【正文】 員、物質的進出與流動、越級應有預防、減少、清除污染（交叉污染）的場所與設施、控制程序 ?室內表面和設施應能方便、有效地得到清潔和保持 ?潔凈室內應有能夠提供滿足生產操作要求，預防、減少污染（交叉污染）與差錯的足夠條件 （ 2）潔凈室（區(qū)）潔凈措施 ? ①凈化空調系統(tǒng)使用合理 ?進入室內的空氣經空調系統(tǒng)處理后，所含塵埃粒子數(shù) /m3與微生物數(shù) / m3低于該室相應的限量 ?進入室內的氣體流量、氣流組織與分布應均勻合理，使塵埃粒子不被積聚，并能及時有效地被凈化空氣的流動所排出 ?能夠較好地防止塵埃粒子的散發(fā)或擴散 ?能夠提供生產工藝操作所需要的溫濕度 ?凈化空調系統(tǒng)中各子系統(tǒng)如送風、回風系統(tǒng)，多效過濾系統(tǒng)，空氣分布系統(tǒng)，冷卻與加熱、加濕與去濕系統(tǒng)、控制與調節(jié)系統(tǒng)等能相互匹配協(xié)調 ②潔凈級別匹配合理 ? 空氣潔凈度高低與潔凈室的造價、運行費用、管理費用成正比；同時，不同的藥品，由于劑型、生產工藝流程、生產工序、用途、給藥方式、滅菌方式、工藝要求、生產內容以及法定標準中的質量項目的不同，對空氣潔凈級別的要求也各有不同，只要在適當?shù)臐崈魻顟B(tài)下即能滿足藥品生產質量的要求 ? 所以空氣潔凈級別只要和所生產藥品的潔凈要求相匹配即可，這具有十分現(xiàn)實的經濟意義 ③人流凈化 ? 人是潔凈室最主要的污染源，因此 應設立獨立的人流出入口和人員凈化場所， 人員凈化場所通常由雨具存放、換鞋、存外衣、盥洗、浴室。門兩端的氣塞采用電子聯(lián)鎖控制 ? 窗：潔凈室窗戶必須是固定密閉窗，嚴密性好并與室內墻齊平，窗臺應陡峭向下傾斜，內高外低，且外窗臺應有不低于 30176。還要注意廠區(qū)以外 100m以內的環(huán)境 工藝流程布局應注意 ? 人員與物料的出入門必須分別設置， 原敷料和成品出入口分開。存放在潔凈區(qū)內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。 接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔 。 如同一區(qū)域內有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施。 口服液體和固體制劑、腔道用藥 (含直腸用藥 )、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照 “無菌藥品 ”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。 生產、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 ? 應當根據(jù)廠房及生產防護措施 綜合考慮選址 ，廠房所處的環(huán)境應當能夠 最大限度地降低 物料或產品遭受污染的風險。放射性藥品的生產、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產區(qū)排出的空氣不應循環(huán)使用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻射防護的要求與規(guī)定 ? 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行，其貯存要嚴格分開。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙 8 9 一、我國 GMP的規(guī)定 ? 廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施 ? 在設計和建設廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作。GMP之四 ——廠房和設施(Building and Facilities) 浙江工業(yè)大學藥學院 孫國君 本單元內容 ?167。潔凈室 (區(qū) )的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔 ? 生產區(qū)和儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，存放物料、中間產品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染 ? 潔凈室 (區(qū) )內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位 10 11 13 12 一、我國 GMP的規(guī)定 ? 潔凈室 (區(qū) )應根據(jù)生產要求提供足夠的照明。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。 39 38 2023版 GMP——（一）原則 ? 