【正文】 態(tài) 。 ? 宜 鋪植草坪，種植對大氣不產(chǎn)生有害影響的樹木，通常宜常青樹為主，不宜種花 ? 綠化面積最好在 50%以上，建筑面積為廠區(qū)面積的 15~30% ? 廠區(qū)內(nèi)道路必須人流物流分開，兩旁可植上常青的行道樹 四、廠房設計和廠房布局 ? 廠房設計是一項專業(yè)技術(shù)性很強的工作，必須符合相關的技術(shù)法規(guī)和國家標準，符合 GMP的基本原則 ? 對廠房設計的要求需要保證工藝合理布局，使人為差錯控制在最低限度，有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降，在可能的條件下，應積極采用先進技術(shù)，既滿足當前產(chǎn)品工藝要求，也適當考慮今后發(fā)展需要 ? 潔凈廠房是指制劑、原料藥、藥用輔料和包裝材料生產(chǎn)中有空氣潔凈度要求的廠房 （一）常規(guī)要求 ? 車間底層的室內(nèi)標高 ?不論是多層或單層，均應高出室外地坪 ~，生產(chǎn)車間的層高為 ~,技術(shù)夾層凈高 ~，庫房層高 ~6m，一般辦公室等高度為 ~ ? 樓層地面承重 ?生產(chǎn)車間 ≥1000kg/m2；庫房 ≥1500kg/m2 ；實驗室≥800kg/m2 ；辦公室等 ≥300kg/m2 ? 各部分建筑面積的分配比例 ?廠房占廠區(qū)總面積： 15%；生產(chǎn)車間占總建筑面積30%；庫房占 30%，管理及服務部門 15%；其他 10% （二）車間體型設計 ? 按 投資省、上馬快、能耗少、工藝路線緊湊 等要求，參照國內(nèi)外新建符合 GMP廠房的設計， 建造 單層、大框架大面積的廠房最為合算 ，同時也可設計成以大塊玻璃為固定無開啟窗 的廠房，其優(yōu)點有： ?大跨度廠房柱子減少，分隔房間靈活、緊湊、節(jié)省面積 ?外墻面積最少，能耗少，受外界污染少 ?車間可按工藝流程布局的合理緊湊，交叉污染少 ?投資省、上馬快，尤其對地質(zhì)條件差的地方，可以大大節(jié)省基礎投資 ?設置安裝方便 ?物料、半成品及成品輸送易于機械化 （三）室內(nèi)裝修 ? 裝修選材時要考慮到材料是否耐清洗、有無空隙裂縫、表面平整度、是否脫落顆粒物，同時還要考慮到使用壽命、施工簡單與否、價格、來源 等 ?地面及地坪 ?地面采用不裂、不脆和易清洗的無孔材料，且須氣密，防潮和減少塵埃積聚。它們的識別、劃分、間隔、銜接、組合，這是總體布局與設計中首要考慮的 ? 潔凈廠房和 /與之相關的組成生產(chǎn)區(qū)，一般生產(chǎn)廠房、倉儲、鍋爐房、三廢處理站等組成輔助區(qū)，辦公樓等行政用房、食堂、普通浴室等生活設施等組成行政和生活區(qū) ? 各區(qū)的布置和設置，應符合生產(chǎn)要求，做到劃分明確、易于識別、間隔清晰、銜接合理、組合方便。 ? 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。 ? 制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行。 47 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置 空調(diào)凈化系統(tǒng) ，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 40 41 42 2023版 GMP——（一）原則 ? 廠房、設施的 設計和安裝 應當能夠有效防止昆蟲或其它動物 進入。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的設施 23 24 25 26 一、我國 GMP的規(guī)定 ? 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室 (區(qū) )內(nèi)設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施 ? 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各類實驗應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開?？諝鉂崈舳燃墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于 5帕，潔凈室 (區(qū) )與室外大氣的靜壓差應大于 10 帕，并應有指示壓差的裝置 14 15 16 一、我國 GMP的規(guī)定 ? 潔凈室 (區(qū) )的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。4 藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房布局實例 ?167。3 設施及空氣潔凈技術(shù)概述 ?167。潔凈室 (區(qū) )內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應記錄存檔 ? 潔凈室 (區(qū) )的窗房、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。倉儲區(qū)可設原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致。 ? 廠房應當 有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風 ，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響 。 