【正文】 、購置和安裝設備以及支付各項工程費用，需要投放的資金 ? 先期投資通常大部分轉化為固定資產(chǎn)，后期投入的原輔料、燃料、電力、管理費和人員工資等費用構成企業(yè)投資的“總成本”。 ? 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。 ? 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。 60 61 62 2023版 GMP——(四 )質量控制區(qū) ? 質量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。 ?如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。 59 58 57 2023版 GMP——(三 )倉儲區(qū) ? 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域 應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 53 54 55 56 2023版 GMP——(三 )倉儲區(qū) ? 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 ? 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以 避免混淆或交叉污染 。 ? 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。必要時， 相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域 (操作間 )之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； 46 ?(三 )生產(chǎn) β內(nèi)酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開； ?(四 )生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備 ；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備； ?(五 )用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其 排風 應當經(jīng)過凈化處理； ?(六 )藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 ? 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 ? （一）原則 ? 廠房的 選址、設計、布局、建造、改造和維護 必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免 污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護 。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其它藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)。廠房應有應急照明設施 ? 進入潔凈室 (區(qū) )的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。1 我國 GMP對廠房和設施的規(guī)定及認證檢查標準 ? 一、我國 98版 GMP的規(guī)定 ? 我國 98版 GMP中關于“廠房與設施”的規(guī)定共 23條，對藥品生產(chǎn)企業(yè)制劑生產(chǎn)全過程與原料藥生產(chǎn)中影響藥品質量的關鍵工序所需要的廠房與設施做了比較細致的規(guī)定 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙 ?廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。2 廠房的總體設計與要求 ?167。1 我國 GMP對廠房和設施的規(guī)定及認證檢查標準 ?167。5 實驗動物房的設計與要求 167。主要工作室的照度宜為 300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設置局部照明。無特殊要求時，溫度應控制在 18～ 26℃ ，相對濕度控制在 45～ 65% ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染 ? 不同空氣潔凈度級別的潔凈室 (區(qū) )之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施 ? 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產(chǎn) β內(nèi)酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開 18 19 17 20 一、我國 GMP的規(guī)定 ? 避孕藥品的生產(chǎn)廠房應與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應保持相對負壓，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng) 22 21 一、我國 GMP的規(guī)定 ? 中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴格分開 ? 廠房必要時應有防塵及捕塵設施 ? 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求 ? 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行 ? 對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施 ? 實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計建造應符合國家有關規(guī)定 27 28 29 30 98版潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級表 潔凈度等級 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ ≥5um 浮游菌 (m3) 沉降菌／皿 100級 3,500 0 5 1 10,000級 350,000 2,000 100 3 100,000級 3,500,000 20,000 500 10 300,000級 10,500,000 60,000 ／ 15 [注 ]表中是各級別的塵粒和微生物最大允許數(shù)，表中數(shù)據(jù)為靜態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)為平均值，沉降菌使用直徑 9厘米培養(yǎng)皿取樣，暴露室內(nèi)不低于 30分鐘 二、 2023版 GMP的相關規(guī)定 ? 新版 GMP對“廠房和設施”的規(guī)定分為原則 (8條 )、生產(chǎn)區(qū) (11條 ) 、倉儲區(qū) (6條 ) 、質量控制區(qū) (5條 )和輔助區(qū) (3條 )五個部分共 33條。 ? 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。 43 44 45 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn) 藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別 要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求： ?(一 )應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素 ，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性， 并有相應評估報告； ?(二 )生產(chǎn)特殊性質的藥品， 如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）， 必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于 10帕斯卡 。 ? 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。 49 50 51 52 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 產(chǎn)塵操作間 (如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間 )應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔 。 ? 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。 ? 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。 ?不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。 如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。 ? 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。2 廠房的總體設計與要求 ? 一、法規(guī)依據(jù) ? GMP是對藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房與設施等硬件的則要求， 廠房和設施的設計與施工還必須符合國家其它有關的具體的通用的技術規(guī)范 ，如果是藥品的出口，還必須根據(jù)進口國有關法律法規(guī)，符合進口國有關的具體的通用的技術規(guī)范 ? 廠房和設施涉及的規(guī)范或標準 主要有安全、衛(wèi)生、勞動保護、施工規(guī)范或標準，以及藥品生產(chǎn)廠房的特殊要求等規(guī)范和標準 一、法規(guī)依據(jù) ? ?（ 1）建筑照明術語標準 JGJ/T 11998 ?（ 2）工業(yè)廠房墻板設計與施工規(guī)程 JGJ279 ?（ 3）辦公建筑設計規(guī)范 JGJ6789 ?（ 4）潔凈室施工及驗收規(guī)范 JGJ7190 ?（ 5）玻璃幕墻工程技術規(guī)范 JGJ10296 ?（ 6）中國工程建設標準化協(xié)會標準目錄，建筑與建筑群綜合布線系統(tǒng)工程設計規(guī)范 CECS72:95等 一、法規(guī)依據(jù) ? ?（ 1）潔凈廠房設計規(guī)范 GBJ7384 ?（ 2）建筑設計防火規(guī)范 GBJ1687等 ? 國際上公認的通用技術規(guī)范有： ?美國的標準 209B、 209C、 209D、 209E等 ?英國的標準 BS5295 ?日本的標準 JISB9920 一、法規(guī)依據(jù) ? ?（ 1）工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準 TJ3679 ?（ 2）化工企業(yè)爆炸和火災危險環(huán)境電力設計規(guī)程 HGJ2189 ?（ 3）廠礦道路設計規(guī)范 TJ2277 ?（ 4）給