ?：蠕動 ? ， 便秘 ， 延長了藥物在小腸的存留時間 ? 吸收 ? ：伴腹瀉或長期使用通便藥時 ： ? 吸收 ? ：胃腸血流減少 ， 對地高辛 、 奎尼丁 、普魯卡因胺和氫氯噻嗪的吸收顯著 ? ? 生物利用度 ?：肝血流 ? ， 首過消除 ? 。 應注意老人用普萘洛爾等的不良反應 35 (二 )藥物分布 ： ： ? 水溶性藥物分布容積 ?：對乙酰氨基酚 、 乙醇 、 嗎啡 、 哌替啶等 ? 脂溶性藥物分布容積 ?：如利多卡因 、 氯氮卓等；分布容積增加 ， 可 ?血藥峰值 ， ? 半衰期 ， ?不良反應 ， 然而有效血濃時間延長會 ? 不良反應 36 ： ? 藥物蛋白結(jié)合率 ?： 白蛋白 (弱酸／中性藥物 ) ?， 營養(yǎng)不良 /慢性病 (肝 、
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