阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抑制兔動脈粥樣硬化-畢業(yè)論(編輯修改稿)
2024-07-13 11:55 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 P(與第 0 周相比 )； S P SS P(與同一時間空白對照組相比 ) 各組血脂變化 從表可得，后四組動物血清的 TC、 TG、 HLDL、 LDLC 的水平較實(shí)驗(yàn)前有明顯的上升（ P?）。并且在同一時間比較下，后四組的 TG、 TC、 HLDL、 LDLC的水平均明顯高于空白對照組 (P)。 各組 CRP 濃度的變化（表 2） 組別 空白對照組(組 1) 模型對照組 （組 2） 阿司匹林組 （組 3） 氯吡格雷組 （組 4） 兩藥聯(lián)用組 （組 5） CRP 濃度（ ng/ml） ? ? ? ? ? 由表可知組 3,4,5 血清的 CRP 濃度比組 1 高一些，但與組 2 相比明顯降低（ P?），組 3與組 4之間差異無顯著性（ P），組 5與組 3，組4相比，有使血清中 CRP 濃度進(jìn)一步降低的趨勢。 病理形態(tài)學(xué)改變 通過光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，空白對照組的主動脈內(nèi)膜光滑完整， 無脂紋，泡沫細(xì)胞和斑塊， 形態(tài)完整。模型對照組 內(nèi)膜增厚最明顯， 可見很明顯的脂質(zhì)浸潤和斑塊形成，大部分斑塊粗厚，有許多泡沫細(xì)胞，且主動脈內(nèi)膜呈間斷性丘狀或新月型隆起，嚴(yán)重者內(nèi)膜下層泡沫細(xì)胞聚沉，內(nèi)彈力板和中膜彈力板變性崩解，即為動脈粥樣硬化的標(biāo)志。阿司匹林組合氯吡格雷組的斑塊有所 減輕，泡沫細(xì)胞數(shù)量也減少了。兩藥聯(lián)用組的癥狀最輕泡沫細(xì)胞的數(shù)量和斑塊的形成明顯減輕，上述形態(tài)學(xué)的改變明顯減少。后三組的斑塊與內(nèi)膜面積比、內(nèi)膜厚度（ P?） (表 3)。 （表 3） （ ?x?s） 組別 斑塊 /內(nèi)膜面積比（ %） 內(nèi)膜厚度（μ m） 內(nèi)膜 /中膜厚度比（ %） 陽性巨噬細(xì)胞百分含量（ %） 平滑肌細(xì)胞百分含量（ %） 3模型對照組 ?(n=7) ?65.8(n=9) ?8(n=9) ?(n=8) ?(n=8) 阿 ? ? ? ?( ?( 8 司匹林組 (n=7)a 8(n=9)a 9(n=9)a n=9)aa n=9)aa 氯吡格雷組 ?(n=7)a ?1(n=9)aa ?7(n=9)a ?(n=7)aa ?(n=7)aa 兩藥聯(lián)用組 ?(n=7)aab ?4(n=9)aab ?5(n=9)aa△ ?(n=7)aabb ?(n=7)aabb a P, aa P(與模型對照組相比 )； b P, bb P（與阿司匹林組和氯吡格雷組相比）； △ P（與阿司匹林組相比） 免疫組織化學(xué)分析 由表 3得出，與模型對照組相比，后三組的巨噬細(xì)胞含量明星減少（ P?），而平滑肌細(xì)胞的含量明顯增加，兩藥聯(lián)用組與阿司匹林組、氯吡格雷組相比具有顯著差異性（ P?），阿司匹林組與氯吡格雷組之間無顯著差異性（ P） . 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論 實(shí)驗(yàn)通過建立相同的高膽固醇飲食合并免疫損傷誘導(dǎo)兔動脈粥樣硬化模型[6]， 選用環(huán)氧化酶抑制劑阿司匹林和二磷酸腺苷受體拮抗劑氯吡格雷作為實(shí)驗(yàn)的抗血小板藥物，因?yàn)?阿司匹林治療動脈粥樣硬化可能與能減輕斑塊的炎癥有關(guān) [7]，而且唐熠達(dá) [8]等研究不同劑量阿司匹林對兔動脈粥樣硬化斑塊抑制作用時發(fā)現(xiàn)中劑量的阿司匹林（ 12mg/()）治療的性價比最高。 動 另外氯吡格雷對血管壁內(nèi)皮具有保護(hù)作用 [10]， 故本研究以有無抗血小板藥物治療以及抗血小板藥物的聯(lián)合用藥治療作為多重對比來探究抗血小板藥物治療動脈粥硬化的療效研究， 因此實(shí)驗(yàn)探究阿司匹林與氯吡格合用對動脈粥樣硬化的抑制作用是否較兩種藥單獨(dú)使用效果要好。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果對比觀察顯示，氯吡格雷與等量的阿司匹林減小斑塊面積，抑制內(nèi)膜增生的作用相當(dāng)，但兩藥聯(lián)用后對這些病理形態(tài)學(xué)癥狀明顯減輕了，免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，阿司匹林、氯吡格雷及兩藥聯(lián)用都能使斑塊中巨噬細(xì)胞減少，說明抗血小板藥物通過抑制巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移與增值來減輕局部炎癥反應(yīng) [11]。并且 根據(jù)研究表明，抗血小板藥物治療動脈粥樣硬化疾病的機(jī)制可能與抑制血小板的增殖與擴(kuò)散、減輕斑塊的局部炎癥等作用有關(guān) [12]。而從表 1的數(shù)據(jù)可知，氯吡格雷組、阿司匹林組及兩藥聯(lián)用組與空白對照組在相同時間血清 TG、TC、 LDLC 的數(shù)值均差不多 ，因此說明阿司匹林與氯吡格雷抑制動脈粥樣硬化的機(jī)制與血脂的水平無關(guān)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示，阿司匹林與氯吡格雷都能使 CRP濃度減低，且兩藥聯(lián)用能使 CRP 濃度進(jìn)一步降低。綜上實(shí)驗(yàn)，阿司匹林與氯吡 9 格雷可分別通過影響花生四烯酸和 ADP 的代謝來抑制血小板的聚集兩者聯(lián)合應(yīng)用可以起到雙重療效，加強(qiáng)抑制斑炎癥的作用。 因此由實(shí)驗(yàn)研究表明，阿司匹林與氯吡格雷的連用為更好的治療動脈粥樣硬化疾病提供了新的思路，不僅克服了單劑用藥的缺點(diǎn)，同時在治療上具有更高療效，臨床治療安全性的優(yōu)點(diǎn)。 10 參考文獻(xiàn) [1] Huo Y Q,Schober A,Forlow S activated platelets exacerbate atherosclerosis in mice deficient in apolipoprotein E [J].Nat Med,2021,9(1):6167. [2] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組 .中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南 2021[J].中華神經(jīng)科雜志 2021,43（ 2） :154160. [3] Larsson PT,Hallerstam S,Rosfors S,et markers of in flammation related to carotid artery atheroscierosis[J].Int Angiol,2021,24(1):4351. [4] 曹立梅，陳旭，董志強(qiáng) .缺血性腦血管病二級預(yù)防抗栓藥物分析 [J].中
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