【正文】 序所需要的廠房與設(shè)施做了比較細(xì)致的規(guī)定 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 ?廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。 ? （一）原則 ? 廠房的 選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù) 必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免 污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù) 。 ? 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。必要時(shí)， 相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域 (操作間 )之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。 ? 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以 避免混淆或交叉污染 。 59 58 57 2023版 GMP——(三 )倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) ? 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域 應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 60 61 62 2023版 GMP——(四 )質(zhì)量控制區(qū) ? 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。 ? 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。道路選擇要選用整體性好，發(fā)塵少的覆面材料 ? 工藝布局要遵循“三協(xié)調(diào)”原則： 人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào) ? 潔凈廠房宜布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔、人流物流穿越少或不穿越的地段，與市政主干道的間距一般大于50m，分布在“最多風(fēng)向”的上風(fēng)處，次最多風(fēng)向的一側(cè)。所選材料均須耐熱水、消菌劑，能經(jīng)常沖洗 ? 門窗設(shè)計(jì) ? 門：進(jìn)入無(wú)菌室的全部進(jìn)口要與墻面齊平，與自動(dòng)啟閉器緊密配合在一起。通常采用的是靜態(tài)測(cè)定 ? 潔凈室（區(qū)）的有效建立是 GMP硬件建設(shè)中最關(guān)鍵的內(nèi)容 ，是預(yù)防藥品生產(chǎn)中質(zhì)量受到污染（交叉污染）的重要環(huán)節(jié)與主要措施 。取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別與生產(chǎn)工藝一致 ? 物料暫存室是降低人為差錯(cuò)，防止生產(chǎn)中混藥，保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施。層流概念也奠定了后來(lái)各種潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) ? 1966年，頒布 209A修訂版 ? 1967年，美國(guó)頒布美國(guó)航空宇宙局標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)生物粒子提出了要求，通常稱為生物潔凈室標(biāo)準(zhǔn) ? 1973年，美國(guó)有頒布了 209B修訂版， 1976年又頒布了 209B修訂版 ? 1987年頒布了 FS209C， 1988年頒發(fā)了 209D， 1992年頒發(fā)了 209E （二）廠房的潔凈級(jí)別 ? 動(dòng)態(tài)級(jí)別是指空氣潔凈度級(jí)別用操作時(shí)間內(nèi)空氣的計(jì)數(shù)含塵濃度 (美國(guó) 209C取消了動(dòng)態(tài)概念 ) ? 靜態(tài)空氣潔凈度級(jí)別是指非操作狀態(tài)下測(cè)定的計(jì)數(shù)含塵濃度 ? 空態(tài)潔凈度級(jí)別是以施工竣工狀態(tài) (即房間內(nèi)無(wú)設(shè)備 )下測(cè)定的計(jì)數(shù)含塵濃度 ? 當(dāng)用國(guó)際單位制時(shí)，級(jí)別名稱為每立方米空氣中粒徑 ≥；用英制單位時(shí)，級(jí)別名稱為每立方英尺 (ft)空氣中粒徑≥ 日本的空氣潔凈度級(jí)別 ? 日本原則上以空態(tài)的潔凈度級(jí)別表示空氣潔凈度級(jí)別，共分 8級(jí)，級(jí)的序號(hào)與粒徑 ≥級(jí)數(shù)的指數(shù)一致 ? 任意級(jí)別的微粒上限濃度可用公式表示如下： ? 式中， NM為大于或等于粒徑為 D的微粒的上限濃度 (粒 /m3)， M為潔凈度級(jí)別序號(hào)， D為欲求某粒徑 μm 10 ????????DN MM日本標(biāo)準(zhǔn)的空氣潔凈度級(jí)別上限 ( ≥ 所示粒徑 )濃度 (粒 /m3) 粒徑(μm) 潔凈度級(jí)別 1 2 3(FS1) 4(FS10) 5(FS100) 6(FS1000) 7(FS10000) 8(FS100000) 101 102 103 104 105 106 107 108 2 24 236 2360 23600 …… …… …… 1 10 101 1010 10100 101000 1010000 10100000 35 350 3500 35000 350000 3500000 … … …… …… 29 290 2900 29000 潔凈度級(jí)別粒徑范圍 － － － － 美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)的空氣潔凈度級(jí)別 ? 209E的分級(jí)包含了 209系列標(biāo)準(zhǔn)的分級(jí)，在 209C以前最高級(jí)別是 100級(jí)， 209C和 209D增加了 10級(jí)和 1級(jí) ? 聯(lián)邦新標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定中間任意級(jí)別的微粒上限濃度可以近似用下列公式求出： ? 或 ? 式中 NM大于或等于粒徑為 D的微粒的上限濃度 (粒/m3)。