【文章內(nèi)容簡介】 軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉(zhuǎn)溝槽）等。對這些特征的充分研究和討論，有助于解決已確認的器械風(fēng)險及其他附加風(fēng)險。 （ 1）注冊單元劃分原則為： ①不同材質(zhì)的種植體應(yīng)劃分為不同的注冊單元。②不同結(jié)構(gòu)的種植體應(yīng)劃分為不同的注冊單元。③不同表面處理方式的種植體應(yīng)劃分為不同的注冊單元。 ④種植體和基臺應(yīng)按不同注冊申報單元申報。（ 2）規(guī)格型號的劃分 對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。同一注冊單元檢測時應(yīng)考慮產(chǎn)品之間的差異性，如有必要應(yīng)進行差異性相關(guān)檢測。 綜述資料應(yīng)包括有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。 申報企業(yè)可根據(jù) 申報產(chǎn)品的具體預(yù)期用途及研究資料， 參考本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容要求進一步確認申報產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌癥。 參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。應(yīng)綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。提交申報產(chǎn)品與已批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品等同性的對比資料，同時列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材 料、性能指標(biāo)、作用方式以及適用范圍等方面的異同。 應(yīng)當(dāng)說明材料的選擇依據(jù)、材料來源，對所選用的材料應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，材料應(yīng)當(dāng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。對外購材料應(yīng)當(dāng)評估供方資質(zhì)，提供材料的供方名錄。對所有組件，應(yīng)當(dāng)提供其組成材料的化學(xué)性質(zhì)、物理性質(zhì)、力學(xué)性能和生物學(xué)特性（包括生物相容性）評價資料。 材料的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)當(dāng)包括：化學(xué)組成、相對雜質(zhì)含量及其上限、溶解性及其試驗方法、降解性及其試驗方法、復(fù)合材料的吸水性及試驗方法、金 屬材料的耐腐蝕性、電化學(xué)性 能及其測試方法。 材料的物理性能應(yīng)當(dāng)包含：輻射不透過性、磁性 (鐵磁性及非鐵磁性 )、表面涂層孔隙參數(shù) (孔徑及分布 )、晶體特性。 材料的力學(xué)性能應(yīng)當(dāng)包含：對金屬材料，要考慮其 %非比例拉伸極限強度、斷裂伸長率、彈性模量；對陶瓷材料，要考慮其彎曲強度及測試方法；對復(fù)合材料，要考慮其彎曲強度及彈性模量。應(yīng)當(dāng)制定嚴格控制措施，以保證種植體及配件材料成分、性能的一致性。 提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進行確認。對生產(chǎn)加工過程中所使用的所有助劑（如：溶劑等）均應(yīng)說明起始濃度、去除措施、殘留濃度、對殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息以及安全性驗證報告。 （ 1）成品力學(xué)性能 有些成品性能從材料中無法完全反映出來 ,例如種植體系統(tǒng)耐疲勞強度、抗壓強度和抗剪切強度、涂層粘結(jié)強度等。應(yīng)當(dāng)提供這些成品特性及性能研究、試驗資料。 有的種植體并不使用單獨的基臺組件。