《研究生臨床藥理》ppt課件-預覽頁
【正文】 腫 ，使肺活量 ? ， 殘氣量 ? ? 由于肺的順應性較差 ， 咳嗽效力 ? ， 慢支時氣道阻塞 ， 加重呼吸負擔 23 四 、 消化系統(tǒng)的改變： ? 口腔消化能力差 ：牙齒脫落 ， 味蕾萎縮 ， 唾液分泌減少 ， pH降低 ， 淀粉酶活性減弱 ? 胃排空慢 ， 胃酸分泌少 ： 50%以上老人胃粘膜萎縮并伴主 、 壁細胞和副細胞的減少 ， 胃酸 、 胃蛋白酶分泌減少 ? 腸消化能力下降 ：腸蠕動減慢；胰液分泌減少；膽汁排出易受阻 ， 膽石癥發(fā)生率較高 ? 易發(fā)生營養(yǎng)不良 ：胃腸道血管粥樣硬化 ， 鈣 、鐵等的吸收減少 ? 肝血流 、 肝容量減小 ， 可影響藥物代謝 24 五 、 泌尿系統(tǒng)的改變： ? 腎小球濾過率 、 腎血流 、 腎小管排泄 、 重吸收功能 降低 ：腎單位 、 腎重量減少 ， 腎小球角質化 ?；肌酐清除率和尿比重 ?， BUN? ? 常有尿急 、 尿頻 ， 尿潴留或尿失禁 ：膀胱肌張力差 ， 纖維組織增生 、 容量減??；膀胱括約肌萎縮 ， 功能減弱；前列腺增生 25 六 、 內分泌系統(tǒng)的改變： ? 內分泌腺的重量減輕 ：胰 甲狀腺 睪丸 腎上腺 ， 垂體變化不大；男性甲狀腺 ， 女性胰的重量 ?? ? TSH明顯減少； 胰島素分泌 變化不大 ? 性激素 ：更年期后卵巢不分泌雌激素 ， 但睪酮量不變 ? 腎上腺皮質功能變化多樣 ：醛類類固醇 ?， 皮質醇不變；激素受體 ?， 老人對激素反應性 ?，糖皮質激素對葡萄糖轉運和代謝的抑制作用比青壯年者約 ? 35倍 26 七 、 免疫功能的改變： ? 細胞免疫 ? ：胸腺的退變與萎縮 ? 體液免疫紊亂 ： Ig總量無變化 ， 但各型分布異常 ， 如 IgA， IgG?， IgM ?；血清中天然抗體如羊紅細胞抗體等 ?， 而自身抗體和單克隆Ig增加 ， 說明 B細胞的免疫調節(jié)發(fā)生紊亂 –老人易患嚴重感染、腫瘤及免疫性疾病等 八 、 其它：肌肉 ? ， 脂肪組織 ?， 體液的絕對量與相對量均 ? 27 第 4節(jié) 老年人藥效、藥動學方面的改變 一 、 藥效學方面的改變 (一 )神經(jīng)系統(tǒng)功能的改變對藥效學的影響： ? 對中樞抑制藥敏感 ：氯氮卓 6075mg/d?共濟失調 (青年人 600mg/d)；耐受巴比妥類和抗膽堿藥能力差 ， 易致精神錯亂 、 煩躁 、 噩夢和譫語等；利血平 /氯丙嗪 ?抑郁和自殺傾向等 ? 對耳毒性藥物更敏感 ， 易致聽力損害 ? 易患抑郁癥 ， 常 無病疑病 、 慢性感加重而要求用藥；記憶力減退 ， 反應遲鈍 ， 常誤服 、忘服藥物 ， 應給予同情和安慰 ， 用藥應精簡 28 (二 )心血管功能改變對藥效學的影響： ? 體位性低血壓 ： 發(fā)生率及程度均較高， 特別在用降壓藥時。 應注意老人用普萘洛爾等的不良反應 35 (二 )藥物分布 ： ： ? 水溶性藥物分布容積 ?：對乙酰氨基酚 、 乙醇 、 嗎啡 、 哌替啶等 ? 脂溶性藥物分布容積 ?：如利多卡因 、 氯氮卓等；分布容積增加 ， 可 ?血藥峰值 ， ? 半衰期 ， ?不良反應 ， 然而有效血濃時間延長會 ? 不良反應 36 ： ? 藥物蛋白結合率 ?： 白蛋白 (弱酸／中性藥物 ) ?， 營養(yǎng)不良 /慢性病 (肝 、 腎 )時尤甚 ， 游離藥物 ?；老人用常量華法林有出血的危險；而 α1acidglycoprotein（ AGP， 弱堿性藥物 ）?， 急性病時 AGP更高 ， 急性期后 ? ? 注意藥物間蛋白置換 ：某藥能將另一蛋白結合率高 (85%)的藥如華法林置換出來；對 TI小的藥物要注意血濃監(jiān)測 ? 哌替啶等 與紅細胞的結合減少 ， 血濃較高 37 (三 )藥物代謝： ? 代謝減慢 、 減少 ：如安替比林和保泰松的 t1/2分別從 12h和 81h延長到 17h和 105h；等量異戊巴比妥的血濃較青年人約高１倍 ? 一般肝功檢查 不能 預測肝代謝藥物能力 ? 肝微粒體酶不易誘導 ：對許多藥較少耐受 ? 不能 按年齡推算肝藥酶活性 ：個體差異大 ? 非微粒體酶活性 不 ?：如醇脫氫酶 、 肼屈嗪和普魯卡因胺的乙?；傅?， 這些藥代謝不 ? 38 (四 ) 藥物排泄： ? 腎小球濾過率 ? ， 腎小管排泌功能 ? ? 血清肌酐水平 正常 不能 說明腎功能正常 ： –骨骼肌萎縮，內生肌酐 ? –使用經(jīng)腎排泄的藥物應注意減量，如氨基糖苷類、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲類、別嘌醇、四環(huán)素類、心得寧、普魯卡因胺、乙胺丁醇等 39 第 5節(jié) 老年患者用藥的基本原則 一 、 合理 選藥 ： ? 明確診斷后 ， 選擇安全有效的藥物治療 ， 伍用藥一般不超過 34種 ? 盡量少用藥 ：急癥和器質性疾病除外 。 ? 苯二氮卓類： 應用廣泛 ， 雖仍有較多不良反應 (宿醉等 )， 但安全范圍大 ， 泮 (temazepam， 3羥基安定 ， t1/2 短 ) 46 抗精神失常藥 ： ? 精神分裂癥 : 對各類抗精神病藥均敏感 ， 易出現(xiàn) ADR， 但丁酰苯類的 氟哌利多 作用強 ， 適于以興奮躁動 、 幻覺 、 妄想為主的精神
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