【正文】 態(tài) 。 ? 宜 鋪植草坪，種植對(duì)大氣不產(chǎn)生有害影響的樹(shù)木，通常宜常青樹(shù)為主，不宜種花 ? 綠化面積最好在 50%以上，建筑面積為廠區(qū)面積的 15~30% ? 廠區(qū)內(nèi)道路必須人流物流分開(kāi)，兩旁可植上常青的行道樹(shù) 四、廠房設(shè)計(jì)和廠房布局 ? 廠房設(shè)計(jì)是一項(xiàng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，必須符合相關(guān)的技術(shù)法規(guī)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，符合 GMP的基本原則 ? 對(duì)廠房設(shè)計(jì)的要求需要保證工藝合理布局，使人為差錯(cuò)控制在最低限度，有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降，在可能的條件下，應(yīng)積極采用先進(jìn)技術(shù)，既滿足當(dāng)前產(chǎn)品工藝要求，也適當(dāng)考慮今后發(fā)展需要 ? 潔凈廠房是指制劑、原料藥、藥用輔料和包裝材料生產(chǎn)中有空氣潔凈度要求的廠房 （一）常規(guī)要求 ? 車(chē)間底層的室內(nèi)標(biāo)高 ?不論是多層或單層，均應(yīng)高出室外地坪 ~，生產(chǎn)車(chē)間的層高為 ~,技術(shù)夾層凈高 ~，庫(kù)房層高 ~6m，一般辦公室等高度為 ~ ? 樓層地面承重 ?生產(chǎn)車(chē)間 ≥1000kg/m2；庫(kù)房 ≥1500kg/m2 ；實(shí)驗(yàn)室≥800kg/m2 ；辦公室等 ≥300kg/m2 ? 各部分建筑面積的分配比例 ?廠房占廠區(qū)總面積： 15%；生產(chǎn)車(chē)間占總建筑面積30%；庫(kù)房占 30%，管理及服務(wù)部門(mén) 15%；其他 10% （二）車(chē)間體型設(shè)計(jì) ? 按 投資省、上馬快、能耗少、工藝路線緊湊 等要求，參照國(guó)內(nèi)外新建符合 GMP廠房的設(shè)計(jì)， 建造 單層、大框架大面積的廠房最為合算 ，同時(shí)也可設(shè)計(jì)成以大塊玻璃為固定無(wú)開(kāi)啟窗 的廠房，其優(yōu)點(diǎn)有： ?大跨度廠房柱子減少，分隔房間靈活、緊湊、節(jié)省面積 ?外墻面積最少，能耗少，受外界污染少 ?車(chē)間可按工藝流程布局的合理緊湊，交叉污染少 ?投資省、上馬快，尤其對(duì)地質(zhì)條件差的地方，可以大大節(jié)省基礎(chǔ)投資 ?設(shè)置安裝方便 ?物料、半成品及成品輸送易于機(jī)械化 （三）室內(nèi)裝修 ? 裝修選材時(shí)要考慮到材料是否耐清洗、有無(wú)空隙裂縫、表面平整度、是否脫落顆粒物，同時(shí)還要考慮到使用壽命、施工簡(jiǎn)單與否、價(jià)格、來(lái)源 等 ?地面及地坪 ?地面采用不裂、不脆和易清洗的無(wú)孔材料，且須氣密，防潮和減少塵埃積聚。它們的識(shí)別、劃分、間隔、銜接、組合，這是總體布局與設(shè)計(jì)中首要考慮的 ? 潔凈廠房和 /與之相關(guān)的組成生產(chǎn)區(qū)，一般生產(chǎn)廠房、倉(cāng)儲(chǔ)、鍋爐房、三廢處理站等組成輔助區(qū)，辦公樓等行政用房、食堂、普通浴室等生活設(shè)施等組成行政和生活區(qū) ? 各區(qū)的布置和設(shè)置，應(yīng)符合生產(chǎn)要求，做到劃分明確、易于識(shí)別、間隔清晰、銜接合理、組合方便。 ? 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 ? 制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行。 47 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置 空調(diào)凈化系統(tǒng) ，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 40 41 42 2023版 GMP——（一）原則 ? 廠房、設(shè)施的 設(shè)計(jì)和安裝 應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物 進(jìn)入。如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的設(shè)施 23 24 25 26 一、我國(guó) GMP的規(guī)定 ? 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室 (區(qū) )內(nèi)設(shè)置的稱(chēng)量室和備料室，空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施 ? 質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類(lèi)實(shí)驗(yàn)應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。空氣潔凈度級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室 (區(qū) )與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10 帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置 14 15 16 一、我國(guó) GMP的規(guī)定 ? 潔凈室 (區(qū) )的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。4 藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房布局實(shí)例 ?167。3 設(shè)施及空氣潔凈技術(shù)概述 ?167。潔凈室 (區(qū) )內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔 ? 潔凈室 (區(qū) )的窗房、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。 ? 廠房應(yīng)當(dāng) 有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng) ，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響 。 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放 設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 ， 避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 ? 