但是對有些使用單 獨基臺組件的種植體，應(yīng)當(dāng)對種植體 /基臺組裝體進行測 試。 應(yīng)當(dāng)建立試驗方法，以確保能測試種植體、種植體 /基臺系統(tǒng)的抗壓強度和抗剪切強度。測試條件應(yīng)當(dāng)盡量模擬真實的口腔環(huán)境，測試方法參考ISO14801DentistryImplantsDynamicfatiguetestforendosseousdentalimplants。 有涂層的種植體，提供涂層的粘結(jié)強度測試結(jié)果及檢測方法。 若器械設(shè)計及試驗部分依從相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)聲明試驗遵從何種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)），企業(yè) 應(yīng)當(dāng)按所依從的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)完成符合性試驗。 （ 2）種植體對基臺的兼容性 如果企業(yè)認為已合法上市的某企業(yè)生產(chǎn)的基臺或種植體與申請上市的基臺或種植體兼容（可配合使用），應(yīng)當(dāng)進行上述種植體（系統(tǒng)）性能測試以證明其兼容性。 提交種植體申請時，應(yīng)當(dāng)提交與不同型號種植體相連（配合使用）各種基臺特性的技術(shù)文件。提交基臺申請時，應(yīng)當(dāng)提交所有不同型號基臺的特性技術(shù)文件。在所有的提交材料中，器械特性應(yīng)當(dāng)包括尺寸、形狀以及連接類型。 （ 3）耐腐蝕試驗 若種植體（系統(tǒng)）包含不同種類的金屬組件，并 且以前未見相似的用法，應(yīng)當(dāng)進行耐腐蝕試驗。耐腐蝕試驗在 37℃、 生理鹽水溶液中進行。鈍化及未鈍化的金屬表面均需評估。應(yīng)當(dāng)通過試驗進行以下評估： ①金屬或合金的腐蝕電位； ②異種金屬組裝種植體的耦合電位； ③異種金屬種植體系統(tǒng)的腐蝕率。 （ 4）表面改性 種植體表面形態(tài)對種植體與骨組織間的結(jié)合強度有較大的影響。這不但體現(xiàn)在粗糙度大小上，也體現(xiàn)在表面形態(tài)。若對種植體表面進行改性，應(yīng)當(dāng)提供表面改性方法工藝技術(shù)資料并對其表面特征進行表征，包括表面涂層、噴砂、酸蝕及其他表 面處理；應(yīng)當(dāng)提供表面處理方法、表面形態(tài)特征與產(chǎn)品安全性、有效性關(guān)系的研究資料。 ①陶瓷涂層 若種植體表面涂層為陶瓷涂層，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：如涂層材料為粉末，需提供用于涂層的粉末顆粒大小及粒度分布、粉末的化學(xué)成分及化學(xué)性質(zhì)分析；粉末的 X線衍射圖譜。 涂層信息：涂層制備工藝、后處理工藝及其特點；涂層的平均孔徑、涂層孔隙率以及涂層孔隙參數(shù)的測試方法和采用標(biāo)準(zhǔn)；種植體表面涂層 100掃描電鏡照片（表面和截面）；涂層厚度和公差及其測試方法和采用標(biāo)準(zhǔn)；涂層的化學(xué)性質(zhì)分析、涂層中所有晶相的百分比 ；涂層表面形態(tài)特征；涂層 X線衍射圖譜；涂層磨損、剝脫和溶解特征及其試驗方法；涂層粘結(jié)強度及其測定方法和采用標(biāo)準(zhǔn)。 ②金屬涂層 若種植體表面涂層為金屬涂層，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：涂層材料的化學(xué)成分及涂層自身的化學(xué)成分、涂層厚度及含孔度、涂層平均孔體積占涂層體積百分數(shù)、涂層表面形態(tài)特征、涂層中材料的晶相及非晶相比例及分布、涂層表面化學(xué)性能特征、種植體涂層 100掃描電鏡照片（表面和截面）、涂層磨損、剝脫和溶解特征及其試驗方法。 ③噴砂處理 若對種植體表面進行粗糙化噴砂處理，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：噴砂處理種植體表面特征、所使用噴砂粒子的化學(xué)成分、種植體表面處理方法、是否有噴砂粒子殘留、用于去除噴砂粒子的物質(zhì)的理化特性及其工藝過程、種植體表面分析及種植體表面顯微照片。 ④酸蝕處理 若對種植體表面進行酸蝕處理，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：種植體表面處理所用酸蝕劑的化學(xué)成分，處理工藝，處理后種植體表面酸蝕層的形態(tài)特征、表面化學(xué)組成分析及分析方法、掃描電鏡照片。應(yīng)當(dāng)控制酸蝕劑的殘留量。 ⑤其他處理 若對種植體表面進行其他技術(shù)處理，應(yīng)當(dāng)根據(jù)該處理的 特點提供相應(yīng)的技術(shù)資料。 產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照 YY/T0268 和 YY/T0127 系列標(biāo)準(zhǔn)進行生物學(xué)評價。若申報產(chǎn)品包括組件、配件等，應(yīng)根據(jù)組件或配件與口腔組織的接觸類型和時間，充分評價組件或配件的生物相容性。按照國際慣例，使用符合 GB/T13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》或符合美國 ASTM系列標(biāo)準(zhǔn)的植入鈦、鈦合金材料，且器械表面未經(jīng)改性處理或僅進行了噴砂處理的牙科種植體（系統(tǒng)），可申請豁免進行生物相容性檢測 ，但應(yīng)當(dāng)提交生物相容性評價報告。 應(yīng)提交滅菌驗證報告。滅菌過程還應(yīng)開展以下方面的確認： （ 1）產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性。（ 2）包裝與滅菌工藝適應(yīng)性。 6.有效期 建議進行有效期驗證來支持企業(yè)確定的產(chǎn)品有效期。穩(wěn)定性研究應(yīng)監(jiān)測產(chǎn)品的主要參數(shù)以確保在有效期期間產(chǎn)品可正常使用。 產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進行（如 GB/T196 3 ISO1160 ASTMD4169等），提交產(chǎn)品的包裝 驗證報告。直接接觸 產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。 應(yīng)提供申報產(chǎn)品的動物實驗研究。建議根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途在適合的動物模型中進行產(chǎn)品的性能評價。動物實驗應(yīng)與產(chǎn)品臨床使用部位和使用方法相適應(yīng)，包括以下內(nèi)容 ： ①模型選擇的依據(jù) ②研究中使用的治療參數(shù)與建議用于人體的治療參數(shù)的比較。 ③實驗方案和方法 若已有同類產(chǎn)品上市，建議選擇同類已上市產(chǎn)品作對照。 ④結(jié)果（包括原始數(shù)據(jù)樣本）⑤結(jié)論 申請人認為在研究中應(yīng)提交的證明產(chǎn)品安全有效所必 需的其他材料。 （三）臨床試驗及臨床評價資料 應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗管理規(guī)定》提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、倫理委員會意見等資料。如提供臨床評價資料，應(yīng)根據(jù)已經(jīng)發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 14 號）要求提供臨床評價資料。 考慮到牙科種植體（系統(tǒng)）臨床試驗的特殊性，可不設(shè)置對照組，而采用國際公認的評價標(biāo)準(zhǔn)來判定是否種植成功，即①臨床檢查種植體無松動；② X 線片檢查種植體周圍無透光區(qū)，種植體植入術(shù)后第一年垂直骨吸收小于 ，以后每年復(fù)查垂直骨吸收小于 ；③種植后無持續(xù)性和（ 或）不可逆的癥狀及體征，如疼痛、感染、神經(jīng)過敏、感覺異常及神經(jīng)管損傷等；④修復(fù)后美學(xué)效果滿意。 對牙科種植體（系統(tǒng)）的臨床試驗，還應(yīng)當(dāng)關(guān)注并記錄種植體及其基臺有無破損及松動、種植體周圍骨吸收、種植體斷裂、感染情況等不良事件，并且對所有不能隨訪受試者做出詳細解釋。