【文章內(nèi)容簡介】 用對藥物代謝的影響因素：；；。 (26) 簡述藥物相互作用對藥物排泄的影響因素：1. 改變尿液PH值；2. 改變腎小管的主動分泌；3. 改變腎的血流量。 (27) 簡述聯(lián)合用藥高風(fēng)險(xiǎn)人群的種類：；；；。(28) 舉例說明聯(lián)合用藥的敏感化現(xiàn)象：1. 排鉀利尿藥(氫氯噻嗪)可使血鉀減少，從而使心臟對強(qiáng)心苷敏感化，容易發(fā)生心律失常。(29) 舉例說明聯(lián)合用藥的高風(fēng)險(xiǎn)藥物：(苯妥應(yīng)鈉)；(普萘洛爾)；(格列本脲)；(紅霉素)；(西咪替丁)。(30) 舉例說明改變胃腸道pH值對藥物吸收的影響：改變胃腸道Ph值后影響藥物的解離度和吸收率：如應(yīng)用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH，如同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少 (31) 舉例說明競爭蛋白結(jié)合部位對藥物效應(yīng)的影響：保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強(qiáng)力置換劑，與雙香豆素合用時(shí)，可將雙香豆素從蛋白結(jié)合部位置換出來，引起藥理作用的加強(qiáng)。(32) 舉例說明改變組織分布量對藥物作用的影響：1) 組織結(jié)合位點(diǎn)的競爭置換：奎尼丁將地高辛從骨骼肌的結(jié)合位點(diǎn)上置換下來，使地高辛的血藥濃度增高；2)改變組織血流量：去甲腎上腺素減少肝臟血流量，使利多卡因的代謝速度下降，血藥濃度增加。(33) 舉例說明酶誘導(dǎo)作用對藥物作用的影響：拉莫三嗪誘導(dǎo)肝藥酶活性，使卡馬西平的代謝加速，引起代謝產(chǎn)物濃度增加，使代謝產(chǎn)物毒性增強(qiáng)；苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶活性，使環(huán)孢素的代謝加速，藥物作用減弱。(34) 說明抑制肝微粒體酶活性的種類和特點(diǎn)：：—抑制劑與酶活性中心結(jié)合；；—與酶的結(jié)合部位不同，形成無功能的酶－底物－抑制劑復(fù)合物；—抑制劑與酶－底物復(fù)合物結(jié)合，酶可重新游離，但導(dǎo)致產(chǎn)物轉(zhuǎn)化不能。：在體外檢測到不同可逆程度的抑制作用臨床尚未發(fā)現(xiàn)明顯的差異。：抑制劑與酶形成穩(wěn)定的復(fù)合物，導(dǎo)致酶失活。(35) 舉例說明相互作用對藥物排泄的影響：A. 抑制腎小管分泌藥，使其他藥物分泌減少，排泄減慢：丙磺舒與青霉素類共用腎小管酸性轉(zhuǎn)運(yùn)載體，導(dǎo)致青霉素排泄速度減慢；B. 影響腎小管對藥物的重吸收作用：碳酸氫鈉使尿液呈堿性，使巴比妥類、水楊酸類的排泄加速。(36) 舉例說明老年?duì)顟B(tài)下藥物吸收的改變：1. 胃酸分泌減少，胃pH值升高：u弱酸性藥物吸收減少，血藥濃度降低：青霉素G的吸收增加，作用增強(qiáng)；v胃排空速度減慢，藥物進(jìn)入小腸時(shí)間推遲，在小腸吸收的藥物吸收速度減慢、吸收時(shí)間延長，AUC減?。旱馗咝恋腃max減小、Tmax增大；藥物在胃內(nèi)分解加強(qiáng)，吸收減少(左旋多巴)；或藥物緩慢進(jìn)入小腸，吸收增加(維生素B2)；w胃腸蠕動減弱，增加了小腸對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，吸收可能增加；x胃腸及肝血流量減少：藥物吸收減少(地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氫氯噻嗪)、藥物的首過消除減少(普萘洛爾)。(37) 舉例說明老年?duì)顟B(tài)下藥物分布的改變u體內(nèi)水分減少，細(xì)胞內(nèi)液減少，脂肪比例增加，水溶性藥物的分布容積減少，血藥濃度增加：乙醇、嗎啡、哌替啶等；v脂溶性藥物的分布容積增大，血藥濃度降低，t1/2延長：地西泮、利多卡因、氯氮卓等；w血漿白蛋白含量降低，游離型藥物濃度增加，表觀分布容積增加，藥物作用增強(qiáng)：華法林、夫塞米、地西泮、普萘洛爾、苯妥英鈉等蛋白結(jié)合率高的藥物容易被置換，藥物作用和不良反應(yīng)均增加，t1/2縮短。(38) 試述老年人用藥的一般原則：；；；；,個(gè)體化；。(39) 舉例說明地高辛對不同類型心衰的藥物效應(yīng)：：高血壓、瓣膜病、先心病——增加心肌收縮力，降低前、后負(fù)荷，增加心輸出量；：甲抗、貧血繼發(fā)的心衰——療效差，應(yīng)努力治療原發(fā)病；肺心病有能量代謝障礙，易誘發(fā)地高辛中毒；：心包炎、嚴(yán)重二尖瓣狹窄——不宜使用強(qiáng)心苷。