藥代動力學(xué)計算軟件演示鄭青山(已修改)
2025-01-06 19:32 本頁面
【正文】 臨床藥代動力學(xué)研究及相關(guān)問題北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心胡蓓1概念藥代動力學(xué)（ PK） 藥效動力學(xué)（ PD） PK/PD治療劑量途徑 血漿濃度 效應(yīng)作用部位2PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 定義定義藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)=藥物在體內(nèi)發(fā)生了什么藥物在體內(nèi)發(fā)生了什么3PK基礎(chǔ) 定義定義 吸 收 分 布 消 除 Resorption=Absorption + first pass effect4PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 吸收吸收 吸收吸收 = 藥物從給藥部位轉(zhuǎn)移藥物從給藥部位轉(zhuǎn)移 到附近的組織到附近的組織5PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 吸收吸收 口服進(jìn)入口服進(jìn)入 劑量劑量例如：藥物例如：藥物 S已不是吸收的問題了已不是吸收的問題了腸壁腸壁腸腸腔腔 體循體體循體吸收代謝代謝 代謝代謝測量測量部位部位糞便糞便小腸小腸 肝肝首過效應(yīng)（兩部分）首過效應(yīng)（兩部分） 6PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 吸吸 收收 分分 布布 消消 除除 7PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 分布分布蛋白結(jié)合蛋白結(jié)合 f (u) = 1n [P]1+[K]+[D][P]：蛋白濃度：蛋白濃度n ：： 固定作用部位的數(shù)量固定作用部位的數(shù)量[K]：親和常數(shù)：親和常數(shù)[D]：藥物濃度：藥物濃度0106105104251032501022500藥物濃度藥物濃度?酸性糖蛋白 白蛋白堿性藥物酸性藥物相比于白蛋白， a酸性糖蛋白更容易被飽和8PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 吸吸 收收 分分 布布 消消 除除 9PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 消除消除代謝代謝吸收和分布吸收和分布ⅠⅠ 相代謝相代謝例：例： CYP酶－微粒體酶－微粒體ⅡⅡ 相代謝相代謝例：磺基轉(zhuǎn)移酶－胞漿例：磺基轉(zhuǎn)移酶－胞漿排泄排泄10代謝代謝PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 消除消除化合物化合物 ⅠⅠ 相代謝產(chǎn)物相代謝產(chǎn)物 ⅡⅡ 相相 代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物活動活動 酶酶酶酶毒毒 性性11PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 消除消除代謝代謝l 肝代謝，還有腸、肺、血液 … l 代謝 = 酶類216。 抑制、誘導(dǎo)、互動216。 基因、年齡、環(huán)境的影響216。 區(qū)域內(nèi)和區(qū)域間的個別差異性 P450所涉及的藥物代謝所涉及的藥物代謝 %CYP3A43%CYP2A62%CYP2C194%CYP2D630%CYP2E15%CYP1A26%CYP2C910%冬夏食物不同誘導(dǎo)可能不同12PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 消除消除腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)肝肝膽汁膽汁腸腸藥物和代謝物的消除藥物和代謝物的消除13尿排泄的機(jī)制尿排泄的機(jī)制 4. 腎小球過濾腎小球過濾 + 分泌物分泌物 + 重吸收重吸收PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 消除消除0＜＜ CLR＜＜ 625ml/min －在－在 pH = 6環(huán)境下非離子化的親脂性化合物環(huán)境下非離子化的親脂性化合物14PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 參數(shù)參數(shù)不同劑型采用不同的給藥途徑不同劑型采用不同的給藥途徑血液樣品血液樣品尿，糞便，膽汁尿，糞便，膽汁 ……15PK基礎(chǔ)基礎(chǔ) 參數(shù)參數(shù)Cmax濃度濃度吸收（主要的）吸收（主要的）分布分布消除消除時間時間＋＋Resorption16PK基礎(chǔ)基礎(chǔ)
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