臨床藥理24(編輯修改稿)
2025-01-23 14:47 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 抑制蛋白質(zhì)合成的藥物 ?干擾氨基酸供應的藥物： L門冬酰胺酶 ； ?干擾核蛋白體功能的藥物： 三尖杉酯堿 ； ?影響轉(zhuǎn)錄的藥物： 阿霉素等 常用抗腫瘤藥的作用與應用特點 （ III） L門冬酰胺酶（ Lasparaginase， ASP） ? L門冬酰胺是重要氨基酸，某些腫瘤細胞不能自行合成，需從細胞外攝取。 ? L門冬酰胺酶可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺供應，生長受抑。正常細胞能合成門冬酰胺，受影響較少。 ? 主要用于急性淋巴細胞白血病。 ? 常見的不良反應有胃腸道反應及精神癥狀。也可引起血漿蛋白低下及出血。偶見過敏反應，應作皮試。 ? 從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。 ? 其作用機制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對 mRNA或 tRNA與核蛋白體的結合并無阻抑作用。 ? 對急性粒細胞白血病療效較好，對急性單核細胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。 ? 不良反應有白細胞減少及胃腸道反應，也有心率加快、心肌缺血等。 三尖杉酯堿（ harringtonine） ? 能嵌入 DNA堿基對之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制 RNA合成，也阻止 DNA復制。屬周期非特異性藥物。 ? 臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種腫瘤的聯(lián)合化療，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。 ? 不良反應有骨髓抑制及口腔炎，尤應注意其心臟毒性，早期可出現(xiàn)各種心律失常，積累量大時可致心肌損害或心力衰竭。應將總量限制在 550mg/m2以下。 阿霉素（多柔比星， doxorubicin, adriamycin, ADM） ?周期非特異性藥物。 ?插入 DNA中相鄰的鳥嘌呤 胞嘧啶 G=C堿基對之間，妨礙 RNA聚合酶沿前 DNA分子前進 阻礙 RNA多聚酶（轉(zhuǎn)錄酶）的功能 阻止RNA特別是 mRNA和蛋白質(zhì)的合成。 ?G1前期正是合成新的 mRNA的時期，故最敏感。 放線菌素 D（ dactinomycin, DACT） ?影響微管蛋白質(zhì)裝配和紡錘絲形成的藥物 ?長春堿類 ?鬼臼毒素類 常用抗腫瘤藥的作用與應用特點（ IV） 長春堿類 ? 主要有長春堿（ vinblastin,VLB）及長春新堿（ vincristin,VCR） ,它們?yōu)閵A竹桃科長春花（ Vinca roseal）植物所含的生物堿。 ? 可使細胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用， VLB較 VCR強，但后者的作用不可逆。 ? 作用機制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。 ? 是作用于 M期的藥物。 ? VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。 ? VCR對小兒急性淋巴細胞白血病療效較好，起效較快，常與強的松合用作誘導緩解藥。對淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。 ? VLB可引起骨髓抑制、白細胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射因刺激導致血栓性靜脈炎。 ? VCR對骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等。 鬼臼毒素類 ? 鬼臼毒素（ podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（ Podophyllus emodii Wall）的有效成分，經(jīng)改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙， etoposid, vepesid, VP16）。鬼臼毒素能與微管蛋白相結合而破壞紡錘絲的形成。但 VP16則不同，它能干擾 DNA拓樸異構酶，阻止 DNA復制。 VP16單用雖也有效，但臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤，有良好效果。同類藥鬼臼噻吩甙（ VM26）治療腦瘤有效。不良反應有骨髓抑制及胃腸道反應。 嘌呤合成 嘧啶合成 核糖核苷酸 脫氧核糖核苷酸 DNA RNA tRNA, mRNA, rRNA 蛋白質(zhì) 酶 微管 6MT： 抑制嘌呤合成； 抑制核苷酸轉(zhuǎn)化 MTX: 抑制嘌呤合成； 抑制 dTMP合成 AraC： 抑制 DNA多聚酶； 抑制 RNA功能 門冬酰胺酶： 門冬酰胺脫氨基； 抑制蛋白質(zhì)合成 5FU： 抑制 dTMP合成 博來霉素：破壞DNA，阻止修復 烷化劑、絲裂霉素、順鉑： 與 DNA交叉聯(lián)結 長春堿： 抑制微管的功能 放線菌素 D： 插入 DNA； 抑制 RNA合成 阿霉素、依托泊苷： 抑制 DNA拓樸酶 II； 抑制 RNA合成 FFH 2DH FRFH 4FH 4 + 一碳單位dU M PdT M P脫氧胸苷酸合成酶葉酸與胸腺嘧啶核苷酸的合成 DHFR：二氫葉酸還原酶 MTX 5FU ? 目前，化療藥物的應用使惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量得到了明顯提高，延緩或減少了死亡，但仍存在著對腫瘤選擇性差、免疫抑制及不良反應多而嚴重、可產(chǎn)生耐藥性等缺點。 ? 近年來，在分子生物學、細胞動力學、免疫學的理論指導下以及采用聯(lián)合用藥的方法，惡性腫瘤化學治療的療效取得了顯著的提高，并明顯減少了不良反應及
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