牙科種植體（系統(tǒng)）的臨床試驗主要包括以下 6個方面的資料： 應(yīng)當(dāng)在臨床研究方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；原則上，對不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn) 的入選者應(yīng)當(dāng)予剔除。臨床試驗建 議選擇進行單冠種植修復(fù)的病例，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)下列因素對受試者進行描述：預(yù)期用途、試驗組人數(shù)、性別及年齡分布、牙列狀況、咬合情況、牙槽突的骨量和骨質(zhì)、使用輔助材料情況等，并對前述的重要非試驗因素的取值范圍作出明確的規(guī)定。 確定樣本含量的基本原則：應(yīng)當(dāng)給出具體的計算公式和公式的出處，并根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本含量，即（ 1）擬采取的試驗設(shè)計類型；（ 2）主要評價指標(biāo)的性質(zhì)（若采用單組設(shè)計，應(yīng)當(dāng)根據(jù)當(dāng)前本領(lǐng)域內(nèi)國內(nèi)外公認的種植體種植成功評價標(biāo)準(zhǔn)給出主要評價指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)值）；（ 3）擬采取的比較類型；（ 4）應(yīng)當(dāng) 明確給出允許犯假陽通常不超過 ， 1 5）應(yīng)當(dāng)考慮 20%以內(nèi)的脫落率。 各中心參與研究人員應(yīng)當(dāng)接受統(tǒng)一的高標(biāo)準(zhǔn)的專業(yè)培訓(xùn)；對結(jié)果評價有重要影響的試驗或指標(biāo)的檢測應(yīng)當(dāng)由一個有資質(zhì)的中心試驗單位來完成，以最大限度地減弱和消除中心效應(yīng)對結(jié)果的影響。 臨床方案中植入前評估應(yīng)當(dāng)包含：受試者的全身狀況、影響試驗結(jié)果的任何疾病情況及受試者口腔狀況、預(yù)植入的部位、特殊條件下種植體的植入（如 IV 類骨或上頜竇區(qū)域的 種植等）、各種病理狀況（如感染、出血及炎癥等）、對頜部位的牙齒、口腔衛(wèi)生狀態(tài)、植入部位的骨質(zhì)骨量。 植入前評估應(yīng)當(dāng)包括種植體植入部位的標(biāo)準(zhǔn)化 X光片 /CT 片，定量分析牙槽嵴的骨高度及寬度，使用 X 射線機拍片評估種植部位骨狀況，研究期間所拍攝的 X光片 /CT 片應(yīng)當(dāng)具有可比性。該步驟還可在植入后評估中應(yīng)用。適合的影像學(xué)檢查結(jié)果包括：全景 X光片 /CT片、根尖 X光片 /CT片等。 （ 1）術(shù)前準(zhǔn)備 應(yīng)當(dāng)記錄患者術(shù)前牙周治療情況、抗生素及漱口液使用情 況、局麻患者常規(guī)心電監(jiān)護等。 （ 2）術(shù)中觀察項目 應(yīng)當(dāng)觀察并記錄手術(shù)消毒方式、麻醉方法、切口方式、植入部位牙槽骨解剖狀態(tài)、種植體類型及基本參數(shù)、種植方式、種植體植入后 初期穩(wěn)定性、是否植骨（植骨的材料和方式）、種植體植入后位置、軟組織瓣縫合狀態(tài)、手術(shù)中器械使用的順應(yīng)性等。 （ 3）術(shù)后觀察項目 應(yīng)當(dāng)觀察并記錄術(shù)后的用藥情況，術(shù)后 7天、 14 天傷口愈合情況及術(shù)后 1 個月、 3個月 X線片觀察種植體愈合情況 等。 臨床方案中植入后評估應(yīng)當(dāng)包含：（ 1）臨床及影像學(xué)評估頻率 應(yīng)當(dāng)說明臨床評估及影像學(xué)評估的次數(shù)、頻率。對于以下 6 類種植體：①與已上市器械有不同材料組成及設(shè)計的種植體；②長度小于7mm和（或）直徑小于 ；③角度大于 30176。的基臺；④采用了新技術(shù)的種植體；⑤預(yù)期用途有異于同類器械的種植體；⑥表面有涂層的種植體（表面處理方法符合本指導(dǎo)原則的相關(guān)要求），臨床觀察的時間點通常為種植修復(fù)完成后 1 個月、 3