企業(yè)應當 有整潔 的生產環(huán)境；廠區(qū)的 地面、路面及運輸 等不應當對藥品的生產造成污染； 生產、行政、生活和輔助區(qū) 的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的 人、物流 走向應當合理。 ? 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的 竣工圖紙 。 48 2023版 GMP——(二 )生產區(qū) ? 潔凈區(qū)的 內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。 ? 生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。 ? 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。 ? 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察、樣品的存放以及記錄的保存。 68 69 70 167。 極易造成污染的物料和廢棄物必須設置專用出入口， 潔凈廠房內的物料傳遞路線盡量要短 ? 人員和物料進入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設施 （應與潔凈室的要求相應） ? 生產區(qū)域 要順應工藝流程 ，減少生產流程的迂回、往返 ? 操作區(qū)內只允許放置與操作有關的物料，設置必要的工藝設備。 的角度向下傾斜，以便清洗和減少積塵，避免向內滲水。穿戴潔凈工作服、氣閘或空氣吹淋室等組成，其空氣潔凈要求與進入的生產區(qū)域的潔凈要求相適應 ? 室內不宜設電梯 。暫存區(qū)和生產區(qū)的距離要盡量縮短，以減少污染 ?分散式設置主要由中小企業(yè)采用，如片劑生產車間中的顆粒中間站、素片中間站、包衣片中間站等，靠近生產區(qū)，不易引起混藥 ?集中式設置則主要有大企業(yè)和合資企業(yè)采用，在生產過程中只設一個中間站，專人負責，劃區(qū)管理，并加以明顯標記 （ 2）動力室 ? 配電室和空調機房等動力室應靠近廠房外層，并與潔凈度級別較高的潔凈室（區(qū)）相鄰 ? 配電室應靠近車間電力負荷最大的區(qū)域，真空泵臨近真空要求高、使用頻繁的設備 （ 3）設備容器具清洗室（區(qū)） ? 清洗工作暴露在空氣中進行 ? 對潔凈室內的設備及容器具，清洗區(qū)的潔凈級別應與該設備及容器所在房間的級別相同 ?十萬級區(qū)的設備及容器具清洗室可放在本區(qū)域內 ?百級、萬級區(qū)內的設備及容器具清洗室宜設在本區(qū)域外，如設備固定，在潔凈區(qū)內清洗，應有防止污染措施 ? 在廠房的適當位置設容器和設備清洗室、清潔工具室和潔凈工作服洗滌室及其配套的存放室 ? 清潔工具洗滌存放室宜設在潔凈區(qū)域外 （ 4）潔凈工作服清洗室及存放室 ? 十萬級以上區(qū)域潔凈工作服應在潔凈室區(qū)內洗滌、干燥、整理，必要時按要求滅菌 ? 洗滌整理后的潔凈工作服應封裝于專門的衣柜。ND為大于或等于粒徑 D的微粒的上限濃度 (粒 /ft3)。高效過濾器應布置在送風口或機房，或采用亞高效過濾器布置在風口，但后者應提高換氣次數(shù)，人員入口處應設氣閘室 ? 三十萬級亂流潔凈室 ?可采用兩個中效過濾系統(tǒng)，中效過濾器可集中安裝在機房內。4 藥品生產企業(yè)廠房布局實例 ? 以片劑生產車間設計為例，片劑的倉庫、車間和空氣凈化系統(tǒng) 倉庫設計平面圖 成品陰涼庫 廠房選址圖 固體制劑車間工藝平面圖 固體制劑車間送風圖 固體制劑車間潔凈區(qū) 167。V ?換氣次數(shù)計算： n＝ Q/V ?凈化體積計算： V＝ Q/n ?凈化器數(shù)量計算： X＝ V 管線包括通風管道、工藝管道、動力照明電纜架線、儀表橋架、空氣凈化設施、排風除塵設施 等。物流凈化用室通常包含外包裝清潔、去外包裝、緩沖、換上潔凈包裝、氣閘（傳遞窗或柜）、多次清洗、干燥、滅菌等內容，視劑型、品種不同而區(qū)別。工藝布局的方式多種多樣，通?？梢詺w納為： ?工藝布局模式 ?產品單一化（專用化）布局模式 ?單元定位布局模式 （ 1）工藝布局模式 ? 工藝布局模式 適用于不須使用專用封閉生產線，工序銜接連續(xù)性不強，更換具有同類工序的生產品種時設備不須大規(guī)模調整的廠房 ； 也適用于銷量小，效期短，交替生產或應急生產的藥品 ，如臨床試驗階段、中試放大生產或上市后第 Ⅳ 期臨床試驗用藥的生產 ? 特點是 生產的品種具有相同或類似工藝，靈活性強，投資少，但設備利用率低，效率相對較低 ? 可分為 兩種組織方式， 即設備相對固定，不同產品不同工藝流程與之相適應；或選擇一套或幾套設備，換一個生產品種就換部分設備 ? 布局時， 首先將工序步驟繪成平面示意圖，然后按物流最快捷沒有交叉和迂回的原則，確定各工序的實際位置。電梯不宜設在潔凈區(qū)內，必須設置時，電梯前應設氣閘室 潔凈室房間的布局 ? 空氣潔凈度高的房間或區(qū)域布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調機房 ? 不同潔凈級別的房間或區(qū)域宜 按空氣潔凈度的高低由里及外的布置 ? 空氣潔凈度相同的房間宜相對集中