【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 有效成份種類也比普通粉劑多，因而，藥物起效時(shí)間顯著縮短，對(duì)機(jī)體或病原微生物的作用更全面，作用強(qiáng)度更大。一方面，細(xì)胞破壁 ，細(xì)胞內(nèi)有效成份溶出阻力減小，溶出速度因而加快；另一方面，微細(xì)化的物料具有很強(qiáng)的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高有效成份的溶出速度及溶出率。實(shí)踐證明，細(xì)胞級(jí)破壁超微粉碎技術(shù)，可顯著提高有效成份的提取率。超微粉碎可最大限度地保留生物活性成分和營(yíng)養(yǎng)成分，因此，能適用于含芳香性揮發(fā)性成分藥材；此外，超微粉碎還可視不同藥材的特性和制劑需要，采用中低溫或超低溫粉碎，既可干法粉碎，又可濕法粉碎，因此，應(yīng)用范圍廣。中藥經(jīng)超微處理后，可用較小的劑量獲得原處方療效。一般藥物，經(jīng)超微粉碎后可不再經(jīng)過浸提、煎煮等處理 ，簡(jiǎn)化了提取過程，縮短了提取時(shí)間，減少了有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，并因細(xì)度的增加，口感改善，便于服用。 膜分離法技術(shù)：膜分離法是利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過半透膜，而大分子物質(zhì)不能通過半透膜的性質(zhì)，達(dá)到分離的方法。例如分離和純化皂苷、蛋白質(zhì)、多肽、多糖等物質(zhì)時(shí)，可用透析法以除去無機(jī)鹽、單糖、雙糖等雜質(zhì)。反之也可將大分子的雜質(zhì)留在半透膜內(nèi)，而將小分子的物質(zhì)通過半透膜進(jìn)入膜外溶液中，而加以分離精制：透析是否成功與透析膜的規(guī)格關(guān)系極大。透析膜的膜孔有大有小，要根據(jù)欲分離成分的具體情況而選擇。透 析膜有動(dòng)物性膜、火棉膠膜、羊皮紙膜（硫酸紙膜）、蛋白質(zhì)膠膜、玻璃紙膜等。 大孔樹脂吸附法：大孔吸附樹脂是一類不帶離子交換基團(tuán)的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物。主要是以苯乙烯、二乙烯苯為原料，在 %的明膠水混懸液中，加入一定比例的致孔劑聚合而成。它具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積，通過物理吸附從水溶液中有選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)，從而達(dá)到分離提純的目的。它是繼離子交換樹脂之后發(fā)展起來的一類新型的分離介質(zhì)?？梢苑譃榉菢O性、中等極性與極性吸附樹脂三類。大孔吸附樹脂由于其骨架材料的不同而有非極性與 極性之分，其孔徑可在制備時(shí)根據(jù)需要加以控制。大孔吸附樹脂能夠吸附液體里的物質(zhì) (吸附劑 )，其原理為：任何固體內(nèi)部的分子，在其周圍受到的作用力是相等的，而固體表面分子受到的作用力是不均等的，故在其表面遇到與其電荷相反的物質(zhì)，即發(fā)生吸附作用。而大孔吸附樹脂的吸附作用主要是通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵等來實(shí)現(xiàn)的。 制劑技術(shù)平臺(tái) 建設(shè)包括軟膏劑、乳膏劑、溶液劑（外用）、丸劑、凝膠劑等以及口服緩（控）釋顆粒、微粒，靶向給藥等先進(jìn)制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺(tái)。 制劑成型工藝是將半 成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗(yàn)選用先進(jìn)的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料 中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的 10 倍以上。中試過程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。提 供制劑通則要求的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測(cè)定結(jié)果。 