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放 設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 ， 避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 ? 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。 ? 通常應當有單獨的 物料取樣區(qū) 。 ? 實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道 63 64 65 66 67 2023版 GMP——(四 )輔助區(qū) ? 休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。它又可以分為經(jīng)營成本和維持成本 ? 選址時要考慮原輔料成本低廉、動力資源充足且價格低廉、勞動力成本較低、運輸便利且成本低廉的區(qū)域 （二）廠址選擇的步驟與方法 決策 方案篩選 研究結(jié)論： 交通運輸、水電供給、生產(chǎn)環(huán)境、長遠發(fā)展、安全生產(chǎn) 確定備選方案 信息匯總分析：靜態(tài)、動態(tài)成本分析，綜合比較 初步調(diào)研：專家訪談、實地考察、調(diào)研記錄 三、廠區(qū)規(guī)劃布局 ? （一）廠區(qū)布局原則 ?防止交叉污染原則 ?防止差錯原則 ?精細原則 ?綜合治理原則 ?適用與經(jīng)濟原則 ?重在保持與發(fā)展的原則 ? 環(huán)境無污染，廠區(qū)要整潔，區(qū)間不妨礙，發(fā)展有余地 (二 )總體布局 ? 從整體上講，藥品生產(chǎn)企業(yè)的運行通常歸類成為生產(chǎn)、行政、生活、輔助四大功能，因而廠區(qū)可以劃分成這四大區(qū)域，其中每一大區(qū)域又是由若干個小區(qū)域（或稱子功能區(qū)域）所組成。 無菌服的整理、滅菌時級別與生產(chǎn)區(qū)相同 ? 維修保養(yǎng)室不宜設在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 綠化總體布局 ? 潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。各工序的實際位置確定后，確定物料暫存區(qū)的位置 （ 2）產(chǎn)品單一化布局模式 ? 產(chǎn)品單一化布局適用于 專用流水線生產(chǎn)的產(chǎn)品，生產(chǎn)節(jié)奏平穩(wěn)，物料單向移動，工序步驟劃分明確， 如葡萄糖大輸液的生產(chǎn)線，只要所要求的空氣潔凈級別與工序要求匹配即可 （ 3）單元定位布局模式 ? 單元定位布局也可稱為“模塊式布局”。物流凈化用室應按潔凈度由低到高的順序進行布置，潔凈級別與生產(chǎn)流程相適應 ? 物料與人員出入口處應分別分開設置。 ? 技術(shù)夾層一般在潔凈室的頂部或下部設置，分為軟吊頂和硬吊頂，地溝等，技術(shù)夾層的高度取決于管線的多少及高度、施工、安裝和檢修操作的需要，過高浪費空間和投資，一般為 ~ 167。Q/n， X的單位為塊。5 實驗動物房的設計與要求 ? 一、實驗動物在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的重要性 ? 實驗動物主要用于以下方面： ?作為病理模型用于藥效學研究 ?用于藥代動力學研究 ?用作毒理研究模型 ?作為體外實驗的供體 ?用于生產(chǎn)特殊抗體的生物試劑 ?轉(zhuǎn)基因動物用于新藥研究開發(fā) 二、實驗動物的微生物學分類及其用途 ? 按照動物的飼養(yǎng)方法和隔離措施保證的微生物學潔凈度， 實驗動物分為無菌動物 GF，悉生動物（或已知菌動物） GN，無特殊病原體動物 SPF和常規(guī)動物 CV四類 ?GF是指在無菌環(huán)境下采用無菌飼料和飲水飼養(yǎng)的動物，剖腹取胎后轉(zhuǎn)到無菌條件隔離飼養(yǎng)的動物，無菌動物體內(nèi)和腸道內(nèi)無任何活微生物和寄生蟲。如果室寬小于 6m或面積較小時，可用側(cè)墻下部均有回風 ,斷面風速 ≥?水平層流室的 送風墻滿布高效過濾器或局部布置 ，但不小于 30%墻面，斷面風速 ≥?百級潔凈室，人員入口處宜設氣閘室或吹淋室 ? 萬級亂流潔凈室 ?頂棚 間布帶擴散板高效過濾器 送風口頂送或局部孔板頂送、側(cè)送方式，回風設置在側(cè)墻下部或采用走廊回風，通風量按室內(nèi)換氣次數(shù) 20~40次 /h計，人員入口出應設有吹淋室 凈化系統(tǒng)設計的要點 ? 十萬級亂流潔凈室： ?送風同萬級，室內(nèi)換氣次數(shù) 10~20次 /h。M為表中國際單位制的潔凈度級別序號； D為欲求某粒徑 (μm)。 主要有兩種設置方式： 分散式和集中式 。 潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內(nèi)的空氣是通過凈化后進入并達到與生產(chǎn)工藝流程相適應的潔凈級別 確定各工藝步驟的空氣潔凈級別 ? （ 1）潔凈室（區(qū)）潔凈原則 ?進入潔凈室的空氣須凈化并有適合的溫濕度 ?應按生產(chǎn)工藝流程的要求劃分潔凈級別區(qū)域，分級處理 ?潔凈室的結(jié)構(gòu)、設施的安裝及使用能防止非潔凈空氣進入 ?房間、走道應保持適當壓力，預防、減少污染或交叉污染 ?人