【正文】 較快的正常細胞，同樣產生抑制作用如骨髓細胞、腸上皮細胞、毛發(fā)細胞和生殖細胞 ? 產生嚴重的副反應①惡心②嘔吐③骨髓抑制④脫發(fā)等 烷化劑種類 氮芥類 乙撐亞胺類 磺酸酯及多元醇類 亞硝基脲類 1. 2 2. 3 3. 4 4. 藥物 發(fā)現(xiàn) 結構特點 結構改造 學 習 內 容 作用機理 理化性質 化學名 :N甲基 N(2氯乙基 )2氯乙胺鹽酸鹽 一、 氮芥類 鹽酸氮芥 發(fā)現(xiàn) 芥子氣 ? 來源于芥子氣 – 第一次世界大戰(zhàn)期間作為毒氣 ? 烷化劑毒劑 – 發(fā)現(xiàn)芥子氣對淋巴癌有治療作用 – 由于對人的毒性太大，不可能作為藥用 鹽酸氮芥 ? 載體部分： ? R可以為脂肪基、芳香、氨基酸、雜環(huán)、甾體等 ? 影響藥物的吸收、分布等藥代動力學性質，提高選擇性、抗腫瘤活性，影響毒性等。 婦女可致閉經 ,卵巢纖維化或致畸胎。 順鉑 順式 ( Z )異構體有效 ， 反式異構體無效 。 性質穩(wěn)定 ，是第一個對結腸癌有效的鉑類烷化劑 ， 也是第一個上市的手性鉑配合物 。 ? 選擇性提高，副作用下降，對胰小島細胞癌有獨特療效。加熱更易分解。第七章 抗腫瘤藥 腫 瘤 ? 細胞在外來和內在有害因素的長期作用下發(fā)生過度增殖而生成的新生物 。 C 失去結晶 水液化 性質 環(huán)磷酰胺的水溶液(2%)~ ,磷酰胺基不穩(wěn)定 ,易分解 。 3 1 生成親核性試劑與使 DNA組分發(fā)生烷基化 達到治療的作用 腦瘤 . 轉移性腦瘤 其他中樞神經系統(tǒng)腫瘤 惡性淋巴瘤 . ? 對肺癌及轉移性腫瘤療效優(yōu)于卡莫司汀 ? 抗腫瘤療效優(yōu)于卡莫司汀，毒性低。 ? 為草酸根 .(1R， 2R環(huán)己二胺 )合鉑 (II)。 微溶于水 ， 水溶液不穩(wěn)定 ， 逐漸水解和轉化為反式異構體 ， 水解生成的水合物進一步生成有毒的低聚物 。 膀胱毒性源于丙烯醛。 ?烷基化部分 : 抗腫瘤活性的功能基 根據(jù)載體結構的不同： 分為 脂肪氮芥、芳香氮芥、 氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥、多肽氮芥 脂肪氮芥 結構特點 鹽酸氮芥 脂肪氮芥作用機理 ? 氮原子堿性較強 – 游離狀態(tài)和生理 pH時，使 β