抗腫瘤藥烷化劑ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 11:27 本頁面
【文章內容簡介】 ③ 氮芥基團磷?；?，由于磷?；奈娮幼饔?，使其成為體外無活性的前藥。從中篩選出環(huán)磷酰胺是目前廣泛應用的氮芥類藥物 。 結構改造 芳香氮芥堿性較弱，不能象脂肪氮芥那樣生成乙撐亞銨正離子，而是失去氯離子生成碳正離子中間體，再與細胞中的親核中心起烷基化反應。 芳香氮芥作用機理 結構改造 環(huán)磷酰胺 化學名： P[N,N雙 (2氯乙基 )]1氧 3氮 2磷雜環(huán)己烷 P氧化物一水合物 環(huán)磷酰胺 3. 芳香氮芥 環(huán)磷酰胺 環(huán)磷酰胺結構特點 在氮芥的氮原子上連有一個吸電子的環(huán)狀磷酰胺內酯 環(huán)磷酰胺 環(huán)磷酰胺發(fā)現 ? 在腫瘤組織中，磷酰胺酶的活性高于正常組織 ? 含磷酰氨基的前體藥物 –在腫瘤組織中被磷酰胺酶催化裂解成活性的 去甲氮芥 發(fā)揮作用 ? 吸電子的磷?；沟由系碾娮釉泼芏冉档? ? 氮原子的親核性降低了氯原子的烷基化能力 ? 使毒性降低 環(huán)磷酰胺 含一個結晶水白色結晶或結晶性粉末 176。 C 失去結晶 水液化 性質 環(huán)磷酰胺的水溶液(2%)~ ,磷酰胺基不穩(wěn)定 ,易分解 。加熱更易分解。 注射劑為其滅菌結晶或粉末，溶解后應盡快使用 . 176。時定 環(huán)磷酰胺 環(huán)磷酰胺性質 ? 環(huán)磷酰胺的注射劑為什么配成粉針劑且溶解后需立即使用？ 案 例 分 析 分析： 環(huán)磷酰胺的水溶液不穩(wěn)定，磷酰胺基易水解，形成水中不溶物而產生沉淀，加熱更易分解，失去生物烷化作用，故需制成粉針劑，臨用前新鮮配制，溶解后短期內使用。 環(huán)磷酰胺的合成 ?本品的無水物為油狀物，在丙酮中和水反應生成水合物而結晶析出 環(huán)磷酰胺 代謝途徑 環(huán)磷酰胺 選擇性 在正常組織中 –進行酶催化反應生成無毒化合物 腫瘤組織缺乏正常組織所具有的酶 具較強的烷基化能力 –游離羥基在生理 pH條件下解離成氧負離子 –負離子的電荷分散在磷酰胺的二個氧原子上 –降低磷?；鶎Φ拥奈娮幼饔? 環(huán)磷酰胺 用途： 抗瘤譜較廣 用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細胞白血病， 多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經母細胞瘤等。 對乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。 長期應用，男性可致睪丸萎縮及精子缺乏。 婦女可致閉經 ,卵巢纖維化或致畸胎。 膀胱毒性源于丙烯醛。 用途
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