【正文】 ? 不同空氣潔凈度的房間相互聯(lián)系要有防止污染措施，如氣閘室、空氣吹淋室或傳遞窗 生產(chǎn)輔助用室的布置 ? 稱量室宜靠近原輔料庫，其潔凈級別同配料室 ? 設(shè)備及容器具清洗室 ，萬級區(qū)的清洗室可放在本區(qū)域內(nèi)，百級、萬級區(qū)內(nèi)的設(shè)備及容器具清洗室設(shè)在本區(qū)域外， 其潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別 ? 清潔工具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)域外 ? 潔凈工作服的洗滌、干燥室的潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)選擇空氣條件良好、無水土污染和污染排放源的地區(qū)，所選地區(qū)應(yīng)水源充足，能滿足生產(chǎn)用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并遠(yuǎn)離空氣中含 SO2和氯氣等工業(yè)廢氣較多的工業(yè)區(qū)、化工區(qū) ?鄰近鐵路或公路區(qū)域揚(yáng)塵較大，容易使空氣質(zhì)量遭到破壞，選擇廠址時應(yīng)避免靠近公路和鐵路 競爭、稅收等 ? 廠址的選擇應(yīng)在 經(jīng)濟(jì)繁榮、稅收等負(fù)擔(dān)合理、競爭公平 的區(qū)域 ?經(jīng)濟(jì)繁榮則購買力相對較強(qiáng) ?稅收等負(fù)擔(dān)合理有利于企業(yè)的發(fā)展 ?競爭公平有利于企業(yè)獲得合理的報酬，也說明市場發(fā)育正常 ?地方保護(hù)主義也是企業(yè)選址的一個考慮要件，但是起到的作用通常負(fù)面占多數(shù) 投資、成本因素 ? 先期投資：為了建造廠房、購置和安裝設(shè)備以及支付各項工程費(fèi)用，需要投放的資金 ? 先期投資通常大部分轉(zhuǎn)化為固定資產(chǎn)，后期投入的原輔料、燃料、電力、管理費(fèi)和人員工資等費(fèi)用構(gòu)成企業(yè)投資的“總成本”。 ? 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。 ?如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 53 54 55 56 2023版 GMP——(三 )倉儲區(qū) ? 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 ? 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； 46 ?(三 )生產(chǎn) β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開； ?(四 )生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備 ；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； ?(五 )用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其 排風(fēng) 應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理； ?(六 )藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 ? 進(jìn)入潔凈室 (區(qū) )的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。2 廠房的總體設(shè)計與要求 ?167。5 實驗動物房的設(shè)計與要求 167。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在 18～ 26℃ ，相對濕度控制在 45～ 65% ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染 ? 不同空氣潔凈度級別的潔凈室 (區(qū) )之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施 ? 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn) β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開 18 19 17 20 一、我國 GMP的規(guī)定 ? 避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行 ? 對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施 ? 實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定 27 28 29 30 98版潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級表 潔凈度等級 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ ≥5um 浮游菌 (m3) 沉降菌／皿 100級 3,500 0 5 1 10,000級 350,000 2,000 100 3 100,000級 3,500,000 20,000 500 10 300,000級 10,500,000 60,000 ／ 15 [注 ]表中是各級別的塵粒和微生物最大允許數(shù)，表中數(shù)據(jù)為靜態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)為平均值，沉降菌使用直徑 9厘米培養(yǎng)皿取樣，暴露室內(nèi)不低于 30分鐘 二、 2023版 GMP的相關(guān)規(guī)定 ? 