分析檢測(cè)平臺(tái) 為保證中藥產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定均一性，當(dāng)前急需發(fā)展先進(jìn)的中藥質(zhì)量分析檢測(cè)技術(shù)，完善中藥材、提取物、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的現(xiàn)代質(zhì)量控制體系，攻克中藥質(zhì)量分析與評(píng)價(jià)難題。 本項(xiàng)目擬建設(shè)包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析、高效液相色譜、氣相色譜等現(xiàn)代成分、檢測(cè)技術(shù)在內(nèi)的分析檢測(cè)平臺(tái)。 信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 建立健全計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技 信息系統(tǒng)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理、分析系統(tǒng)，完全實(shí)現(xiàn)信息化管理。 在硬件設(shè)施方面，技術(shù)中心局域網(wǎng)已經(jīng)搭建完成 ,在技術(shù)中心內(nèi)設(shè)有獨(dú)立的機(jī)房，技術(shù)中心每間辦公室都有兩個(gè)以上的信息接入點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了百兆交換到桌面。 在軟件系統(tǒng)方面，建立了公司醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)，包括科技信息查詢系統(tǒng)、錄入系統(tǒng)、新藥研發(fā)項(xiàng)目管理系統(tǒng)、臨床統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)，并引進(jìn)專利管理、分析系統(tǒng)等。 主要設(shè)備選型 主要設(shè)備以及先進(jìn)檢測(cè)系統(tǒng)通過招標(biāo)形式采購。 中藥分離純化技術(shù)平臺(tái)主要設(shè)備 序號(hào) 設(shè)備名稱 單位 數(shù)量 1 超臨界萃取機(jī)組 套 2 2 超聲波提取機(jī)組 套 2 3 微波提取機(jī)組 套 2 4 膜分離機(jī)組 套 2 5 萃取機(jī)組 套 3 6 樹脂柱 臺(tái) 3 7 層析柱 臺(tái) 2 8 色譜分離柱 臺(tái) 10 9 中壓制備色譜系統(tǒng) 套 1 10 高速離心機(jī) 臺(tái) 2 11 冷凍離心機(jī) 臺(tái) 1 12 旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器 臺(tái) 1 13 微波干燥機(jī)組 臺(tái) 1 制劑技術(shù)平臺(tái)主要設(shè)備 序號(hào) 設(shè)備名稱 單位 數(shù)量 1 配料罐 臺(tái) 2 2 輸送泵 臺(tái) 2 3 碳棒過濾器 臺(tái) 2 4 控釋膜激光打孔儀 AC300 臺(tái) 1 5 中試涂膜成型設(shè)備 臺(tái) 1 6 無菌過濾器 臺(tái) 2 7 冷凍干燥設(shè)備 套 1 8 液體灌封機(jī) 臺(tái) 1 9 中試真空乳化機(jī) 30L 臺(tái) 1 10 超微粉碎機(jī)組 臺(tái) 2 11 全自動(dòng)制丸機(jī) 臺(tái) 2 12 全自動(dòng)壓片機(jī) 臺(tái) 2 13 干燥箱（機(jī)） 臺(tái) 2 14 全自動(dòng)分裝機(jī) 臺(tái) 2 15 蒸餾水機(jī)組 臺(tái) 1 分析檢測(cè)平臺(tái)主要設(shè) 備 序號(hào) 設(shè)備名稱 型號(hào) 單位 數(shù)量 1 電子自旋共振儀 GH300 臺(tái) 2 2 差示掃描量熱儀 AF25 臺(tái) 2 3 偏光顯微鏡 MS9 臺(tái) 2 4 電子顯微鏡 WTI100 臺(tái) 2 5 庫爾特計(jì)數(shù)器 PS200 臺(tái) 2 6 高效液相色譜儀 日本島津 套 5 7 氣相色譜儀 瑞士卡馬 臺(tái) 3 8 紅外光譜儀 － 套 2 9 原子吸收光譜儀 － 臺(tái) 2 10 紫外分光光度計(jì) － 臺(tái) 3 11 無菌培養(yǎng)箱 臺(tái) 2 12 超凈操作臺(tái) 臺(tái) 4 13 其他 工藝布置 中藥提取技術(shù)平臺(tái)、分離純化技術(shù)平臺(tái)和分析檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)，占用 2 2 面積約 2200m 。