【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? 氯吡格雷 + 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? ?包括阿司匹林 % % PCICURE – 總體長(zhǎng)期 ?結(jié)果 從隨機(jī)分組至隨訪結(jié)束時(shí) ? ，心血管死亡或心肌梗死的聯(lián)合終點(diǎn) 10 0 40 100 200 300 400 累積事件率 31% RRR p= n=2658 隨訪天數(shù) a b a = 從隨機(jī)分組至 PCI的時(shí)間中位數(shù) (10 天 ) b = PCI時(shí)間中位數(shù)后 30 天 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? 氯吡格雷 + 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? The CURE Investigators. Lancet August 2022 ?至 12 個(gè)月 ?包括阿司匹林 % % 氯吡格雷 + 單純 p 值 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? % % PCI 至 30 天 重要 NS 危及生命的 其它重要的 輕微 NS PCI 至隨訪結(jié)束時(shí) 重要 NS 危及生命的 其它重要的 輕微 PCICURE – 安全性 出血并發(fā)癥 ?包括阿司匹林 The CURE Investigators. Lancet August 2022 PCICURE – 結(jié)論 在 CURE研究中接受 PCI治療的 2658例患者中，對(duì)心血管死亡或心肌梗死的聯(lián)合終點(diǎn)而言 : ? 從隨機(jī)分組至隨訪結(jié)束，氯吡格雷治療能使心血管死亡和心肌梗死聯(lián)合終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)降低 31％ (p=) ? 從 PCI至隨訪結(jié)束，長(zhǎng)期使用 ? 氯吡格雷能使心血管死亡和心肌梗死聯(lián)合終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)降低 25％ (p=) 對(duì)需要行 PCI的急性冠脈綜合征患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療 （包括阿司匹林）的基礎(chǔ)上應(yīng)用氯吡格雷，能夠獲得早期的有益作用以及持續(xù)的長(zhǎng)期益處 ?至 12 個(gè)月 The CURE Investigators. Lancet August 2022 GPIIb/IIIa拮抗劑 在治療 ACS中的應(yīng)用 血小板激活通道 血小板激活 纖維蛋白原 纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn) 凝血酶 血小板 Thrombogenesis Platelet Aggreation GPIIb/IIIa Fibrinogen Molecular Pharmacology Eptifibatide Tirofiban Abciximab Molecular weight ~800 495 ~50,000 Molecules of drug Per receptor ~240440 100 ~ Infusion 2072 h 3696 h 1224 h IMPACTⅡ , RESTORE, Official PURSUIT PRISMPLUS prescring information GPIIb/IIIa Inhibitors Pharmacokiics Eptifibatide Tirofiban Abciximab Binding Competitive Competitive High affinity Half life Plasma ~ h ~ h ~ min Biologic ~ h ~ h Days Clearance Renal Renal Renal/Spleen GPIIb/IIIa Inhibitors GPIIb/IIIa Inhibitors Clinical Considerations: Reversibility Adapted from Mousa, 1996. Normal return of platelet function Platelet Aggregation Tirofiban Eptifibatide Abciximab Hours 100 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 36 Death/MI at 30 Days All RCTs 1000 Patients Adapted from Topol. Circulation. 1998。97:213. * Lowdose lamifiban with heparin. **Includes discontinued eptifibatide arm. Trial n Risk Ratio amp。 95% CI Placebo IIb/IIIa EPIC 2,099 % % IMPACTII 4,010 % % EPILOG 2,792 % % CAPTURE 1,252 % % RESTORE 2,139 % % PRISM 3,231 % % PRISM Plus 1,570 % % PARAGON 2,282 %% PURSUIT 10,948** %% Overall 30,323 % % 1 10 IIb/IIIa Better Placebo Better (, ) p * 未冠脈血運(yùn)重建的患者 應(yīng)用 IIb / IIIa 抑制劑治療后的臨床轉(zhuǎn)歸 30 年內(nèi)死亡 / 心梗 IIb/IIIa 抑制劑 住院期間 抗栓治療 減少 177。 SD 比數(shù)比 和 95% Cl N PARAGONA* 1513 % % 11177。 15 PARAGONA? 1526 % % 2177。 16 PRISM 3232 % % 19177。 13 PRISMPLUS? 1570 % % 30177。 14 PRISMPLUS167。 695 % % 19177。 25 PURSUIT 9461 % % 11177。 5 PARAGONB 5169 % % 9177。 8 GUSTOIV 7800 % % 8177。 9 合計(jì) 30 966 % % 8177。 4 異質(zhì)性檢驗(yàn) heterogeneity: ?2= 治療效應(yīng) : 2p= IIb/IIIa 較好 對(duì)照 較好 Wong CK et al Curr Opin Cardiol 2022。15:441–482 *低劑量 lamifiban, ?高劑量 lamifiban, ?tirofiban ＋ 肝素 vs 單用肝素 , 單用 tirofiban vs 單用肝素 GPIIb/IIIa Inhibitors Clinical Considerations: Major Bleeding 1: NEJM. 1994。330:956. 2: Lancet. 1997。349:1422. 3: Circulation. 1997。96:1445. 4: NEJM. 1997。336:1689. 5: Source: COR Therapeutics. Bleeding Events in Trials Using Heparin B A Placebo Trial Drug % Major Bleeding Events C D E EPIC 1 Abciximab EPILOG 4 Abciximab PURSUIT 5 Eptifibatide RESTORE 3 Tirofiban IMPACT II 2 Eptifibatide 0 2 4 6 8 10 12 14 16 A: ≤20,000 u heparin。 B: Lowdose infusion。 C: Highdose infusion。 D: Standarddose heparin E: Lowdose heparin GPIIb/IIIa Inhibitors Clinical Considerations: Stroke 1: NEJM. 1994。330:956. 2: Lancet. 1994。349:1422. A: Weightadjusted heparin, low dose B: Lowdose infusion Intracranial Bleeding (%) EPILOG 1 B A IMPACT II 2 PRISMPLUS Tirofiban One event, each arm Eptifibatide One event, each arm