時(shí)間藥理學(xué)研究生ppt課件-在線瀏覽
2025-02-22 11:59本頁(yè)面
【正文】 間藥理學(xué) 對(duì)臨床藥物治療的指導(dǎo)作用 時(shí)間治療學(xué) (chronotherapy) ?硝苯地平對(duì)心肌缺血晝夜節(jié)律的影響 對(duì)糾正 6時(shí) ~12時(shí)的心肌缺血作用強(qiáng) 對(duì)糾正 21時(shí) ~24時(shí)的心肌缺血作用弱 ?阿司匹林對(duì)心肌梗死晝夜節(jié)律的影響 隔日服用對(duì) 6時(shí) ~9時(shí)的心梗發(fā)作有明顯療效；對(duì)其他時(shí)段的作用弱。 The effect of bioperiodicity on the absorption of medicine 藥物吸收與機(jī)體節(jié)律性的關(guān)系 9時(shí)與 21時(shí)口服氨茶堿的血藥濃度比較，盡管 AUC和 t1/2相同，但 9時(shí)的tmax短； Cmax高。 1750年植物學(xué)家 Cart Von Linne發(fā)現(xiàn)多種植物的花按一定時(shí)間規(guī)律開(kāi)放，如果把這些花依開(kāi)放時(shí)間排列就可以達(dá)到報(bào)時(shí)的目的，這就是著名的“花鐘”。金代閻明廣所著 《 子午流注針經(jīng) 》 比較系統(tǒng)地論述了子午流注的理論和方法，被視為我國(guó)最早的較完整的時(shí)間針灸學(xué)專著。 夏小正 》 中就有關(guān)于作物生長(zhǎng)、動(dòng)物遷徙和啼鳴的時(shí)間規(guī)律的描述。 盡管時(shí)間生物學(xué)是近 60年才發(fā)展起來(lái)的新興學(xué)科，但是關(guān)于生物節(jié)律、人類(lèi)生理功能與天時(shí)的關(guān)系等記載則早已有之。 如：具有活動(dòng) — 冬眠年節(jié)律的花金鼠（ Citellus leteralis）的年周期為 324329d，將一批實(shí)驗(yàn)室出生的花金鼠幼小時(shí)在 3℃ 的暗箱中喂養(yǎng)，使其不受環(huán)境明暗和溫度變化的影響。時(shí)間藥理學(xué) Chronopharmacology 時(shí)間藥理學(xué)概述 人類(lèi)和各種生物長(zhǎng)期受到地球自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的物理周期信號(hào)的影響，體內(nèi)各種生理、生化功能必須作出相應(yīng)的反應(yīng)，以便與外部環(huán)境協(xié)調(diào)一致，從而得以生存和發(fā)展。在人類(lèi)和生物漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中，這些節(jié)律性反應(yīng)最終成為生命特征的一部分而被保留下來(lái)，具有遺傳性，外界條件的改變不能使之消失。這些花金鼠仍表現(xiàn)活動(dòng) — 冬眠年節(jié)律。在我國(guó)，距今 3000年的 《 大戴禮記 我國(guó)現(xiàn)存最早的醫(yī)學(xué)專著 《 黃帝內(nèi)經(jīng) 》 則比較系統(tǒng)地?cái)⑹隽怂募尽円?、時(shí)辰對(duì)人體氣血運(yùn)行的影響及與疾病的關(guān)系。 18世紀(jì)以來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，推動(dòng)了時(shí)間生物醫(yī)學(xué)的研究。同時(shí)，許多科學(xué)家對(duì)人體的各種生物節(jié)律也做了描述，如 1881年德國(guó)學(xué)者 Ignaz Zadek首先發(fā)現(xiàn)了血壓的節(jié)律，證實(shí)同一個(gè)人的血壓早晨較高而下午較低。 The effect of bioperiodicity on the distribution of medicine 9時(shí)與 21時(shí)口服地西泮的血藥濃度比較：9時(shí)的 Cmax高； tmax短 ? 禁食狀態(tài)下給藥仍然存在這種差異 ?在靜脈注射給藥時(shí)，仍然表現(xiàn)出這種差異 提示：這種變化與血漿蛋白含量的節(jié)律變化有關(guān) (地西泮的血漿蛋白結(jié)合率為 99％ ) The effect of bioperiodicity on the metabolism of medicine 肝臟酶的活性具有晝夜節(jié)律性 ? 肝臟酶活性低時(shí)，藥物代謝慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng) ? 肝臟酶活性高時(shí)，藥物代謝快，作用維持時(shí)間短 腎上腺皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律性也會(huì)影響藥 物代謝 (晨后高午后低 ) The effect of bioperiodicity on the pharmacodynamics ? 膽固醇合成酶系統(tǒng) 夜間合成增加； ? 甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑 可抑制膽固醇的合成，藥物效應(yīng)也體現(xiàn)出相應(yīng)的晝夜節(jié)律； ? 黎明前腎上腺素和 cAMP濃度低下 哮喘發(fā)作加重；晚飯后一次給予茶堿緩釋劑，可明顯減輕哮喘的夜間發(fā)作。 抗高血壓藥物對(duì)血壓晝夜節(jié)律的影響 ? ?受體阻斷藥和 ?受體阻斷藥對(duì)血壓的晝夜節(jié)律無(wú)明顯影響 ? ?、 ?受體阻斷藥 拉貝洛爾 ， 每日三次給藥時(shí)，可降低 24小時(shí)的 收縮壓 ；如每日 6小時(shí)給藥一次時(shí)，可減弱血壓晝夜節(jié)律的 振幅 ? 硝苯地平 可抑制血壓的晝夜節(jié)律 ? 維拉帕米 可抑制心率的晝夜節(jié)律 藥物代謝的節(jié)律性與哮喘治療 特布他林 8時(shí) 5 mg和 20時(shí) 10 mg ，或 茶堿 8時(shí) 250 mg和 20時(shí) 500 mg， ， 均可使血藥濃度維持相對(duì)恒定 腎上腺皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律性 與藥物治療 ? 血漿糖皮質(zhì)激素的峰值為 7~8時(shí)，此時(shí)的激素水平增加對(duì)促皮質(zhì)激素釋放的抑制程度最弱 ? 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)，喪失糖皮質(zhì)激素和 ACTH的晝夜節(jié)律性 ? 下丘腦 — 邊緣系統(tǒng)病變時(shí)，喪失糖皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律性 Bioperiodicity vs antitumour chemotherapy 腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性具有周期節(jié)律性 人正常骨髓細(xì)胞增值高峰在 8時(shí) ~16時(shí) 惡性淋巴瘤的增值高峰在 0時(shí) ~4時(shí) The circadian rhythm of toxic reaction(1) 兩種化療時(shí)間患者發(fā)生惡心、嘔吐程度比較 用藥時(shí)間 0度 Ⅰ 度 Ⅱ 度 Ⅲ 度 Ⅳ 度 日間 1 2 7 6 4 晚間 5 4 9 2 0
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