制劑技術(shù)平臺(tái)、中試車間占用面積約 1600 m 。 車間內(nèi)人、物流嚴(yán)格區(qū)分。制劑技術(shù)平臺(tái)部分功能間分別按十萬級(jí)、萬級(jí)和萬級(jí)環(huán)境下局部百級(jí)潔凈區(qū)設(shè)計(jì)。 車間內(nèi)人、動(dòng)物流嚴(yán)格區(qū)分。部分功能間分別按舒適性空調(diào)、十萬級(jí)、萬級(jí)潔凈區(qū)設(shè)計(jì)。 2 藥物篩選技術(shù)平臺(tái)和安全性評(píng)價(jià)平臺(tái)占用面積約 1250 m 。 2 信 息平臺(tái)及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心占用面積約 980m 。 項(xiàng)目建設(shè)條件 廠址自然地理概況 本項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)位于上海市奉賢區(qū)上海金皮寶制藥有限公司廠區(qū)內(nèi)。奉賢區(qū)位于上海市南部，距上海市中心人民廣場(chǎng) 42 千米，浦東國(guó)際機(jī)場(chǎng) 30千米。北倚黃浦江，南臨杭州灣，有 千米長(zhǎng)的江岸線和 千米的海岸線，是一個(gè)風(fēng)光秀麗的濱海城市。全區(qū)土地面積 平方千米，區(qū)屬耕地面積 27838 公頃。 境內(nèi)水陸交通便捷。浦南運(yùn)河橫亙東西，金匯港縱貫全境；公路鋪展成網(wǎng) ，已形成十縱六橫的公路網(wǎng)絡(luò)，密度達(dá)到每平方千米 千米；越黃浦江交通，有奉浦大橋和西渡、鄔橋兩個(gè)輪渡口。 航空：上海浦東國(guó)際機(jī)場(chǎng)距奉賢中心城 30 公里；上海虹橋國(guó)際機(jī)場(chǎng)距奉賢中心城 24 公里。 公路：全區(qū)已形成十縱六橫的公路網(wǎng)絡(luò)，每平方公里的公路密度達(dá) 公里。境內(nèi)已經(jīng)通車的 A4 高速公路和正在建設(shè)中的 A A A2 四條高速公路縱橫全區(qū)東西南北。同時(shí)區(qū)內(nèi)擁有大葉公路、浦星公路、南奉公路等四快二慢的高等級(jí)城市式道路。 水運(yùn)：即將建成的上海國(guó)際航運(yùn)中心距奉賢中心城 20 公里，上海 吳凇港距奉賢中心城50 公里，奉賢境內(nèi)擁有 1 個(gè) 萬噸級(jí)碼頭。 鐵路：上海鐵路新客站距奉賢中心城 40 公里，規(guī)劃中的浦東鐵路、兩條輕軌及磁懸浮鐵路等市重大工程途經(jīng)本區(qū)，連接浙江、江蘇、福建、山東、廣東等省。 奉賢區(qū)臨江瀕海，屬于亞熱帶季風(fēng)氣候，常年主導(dǎo)風(fēng)為東南風(fēng)，氣候溫潤(rùn)，日照充足，四季分明，雨水充沛?？諝饨祲m量是上海市中心的十分之一，空氣質(zhì)量是上海陸地部分最好的。區(qū)內(nèi)地勢(shì)平坦，屬于長(zhǎng)江三角洲沖積平原。 2020 年降雨量 毫米，無霜期 225 天，年平均氣溫 ℃。 本公司已 建成藥廠占地面積 25 畝，東面至綠化帶，與園區(qū)小河相鄰；南面至圍墻；西面至鉅庭路，對(duì)面是一家手機(jī)配件廠和上海百棵藥業(yè)有限公司；北面至河道；廠區(qū)四周無污染源，具有明顯的地理優(yōu)勢(shì)。 外部協(xié)作條件 2 5 工業(yè)區(qū)標(biāo)高，平均為吳淞“ 0”以上 4 － 4 米，水位控制在 － 米之間，雨水排放充分考慮與防洪規(guī)劃相結(jié)合，區(qū)內(nèi)均采用暗管自流排放；目前區(qū)內(nèi)已建成日排 10 萬噸污水南排工程，污水經(jīng)南橋污水處理廠處理達(dá)標(biāo)后，直接排入杭州灣。 奉賢區(qū)莊行鎮(zhèn)北有亞洲最大的 500 千伏變電 站，可提供充足的能源；自來水廠日供水能力為 15 萬噸，并有日供 3 千噸的優(yōu)質(zhì)深井水，可保證充足的生產(chǎn)生活用水。 