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。 ? 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的 物料取樣區(qū) 。 ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專(zhuān)用通道 63 64 65 66 67 2023版 GMP——(四 )輔助區(qū) ? 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。它又可以分為經(jīng)營(yíng)成本和維持成本 ? 選址時(shí)要考慮原輔料成本低廉、動(dòng)力資源充足且價(jià)格低廉、勞動(dòng)力成本較低、運(yùn)輸便利且成本低廉的區(qū)域 （二）廠址選擇的步驟與方法 決策 方案篩選 研究結(jié)論： 交通運(yùn)輸、水電供給、生產(chǎn)環(huán)境、長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展、安全生產(chǎn) 確定備選方案 信息匯總分析：靜態(tài)、動(dòng)態(tài)成本分析，綜合比較 初步調(diào)研：專(zhuān)家訪談、實(shí)地考察、調(diào)研記錄 三、廠區(qū)規(guī)劃布局 ? （一）廠區(qū)布局原則 ?防止交叉污染原則 ?防止差錯(cuò)原則 ?精細(xì)原則 ?綜合治理原則 ?適用與經(jīng)濟(jì)原則 ?重在保持與發(fā)展的原則 ? 環(huán)境無(wú)污染，廠區(qū)要整潔，區(qū)間不妨礙，發(fā)展有余地 (二 )總體布局 ? 從整體上講，藥品生產(chǎn)企業(yè)的運(yùn)行通常歸類(lèi)成為生產(chǎn)、行政、生活、輔助四大功能，因而廠區(qū)可以劃分成這四大區(qū)域，其中每一大區(qū)域又是由若干個(gè)小區(qū)域（或稱(chēng)子功能區(qū)域）所組成。 無(wú)菌服的整理、滅菌時(shí)級(jí)別與生產(chǎn)區(qū)相同 ? 維修保養(yǎng)室不宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 綠化總體布局 ? 潔凈廠房周?chē)鷳?yīng)綠化，盡量減少?gòu)S區(qū)內(nèi)的露土面積。各工序的實(shí)際位置確定后，確定物料暫存區(qū)的位置 （ 2）產(chǎn)品單一化布局模式 ? 產(chǎn)品單一化布局適用于 專(zhuān)用流水線生產(chǎn)的產(chǎn)品，生產(chǎn)節(jié)奏平穩(wěn)，物料單向移動(dòng)，工序步驟劃分明確， 如葡萄糖大輸液的生產(chǎn)線，只要所要求的空氣潔凈級(jí)別與工序要求匹配即可 （ 3）單元定位布局模式 ? 單元定位布局也可稱(chēng)為“模塊式布局”。物流凈化用室應(yīng)按潔凈度由低到高的順序進(jìn)行布置，潔凈級(jí)別與生產(chǎn)流程相適應(yīng) ? 物料與人員出入口處應(yīng)分別分開(kāi)設(shè)置。 ? 技術(shù)夾層一般在潔凈室的頂部或下部設(shè)置，分為軟吊頂和硬吊頂，地溝等，技術(shù)夾層的高度取決于管線的多少及高度、施工、安裝和檢修操作的需要，過(guò)高浪費(fèi)空間和投資，一般為 ~ 167。Q/n， X的單位為塊。5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)計(jì)與要求 ? 一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的重要性 ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要用于以下方面： ?作為病理模型用于藥效學(xué)研究 ?用于藥代動(dòng)力學(xué)研究 ?用作毒理研究模型 ?作為體外實(shí)驗(yàn)的供體 ?用于生產(chǎn)特殊抗體的生物試劑 ?轉(zhuǎn)基因動(dòng)物用于新藥研究開(kāi)發(fā) 二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)分類(lèi)及其用途 ? 按照動(dòng)物的飼養(yǎng)方法和隔離措施保證的微生物學(xué)潔凈度， 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為無(wú)菌動(dòng)物 GF，悉生動(dòng)物（或已知菌動(dòng)物） GN，無(wú)特殊病原體動(dòng)物 SPF和常規(guī)動(dòng)物 CV四類(lèi) ?GF是指在無(wú)菌環(huán)境下采用無(wú)菌飼料和飲水飼養(yǎng)的動(dòng)物，剖腹取胎后轉(zhuǎn)到無(wú)菌條件隔離飼養(yǎng)的動(dòng)物，無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)和腸道內(nèi)無(wú)任何活微生物和寄生蟲(chóng)。如果室寬小于 6m或面積較小時(shí)，可用側(cè)墻下部均有回風(fēng) ,斷面風(fēng)速 ≥?水平層流室的 送風(fēng)墻滿布高效過(guò)濾器或局部布置 ，但不小于 30%墻面，斷面風(fēng)速 ≥?百級(jí)潔凈室，人員入口處宜設(shè)氣閘室或吹淋室 ? 萬(wàn)級(jí)亂流潔凈室 ?頂棚 間布帶擴(kuò)散板高效過(guò)濾器 送風(fēng)口頂送或局部孔板頂送、側(cè)送方式，回風(fēng)設(shè)置在側(cè)墻下部或采用走廊回風(fēng)，通風(fēng)量按室內(nèi)換氣次數(shù) 20~40次 /h計(jì)，人員入口出應(yīng)設(shè)有吹淋室 凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的要點(diǎn) ? 十萬(wàn)級(jí)亂流潔凈室： ?送風(fēng)同萬(wàn)級(jí)，室內(nèi)換氣次數(shù) 10~20次 /h。M為表中國(guó)際單位制的潔凈度級(jí)別序號(hào)； D為欲求某粒徑 (μm)。 主要有兩種設(shè)置方式： 分散式和集中式 。 潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內(nèi)的空氣是通過(guò)凈化后進(jìn)入并達(dá)到與生產(chǎn)工藝流程相適應(yīng)的潔凈級(jí)別 確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別 ? （ 1）潔凈室（區(qū)）潔凈原則 ?進(jìn)入潔凈室的空氣須凈化并有適合的溫濕度 ?應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程的要求劃分潔凈級(jí)別區(qū)域，分級(jí)處理 ?潔凈室的結(jié)構(gòu)、設(shè)施的安裝及使用能防止非潔凈空氣進(jìn)入 ?房間、走道應(yīng)保持適當(dāng)壓力，預(yù)防、減少污染或交叉污染 ?人