高效空氣凈化系統(tǒng)中，粗效、中效 (或亞高效 )過濾器主要是延長(zhǎng)高效過濾器的使用壽命 ? 高級(jí)別潔凈室的空氣過濾器均經(jīng)粗、中、高三效過濾，百萬(wàn)級(jí)可用中效空氣凈化系統(tǒng) ? 送入潔凈室的空氣有溫濕度和潔凈度要求，所以除了空氣濾塵凈化外，還需加熱或冷卻，加濕或去濕等處理，整套系統(tǒng)稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)，設(shè)計(jì)時(shí)可綜合分析，選用經(jīng)濟(jì)適用的方案 凈化系統(tǒng)基本過程 新風(fēng) 風(fēng)機(jī) 粗效過濾器 潔凈室 冷卻器 加熱器 加濕塔 中效過濾器 高效過濾器 凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的要點(diǎn) ? 100級(jí)層流潔凈室： ?垂直層流室送風(fēng)用頂棚 滿布高效過濾器 頂送 (占頂棚面積≥60%)，格柵地板回風(fēng)。該種動(dòng)物主要作為體外實(shí)驗(yàn)的供體或進(jìn)行免疫學(xué)研究 ?GN是指對(duì)無(wú)菌動(dòng)物人為將某種已知菌投入其體內(nèi)，采用與無(wú)菌動(dòng)物一樣條件的飼養(yǎng)環(huán)境飼養(yǎng)的動(dòng)物 ?SPF是指體內(nèi)外均無(wú)寄生蟲和特定病原菌，無(wú)傳染病的健康動(dòng)物，非絕對(duì)無(wú)菌 ?CV是在自然環(huán)境中飼養(yǎng)、帶寄生蟲、細(xì)菌的動(dòng)物，但無(wú)人畜共患病 三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育場(chǎng)室內(nèi)環(huán)境特征系統(tǒng) ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)環(huán)境可分為四個(gè)系統(tǒng)： ?開放系統(tǒng) (Open System)，適用于飼育普通級(jí)動(dòng)物 ?半屏障系統(tǒng) (又稱亞屏障系統(tǒng)或簡(jiǎn)易屏障系統(tǒng) )，(SemiBarrier system)適用于飼育清潔級(jí)動(dòng)物 ?屏障系統(tǒng) (Barrier System)，適用于飼育無(wú)特定病原體動(dòng)物 ?隔離系統(tǒng) (Isolation System)，適用飼育無(wú)菌動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育場(chǎng)室內(nèi)指標(biāo) 項(xiàng)目 開放系統(tǒng) 半屏障系統(tǒng) 屏障系統(tǒng) 隔離系統(tǒng) 溫度（ ℃ ） 18－ 29 18－ 29 18－ 29 18－ 29 相對(duì)濕度（％） 40－ 70 40－ 70 40－ 70 40－ 70 換氣次數(shù) 10 10 10 氣流速度（ m/s） 壓差（ mmH2O） 氨濃度（ mg/m3） 15 15 15 15 噪聲（ dB≤） 60 60 60 60 照度（ lx） 15－ 300 15－ 300 15－ 300 15－ 300 潔凈度（級(jí)） ＞ 100000 100000 10000 100 演講完畢，謝謝觀看！ 。一般高效過濾器的規(guī)格為 780mm780mm510mm/塊，風(fēng)量為 600m3/h 三、潔凈室形式分類 ? 潔凈室可以分為 層流潔凈室和亂流潔凈室 ? 層流潔凈室又可以分為 垂直層流和水平層流兩種 ，都能達(dá)到 100級(jí)的潔凈級(jí)別 ?垂直層流多用于灌封點(diǎn)的局部保護(hù)和層流工作臺(tái) ?水平層流多用于潔凈室的全面潔凈控制 ?局部層流即局部區(qū)域提供層流空氣，供一些只需在局部潔凈環(huán)境下操作的工序使用 ? 亂流潔凈室的氣流組織方式和一般空調(diào)區(qū)別不大，由于存在氣流方式變動(dòng)、渦流區(qū)等，故潔凈度較層流低， 能達(dá)到 1000～ 100000級(jí)潔凈度 。3 設(shè)施及空氣潔凈技術(shù)概述 ? 生產(chǎn)環(huán)境的維護(hù)主要依靠諸如空氣凈化處理設(shè)施、電氣與安全設(shè)施、預(yù)防減少與清除污染（交叉污染）和差錯(cuò)的相關(guān)設(shè)施、洗滌、消毒與衛(wèi)生設(shè)施、通風(fēng)除塵設(shè)施等來(lái)完成。 成品與輔料、包裝材料 出入口也應(yīng)分別設(shè)置 ? 萬(wàn)級(jí)潔凈室使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別的區(qū)域，流動(dòng)路線應(yīng)盡可能縮短距離和方便生產(chǎn)操作， 盡量減少停留時(shí)間 （ 3）生產(chǎn)區(qū)域的劃分 ? GMP附錄部分按照無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥六個(gè)類別，分別對(duì)工藝要求的空氣潔凈度級(jí)別加以劃分 ?無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑。適用于生產(chǎn)品種繁多，在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)既有單一品種的生產(chǎn)車間 ，又有 按劑型組織的工藝布局車間 ? 布局時(shí)首先按照生產(chǎn)規(guī)模劃分生產(chǎn)模塊的區(qū)域，然后，在模塊內(nèi)部采用工藝布局模式或產(chǎn)品布局模式 確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別 ? 空氣凈化是指將自然空氣在一定的壓力下通過必要的過濾裝置，以達(dá)到除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物的目的 ? 空氣凈化的效果以空氣潔凈度級(jí)別來(lái)表示，含塵粒濃度高則潔凈度低，反之則潔凈度高 ? 藥品生產(chǎn)區(qū)域可分為 一般生產(chǎn)區(qū)（房間）和潔凈室（區(qū)）兩部分（或三個(gè)區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)） 確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別 ? 空氣潔凈級(jí)別的確定取決于品種、劑型、工序等方面的質(zhì)量特性和技術(shù)要求及方法 ? 空氣潔凈級(jí)別有動(dòng)態(tài)與靜態(tài)之分，區(qū)別在于空氣潔凈級(jí)別指標(biāo)測(cè)定時(shí)的狀