該公司作為項(xiàng)目承擔(dān)單位，在建廠之初已充分考慮了擴(kuò)建的要求，因此在項(xiàng)目動(dòng)力資源配套上作了充分準(zhǔn)備，項(xiàng)目相關(guān)資源包括燃料、電力、供水、供汽等均可以保證正常供應(yīng)。 6 環(huán)境保護(hù) 基本情況 廠區(qū)地址環(huán)境現(xiàn)狀 項(xiàng)目地址位于上海市奉賢區(qū)莊行歐洲工業(yè)園區(qū)，廠區(qū)地勢(shì)平坦，廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)、生活設(shè)施條件好；周邊環(huán)境良好，宜建制藥企業(yè)研發(fā)中心。 設(shè)計(jì)采用的 環(huán)境保護(hù)標(biāo)準(zhǔn) (1) 《中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)法》 (2) 《中華人民共和國(guó)水污染防治法》 (3) 《中華人民共和國(guó)大氣污染防治法》 (4) 《建筑項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)規(guī)范》國(guó)環(huán)字第 002 號(hào) 設(shè)計(jì)采用的環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) (1)水環(huán)境執(zhí)行《地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（ GB38382020）第 III 類標(biāo)準(zhǔn)。 (2)環(huán)境空氣執(zhí)行《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（ GB30951996）二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 (3)聲環(huán)境執(zhí)行《城市區(qū)域環(huán)境噪音標(biāo)準(zhǔn)》（ GB309693） 3 類標(biāo)準(zhǔn)。 設(shè)計(jì)采用的排放標(biāo)準(zhǔn) (1) 《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》 (GB897896)二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 (2) 《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》 (GB162971996)二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 (3)惡臭排放執(zhí)行《惡臭污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》（ GB1455493）中新擴(kuò)建廠界標(biāo)準(zhǔn)限值的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 (4)食堂油煙廢氣排放執(zhí)行 《飲食業(yè)油煙排放標(biāo)準(zhǔn)（試行）》 （ GB184832020）。 (5) 工程廠界噪聲執(zhí)行《工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)》 （ GB123482020）中的 3 類標(biāo)準(zhǔn)。 污染物情況 污染物的種類、主要有害成份、排放量 本項(xiàng)目為中藥研發(fā)項(xiàng)目，主要污染物有試驗(yàn)中產(chǎn)生的廢水、廢藥渣及少量生活垃圾。 (1)廢水 少量的試驗(yàn)外排廢水，生活廢水排放。 (2)固體廢棄物 主要是中藥研發(fā)過程中產(chǎn)生少量的藥渣和一些生活垃圾。 (3)廢氣、粉塵 部分試驗(yàn)工序用到乙醇等溶媒，易揮發(fā)；制劑技術(shù)平臺(tái)部分工序?yàn)楫a(chǎn)生少量粉塵。 (4)噪聲 噪聲源來自冷凍離心機(jī)、空調(diào)機(jī)組（布局在各技術(shù)平臺(tái)內(nèi)）。 排放方式和方向 廠區(qū)內(nèi)試驗(yàn)中產(chǎn)生的廢水均需