【正文】 血酶、血清素（ 5羥色胺）和膠原等。血小板膜有多種受體、如凝血酶受體、 ADP受體、 5羥色胺受體等。它們都可使血小板聚集。 ? 抗血小板藥就是通過(guò)封閉血小板膜上的受體或血小板內(nèi) TXA2合成途徑等使血小板不被激活，從而抑制血小板的黏附和聚集。 1 、 環(huán)氧酶抑制劑 —阿司匹林（ Aspirin） ? 藥理作用： ? 抑制 環(huán)氧化酶 1（ COXI ） ，阻礙 AA演變成 TXA2。 ） ? 抑制 PG合成酶，從而減少 PGI2 與 TXA2 的合成 。抑制內(nèi)源性 ADP、 5HT等釋放。 循環(huán)的血小板每日更新約 10%，因此停用 阿司匹林后需 56天才能使患者50%的血小板功能恢復(fù)正常。 ? 阿司匹林口服后吸收迅速，大約 3040分鐘 血漿濃度達(dá)到高 峰，服藥 1小時(shí)出現(xiàn)抑制血小板聚集作用 ，但腸溶制劑需 34小時(shí)血漿濃度方可達(dá)到高峰。因此，若為達(dá)到速效 ， 而且 在用腸溶片時(shí)，應(yīng)嚼碎服用 。夜間為心腦血管事件高發(fā)時(shí)段，為保證夜間 PGI2 處于較高水平， ASA早晨服較晚間服有助于預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生 。 ? （ 1） 通過(guò)抑制血小板內(nèi)磷酸二酯酶 （ AC） 的活性和抑制腺苷酸攝取，進(jìn)而激活血小板腺苷酸環(huán)化酶 使 cAMP濃度增高 ，而 cAMP又可抑制和阻止血小板內(nèi) TXA2 的生成。 ? （ 3） 它還能抑制紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮對(duì)腺苷的攝取和代謝， 使血管內(nèi)皮中腺苷水平增加，從而激活腺苷酸環(huán)化酶 ，抑制血小板聚集。 雙嘧達(dá)莫 ? 口服后吸收迅速，血漿半衰期為 23h， 每次 50100mg， 4次 /d，如與 ASA合用，劑量可減至 100200mg/d。急性心肌梗死不宜使用。 ? 無(wú)心臟血栓的腦缺血患者， 建議合用小劑量 ASA+緩釋雙嘧達(dá)莫（ 200mg bid） 但不建議在缺血性心臟病患者聯(lián)合應(yīng)用。進(jìn)入可以使游離鈣更多地變成鈣的儲(chǔ)存顆粒，使血小板惰性化抑制了血小板的一次聚集。 磷酸二酯酶抑制劑 西洛他唑 西洛他唑 ? 在吸收后 6小時(shí)內(nèi)發(fā)揮抗血小板作用。它在肝臟中代謝，其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。 ? 大規(guī)模臨床試驗(yàn)顯示，服用 100mg每日 12 次 ，有效率達(dá) 76%88%。 返 回 TXA2合成酶抑制劑 奧扎格雷 ? 作用機(jī)理： ? 本品為血栓烷（ TX）合酶抑制劑，能 阻礙前列腺素 H2（ PGH2）生成血栓烷 A2 （ TXA2） ，促使血小板所衍生的 PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞。能 抑制血小板的聚集 和 擴(kuò)張血管 作用。對(duì)不同誘導(dǎo)劑所致血小板聚集均有抑制作用，對(duì)大鼠中腦動(dòng)脈阻塞引起的腦梗塞有預(yù)防作用。用自身血注入蛛網(wǎng)膜下腔出血模型的試驗(yàn)表明，本品持續(xù)注入靜脈， 具有抑制血中 TXB2濃度及腦血管攣縮等作用 。 ? 改善蛛網(wǎng)膜下出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮以及伴隨而產(chǎn)生的腦缺血癥狀： 每天一次，每次用量 80mg，溶解到適量的電解質(zhì)液或糖液中，并以 24小時(shí)持續(xù)靜脈滴注，連續(xù)用藥 2周 。 ? 與其他抗血小板藥合用時(shí)，可減量。 奧扎格雷鈉 Ozagrel ? 不良反應(yīng)： 血液：有出血的傾向 。消化系統(tǒng)：偶有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿感。循環(huán)系統(tǒng)：偶有室上心律不齊、血壓下降，發(fā)現(xiàn)時(shí)減量或終止給藥。 嚴(yán)重不良反應(yīng)可出現(xiàn)出血性腦梗塞、硬膜外血腫、腦內(nèi)出血、消化道出血、皮下出血等 。患有腦梗死癥的患者禁用。有出血傾向的患者 、有消化道出血、皮下出血者、重癥高血壓患者、重癥糖尿病、血小板減少的患者 慎用 。 返 回 ADP受體拮抗劑 （ 噻吩吡啶類藥 ） 主要通過(guò)與血小板的 ADP受體（ P2Y1 和P2Y12受體）特異性結(jié)合 ， 抑制血小板膜 ADP受體的表達(dá)、結(jié)合及其活性 。 抑制由切變應(yīng)力引起的血小板聚集 ，對(duì)已形成的血小板血栓能夠產(chǎn)生去聚集作用。 臨床評(píng)價(jià) ： A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林 ；B 起效慢 , 偶可引起粒細(xì)胞減少和血栓性血小板減少性紫癜 (TIP)等嚴(yán)重不良反應(yīng) . 自費(fèi)且價(jià)格高。 ? 口服吸收良好， 2448h起作用， 35d達(dá)高峰， T1/2為 2433h，生物利用度為 80%90%，開始服用的劑量為 250mg/次， 2次 /d， 12周后改為 250mg， 1次 /d維持。 ? 主要不良反應(yīng)為出血、 惡心、腹瀉（約 10%），約有 1%的可引起 骨髓抑制 ，包括各類血細(xì)胞減少癥，不良反應(yīng)多在用藥 3個(gè)月內(nèi)發(fā)生，故 在用藥前 3個(gè)月內(nèi)應(yīng)經(jīng)常查血常規(guī) ，每?jī)芍懿?1次白細(xì)胞及血小板。 ADP受體拮抗劑 氯吡格雷 ? 氯吡格雷是 新型 ADP 受體拮抗劑 ，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與 TCPD十分相似，與其不同的是口服后起效快， 副作用明顯低于前者 ，不需要查血象， 現(xiàn)已成為 TCPD的替代藥物 。 ? 血漿消除半衰期為 68小時(shí) ，活性代謝物半衰期為 30分鐘， 活性代謝物與血小板 P2Y12受體不可逆結(jié)合 ,使血小板永久失活 。 ? 負(fù)荷量 300mg快速起效 ， 3小時(shí)內(nèi)達(dá)到全面抑制血小板聚集作用 ， 一般先采用 300mg負(fù)荷劑量，然后每日 75 mg，至少 1個(gè)月，可持續(xù) 9個(gè)月 。 76(6): 939943 300mg負(fù)荷量波立維在 3小時(shí) 內(nèi)快