(40) 舉例說明內(nèi)源性配體數(shù)量對降壓藥物作用的影響：Saralasin(沙拉新)為血管緊張素II受體部分激動劑。高腎素狀態(tài)下，經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用形成的血管緊張素II較多，Saralasin 競爭結(jié)合血管緊張素II受體，使血管緊張素II作用減弱，發(fā)揮降低血壓的作用；當(dāng)腎素水平較低時(shí)，Saralasin 作為部分激動劑激動血管緊張素II受體引起血壓升高。因此，Saralasin 對不同腎素水平的高血壓有不同的治療效果。：；。(41) 簡述疾病對藥物分布的影響： 1)改變血漿蛋白含量；2)改變藥物與血漿蛋白親和力；3)改變血流量，影響藥物分布；4)改變組織對藥物的親和力；5)血漿和細(xì)胞的酸堿度。(42) 簡述導(dǎo)致常規(guī)劑量地高辛中毒的可能因素：；；；；；、胺碘酮；；；；。(43) 舉例說明地高辛對不同類型心衰的藥物效應(yīng)：：高血壓、瓣膜病、先心病——增加心肌收縮力，降低前、后負(fù)荷，增加心輸出量；：甲抗、貧血繼發(fā)的心衰——療效差，應(yīng)努力治療原發(fā)??；肺心病有能量代謝障礙，易誘發(fā)地高辛中毒；：心包炎、嚴(yán)重二尖瓣狹窄——不宜使用強(qiáng)心苷。(44) 列舉G6PD缺乏者禁用或慎用的藥物：：伯氨喹啉，氯喹；：磺胺，乙酰橫胺，橫胺吡啶，TMP－SMZ；：氨苯砜，普洛明；：阿司匹林，非那西丁；：硝基呋喃類，氯霉素，對氨水楊酸。(45) 簡述大環(huán)內(nèi)酯類抗生素導(dǎo)致藥物相互作用的機(jī)制：，抑制CYP3A4，使受變藥物代謝受阻；，抑制腸道菌群，使受變藥物分解代謝受阻；，使胃腸道蠕動亢進(jìn)，吸收面積增大，均使受變藥物作用增強(qiáng)。(46) 舉例說明老年人應(yīng)用脂溶性高的藥物時(shí)，藥物在體內(nèi)的分布特點(diǎn)和主要藥代學(xué)參數(shù)的變化：體內(nèi)水分減少，細(xì)胞內(nèi)液減少，脂肪比例增加。應(yīng)用地西泮等脂溶性高的藥物時(shí)，藥物分布容積增大，血藥濃度降低，t1/2延長，藥物效應(yīng)減弱（作用于CNS的藥物出外），藥物蓄積增強(qiáng)。(47) 舉例說明老年人應(yīng)用血漿蛋白結(jié)合率高的藥物時(shí)，藥物在體內(nèi)分布的特點(diǎn)和主要藥代學(xué)參數(shù)的變化： 老年人血漿白蛋白含量降低，導(dǎo)致應(yīng)用華法林等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物時(shí)，藥物容易被置換，游離型藥物成分增加，使表觀分布容積擴(kuò)大，t1/2縮短，藥物作用增強(qiáng)。(48) 簡述妊娠期經(jīng)口給藥吸收的特點(diǎn)：，胃酸分泌減少40％；，導(dǎo)致吸收減緩，峰值退后、偏低、生物利用度下降。簡述妊娠期藥物分布的特點(diǎn)：％，使藥物的分布容積明顯增加；血藥濃度容易低于非妊娠期；、部分蛋白結(jié)合位點(diǎn)被內(nèi)分泌激素占據(jù)，導(dǎo)致游離型藥物比例增加，藥物效應(yīng)增強(qiáng)。(49) 簡述胎兒體內(nèi)藥物的來源和排出：來源－1. 藥物經(jīng)臍帶靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)；2. 胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸道吸收藥物。排出—1. 藥物經(jīng)臍帶靜脈進(jìn)入母體排出；2. 藥物經(jīng)胎兒尿液排入羊水。(50) 說明影響藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的因素：1. 胎盤血管合體膜(VSM)的厚度與面積；2. 胎盤通透性；3. 藥物的脂溶性；藥物的分子量；5. 藥物的解離程度；6. 與蛋白的結(jié)合能力；7. 胎盤血流量。(51) 簡述胎兒藥代動力學(xué)特點(diǎn)：1. 血漿蛋白含量低；肝、腦血流量大、血腦屏障不健全，藥物對肝臟和大腦影響大；，導(dǎo)致某些藥物的濃度高于母體藥物濃度；3. 胎兒腎小球?yàn)V過率甚低、藥物代謝產(chǎn)物極性強(qiáng)、水溶性高，較難通過胎盤屏障進(jìn)入母體。(52) 簡述妊娠期用藥原則：，減