【正文】 0 14 12 4 8 6 2 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? 波立維 + 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? The CURE Investigators. N Eng J Med August 2022 Data on file ?包括阿司匹林 *心血管死亡，心肌梗死，或中風(fēng) 總體 12 562 ST 段變化 + 6275 ST 段變化 6287 入選時(shí)心肌酶升高 + 3176 入選時(shí)心肌酶升高 9386 糖尿病 + 2840 糖尿病 9722 危險(xiǎn)性 低 4187 中 4185 高 4184 隨機(jī)化后血運(yùn)重建 + 4577 隨機(jī)化后血運(yùn)重建 7985 血運(yùn)重建的病史 + 2246 血運(yùn)重建的病史 10316 患者特征 2N % 事件 單純 波立維 + 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? RR (95% CI) +存在的狀況 不存在狀況 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2022 主要亞組的初始結(jié)果 ?包括阿司匹林 CURE－安全性 CABG術(shù)后 總體上，波立維治療組的患者在 CABG術(shù)后重要的出血并無(wú)顯著的增加 ?手術(shù)前 5天停用研究藥物 (n=910)， 重要出血的發(fā)生率在波立維＋標(biāo)準(zhǔn)治療組與單純標(biāo)準(zhǔn)治療組之間無(wú)差別 ? 波立維 + 標(biāo)準(zhǔn)治療組 ?為 %，而單純標(biāo)準(zhǔn)治療組 ?為 %, p=NS ?手術(shù)前 5天不停用研究藥物 (n=912)， 重要出血有增加的趨勢(shì) (NS)， 但仍在 CURE研究總體的范圍內(nèi) ? 波立維 + 標(biāo)準(zhǔn)治療組 ?為 % ，而單純標(biāo)準(zhǔn)治療組 ?為 % , p= The CURE Investigators. N Eng J Med August 2022 CABG, 冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù) ?包括阿司匹林 CURE－ 結(jié)論 在超過(guò) 12,500例不穩(wěn)定性心絞痛和非 ST段抬高性心肌梗死患者的 CURE 研究中 : ? 證實(shí)波立維長(zhǎng)期應(yīng)用能使缺血性事件相對(duì)危險(xiǎn)降低達(dá) 20％ ? (p=) ? KaplanMeier曲線在用藥后數(shù)小時(shí)即開始分離，并在 12個(gè)月的研究過(guò)程中繼續(xù)維持 在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上（包括阿司匹林）加用波立維 ,確實(shí)存在早期作用（數(shù)小時(shí)內(nèi)），并且，在 12個(gè)月的整個(gè)研究期間保持長(zhǎng)期獲益 ?長(zhǎng)達(dá) 12 個(gè)月 *心血管死亡，心肌梗死和中風(fēng) The CURE Investigators. N Eng J Med August 2022 Data on file PCICURE PCI－ CURE試驗(yàn)是一個(gè)前瞻性、隨機(jī)雙盲的研究。 GP, glycoprotein。 CABG, coronary artery bypass graft The CURE Investigators. N Eng J Med August 2022 PCI 12 月 12 月 氯吡格雷 75 mg od + 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? (n=1313) 安慰劑 1 片 od + 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? (n=1345) PCI=經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù) 30天 30天 開放治療 * 2–4 weeks PCICURE – 30 天結(jié)果 心血管死亡、心肌梗死、或緊急血運(yùn)重建的聯(lián)合終點(diǎn) The CURE Investigators. Lancet August 2022 0 5 10 15 20 25 30 隨訪天數(shù) 累積事件率 30% RRR p= n=2658 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? 氯吡格雷 + 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? ?包括阿司匹林 % % PCICURE – 總體長(zhǎng)期 ?結(jié)果 從隨機(jī)分組至隨訪結(jié)束時(shí) ? ，心血管死亡或心肌梗死的聯(lián)合終點(diǎn) 10 0 40 100 200 300 400 累積事件率 31% RRR p= n=2658 隨訪天數(shù) a b a = 從隨機(jī)分組至 PCI的時(shí)間中位數(shù) (10 天 ) b = PCI時(shí)間中位數(shù)后 30 天 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? 氯吡格雷 + 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? The CURE Investigators. Lancet August 2022 ?至 12 個(gè)月 ?包括阿司匹林 % % 氯吡格雷 + 單純 p 值 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? 標(biāo)準(zhǔn)治療 ? % % PCI 至 30 天 重要 NS 危及生命的 其它重要的 輕微 NS PCI 至隨訪結(jié)束時(shí) 重要 NS 危及生命的 其它重要的 輕微 PCICURE – 安全性 出血并發(fā)癥 ?包括阿司匹林 The CURE Investigators. Lancet August 2022 PCICURE – 結(jié)論 在 CURE研究中接受 PCI治療的 2658例患者中，對(duì)心血管死亡或心肌梗死的聯(lián)合終點(diǎn)而言 : ? 從隨機(jī)分組至隨訪結(jié)束，氯吡格雷治療能使心血管死亡和心肌梗死聯(lián)合終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)降低 31％ (p=) ? 從 PCI至隨訪結(jié)束，長(zhǎng)期使用 ? 氯吡格雷能使心血管死亡和心肌梗死聯(lián)合終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)降低 25％ (p=) 對(duì)需要行 PCI的急性冠脈綜合征患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療 （包括阿司匹林）的基礎(chǔ)上應(yīng)用氯吡格雷，能夠獲得早期的有益作用以及持續(xù)的長(zhǎng)期益處 ?至 12 個(gè)月 The CURE Investigators. Lancet August 2022 GPIIb/IIIa拮抗劑 在治療 ACS中的應(yīng)用 血小板激活通道 血小板激活 纖維蛋白原 纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn) 凝血酶 血小板 Thrombogenesis Platelet Aggreation GPIIb/IIIa Fibrinogen Molecular Pharmacology Eptifibatide Tirofiban Abciximab Molecular weight ~800 495 ~50,000 Molecules of drug Per receptor ~240440 100 ~ Infusion 2072 h 3696 h 1224 h IMPACTⅡ , RESTORE, Official PURSUIT PRISMPLUS prescring information GPIIb/IIIa Inhibitors Pharmacokiics Eptifibatide Tirofiban Abciximab Binding Competitive Competitive High affinity Half life Plasma ~ h ~ h ~ min Biologic ~ h ~ h Days Clearance Renal Renal Renal/Spleen GPIIb/IIIa Inhibitors GPIIb/IIIa Inhibitors Clinical Considerations: Reversibility Adapted from Mousa, 1996. Normal return of platelet function Platelet Aggregation Tirofiban Eptifibatide Abciximab Hours 100 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 36 Death/MI at 30 Days All RCTs 1000 Patients Adapted from Topol. Circulation. 1998。 95% CI Placebo IIb/IIIa EPIC 2,099 % % IMPACTII 4,010 % % EPILOG 2,792 % % CAPTURE 1,252 % % RESTORE 2,139 % % PRISM 3,231 % % PRISM Plus 1,570 % % PARAGON 2,282 %% PURSUIT