新版 GMP對“廠房和設(shè)施”的規(guī)定分為原則 (8條 )、生產(chǎn)區(qū) (11條 ) 、倉儲區(qū) (6條 ) 、質(zhì)量控制區(qū) (5條 )和輔助區(qū) (3條 )五個部分共 33條。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10帕斯卡 。 49 50 51 52 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 產(chǎn)塵操作間 (如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間 )應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔 。 ? 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。在總體布局上，還應(yīng)注意各區(qū)比例適當(dāng)，做到流程通暢快捷，通道規(guī)范整潔，環(huán)境宜人美觀 廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局 ? 廠區(qū)規(guī)劃要考慮到主車間和輔助車間的平面布置，人流物流通道分開，潔凈廠房周圍道路寬敞，能通過消防車輛。通常采用的材料有水泥砂漿地面、水磨石地面、塑料地面、耐酸磁板地面、玻璃鋼地面、 環(huán)氧樹脂磨石子地面、無溶劑環(huán)氧自流平涂潔凈地面 ?墻面與墻體 ?墻面和地面、天花板一樣，應(yīng)選用表面光滑易于清洗的材料，如白磁板、油漆等， 典型的如環(huán)氧樹脂或聚氨酯罩面的煤渣磚塊建筑，涂環(huán)氧樹脂的清水墻和清水墻加塑料或不銹鋼貼面板 （三）室內(nèi)裝修 ? 天棚及飾面 ? 天棚材料要選用硬質(zhì)、無空隙、不脫落、無裂縫的材料，天花板與墻面接縫處應(yīng)用凹圓腳線板蓋住。在操作狀態(tài)下測定為動態(tài)，反之為靜態(tài)。主要為注射劑、粉針劑、角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼劑等，生產(chǎn)工藝的控制要點： ?最終滅菌藥品主要通過制品的最終滅菌措施來完成 ?非最終滅菌藥品的無菌要求主要通過控制每一操作步驟來完成 ?非無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列無菌檢查項目的制劑，包括口服固體、液體制劑，腔道給藥制劑、表皮外用制劑等 （ 4）潔凈室（區(qū)）布置的原則 ? 為了提高凈化效果，潔凈室（區(qū)）的布局遵循以下原則 : ?不同潔凈級別的房間和區(qū)域，宜按潔凈度級別由高到低的順序由內(nèi)向外布置 ?空氣潔凈級別相同的房間應(yīng)盡量集中 確定貯藏、動力、清洗等輔助用室的位置 ? （ 1）倉儲區(qū)、原料取樣室和物料暫存室 ? 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥，內(nèi)可設(shè)原料取樣室。 ? 空氣凈化處理設(shè)施是主要的生產(chǎn)環(huán)境支持設(shè)施 一、空氣凈化技術(shù) ? 塵埃與人類生活關(guān)系密切 ? （一）空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡史 ?20世紀(jì)，一戰(zhàn)后，美國航空儀表生產(chǎn)中建立了“控制裝配區(qū)”，為工業(yè)潔凈室的出現(xiàn)打下了基礎(chǔ) ?1940年，美國創(chuàng)建第一座潔凈室，稱為潔白工作室 ?1950年，高效空氣粒子過濾器問世 ——里程碑 ?1961年，世界上最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)即美國空軍技術(shù)條令 203形成， 1963年底，頒布了第一個軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn) FS209，從而使聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn) 209成為世界上最通行、最著名的潔凈室標(biāo)準(zhǔn) 美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn) FS209 ? 標(biāo)準(zhǔn) 209的理論基石是潔凈室的層流概念 （不同于流體力學(xué)上的統(tǒng)一概念）。因為其初投資低、運(yùn)行費(fèi)用低、改建擴(kuò)建容易，工業(yè)上的潔凈室絕大多是為此類 四、空氣凈化濾器及系統(tǒng)組合 ? 空氣過濾器一般分為 初效、中效、亞高效、高效 四類類別 ?初效過濾器：主要用于新風(fēng)過濾，濾材一般 采用易于清洗更換 的粗中孔泡沫塑料或 WYCP200滌綸無紡布 ?中效過濾器： 主要放在高效過濾器之前風(fēng)機(jī)之后 ，用于保護(hù)高效過濾器，延長其使用壽命，濾材與初效過濾器一樣， 做成袋式及平板式 ?亞高效過濾器：濾材一般為 玻璃纖維制品 ?高效過濾器：放在通風(fēng)系統(tǒng)末端室內(nèi)送風(fēng)口上， 濾材采用超細(xì)玻璃纖維紙或超細(xì)石棉纖維濾紙 ，效率高，阻力大，不能再生，通過的空氣可視為無菌 各種空氣凈化過濾器的特性表 類 別 有效的捕集塵粒 粒徑（ um） 計數(shù)效率（ %） 初阻力（ pa） 初效過濾器 5 20 ≤ 30 中效過濾器 1 中效 20~90 ≤100 亞高效過濾器 1 95~ ≤150 高效過濾器 ≥（ ） ≥ 250 五、凈化系統(tǒng)設(shè)計 ? 空氣潔凈技術(shù)中，通常將幾種效率不同的過濾器串聯(lián)起來使