【文章內容簡介】 2 給藥間隔時間的確定 給藥間隔時間宜選取易于控制的時間，再 調節(jié)相應的維持劑量 （ 1） t1/2 24 h的藥物 ：一般每日給藥一次，給藥間隔小于 t1/2， 初始劑量高于 2倍的維持劑量。 （ 2） t1/2在 6 h ~ 24 h的藥物：如治療窗較寬，給藥間隔通常應與藥物的半衰期相當，負荷劑量大約為 2倍的維持劑量； 如治療窗較窄，應降低維持劑量、縮短給藥間隔時間 。 （ 3） t1/2 6 h的藥物：如治療窗較寬，采用高劑量長間隔的方法， 初始劑量等于維持劑量 ；如治療窗較窄，建議靜脈輸注 。 二 給藥方案設計與調整 3 調整方法 （ 1） 一點法和重復一點法 劑量個體化：首先考慮 K及 Vd的改變 D=KVdC ssτ (Css：有效穩(wěn)態(tài)濃度， τ：間隔時間 ) 一點法：是指只取一個血樣，就能求算出動力學參數(shù)，此法雖然較簡單，但準確性較差。 二 給藥方案設計與調整 3 調整方法 4 （ 1） 一點法和重復一點法 改良后的重復一點法 1）在給予第一個劑量后消除相的某一時間點 (t1) 測定血藥濃度 C1，在第二次給藥后的相應時 間 t2測定第二個血藥濃度 C2； 2）按下二式分別算出病人 K及 Vd： ??kCDVCCCk ed ????1121 ln 二 給藥方案設計與調整 3 調整方法 （ 2） 穩(wěn)態(tài)一點法 最常用的方法，即病人先按醫(yī)生預先估計的劑量給病人應用后，并連續(xù)給藥使血藥濃度達穩(wěn)態(tài)時，測定一次血樣而調整劑量，該血樣可在峰時取， 也可谷時取 (即下次用藥前，該點的血藥濃度較為穩(wěn)定，常作選用 )，如想了解平均血藥濃度 (Css)可在給藥后 t1/2247。 τ時取，如該藥血濃度與劑量呈線性關系，則可代入下式，即可求得所需的劑量。 212mi n1mi n2max1max21ssssCCCCCCDD???以 D1為所求劑量， D2為預試量。血藥濃度下標1者為預期血藥濃度， 2 為該藥的實測血濃度。 第五章 新藥的臨床研究設計要求 一、 臨床試驗（ ClinicalTrial）的概念 指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及 /或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。 二、臨床試驗前的準備與必要條件 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據(jù) 在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險，預期的受益應超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求。 臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供，獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床研究批件 進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質量檢驗結果。所提供的臨床前資料必須符合進行相應各期臨床試驗的要求，同時還應提供試驗藥物已完成和其它地區(qū)正在進行與臨床試驗有關的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產質量管理規(guī)范》。 藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要，獲得醫(yī)學倫理委員會批準件 所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經過培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及試驗中的職責分工等達成書面協(xié)議。 三、臨床試驗管理機構 國家食品藥品監(jiān)督管理局 省 /自治區(qū) /直轄市食品藥品監(jiān)督管理局 醫(yī)學倫理委員會 國家藥品臨床研究基地 四、臨床試驗應遵循的文件 藥品注冊管理辦法（ 2023年 5月 1日起施行） 藥物臨床試驗質量管理規(guī)范 （ 2023年 9月 1日起施行 ） 化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導原則（ 2023年 3月 1日起施行） 化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術指導原則（ 2023年 3月 1日起施行） 化學藥物和生物制品臨床試驗的生物統(tǒng)計學技術指導原則（ 2023年 3月 1日起施行）） 五、開展藥物臨床試驗必須遵循的原則 必須完成臨床前研究，獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床研究批件 。 必須在國家臨床研究基地進行 。 必須有完整的、詳細的臨床研究計劃 。 凡本人不能充分表達其允諾與否的如監(jiān)獄中犯人、精神病患者及兒童（兒童專用藥例外）等不能選為受試者 。 必須經基地醫(yī)學倫理委員會批準 。 必須是受試者志愿，且簽署書面知情同意書 。 六、藥物臨床研究分期 臨床試驗分為 I、 II、 III、 IV期。新藥在批準上市前，應當進行 I、 II、 III期臨床試驗。經批準后，有些情況下可僅進行 II期和III期臨床試驗或者僅進行 III期臨床試驗。 I期臨床試驗 初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II期臨床試驗 治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為 III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 III期臨床試驗 治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 IV期臨床試驗 新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。 生物等效性試驗 指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。 七、 Ⅰ 期臨床試驗 目的 研究人體對新藥的耐受程度，通過研究提出新藥安全有效的給藥方案。 內容 人體耐受性試驗 、人體藥代動力學研究 3