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臨床藥代動力學(xué)基本概念hu(1)(已修改)

2025-06-07 01:40 本頁面
 

【正文】 第三章 臨床藥物動力學(xué)與給藥方案 第一節(jié) 臨床藥物動力學(xué) ( clinical pharmacokiics) 是研究藥物及其代謝物在人體內(nèi) 吸收、分布、代謝和排泄 過程的一門科學(xué) 藥物的體內(nèi)過程是隨時間變化的 動態(tài)過程 。 是用 數(shù)學(xué)的方法定量描述 藥物體內(nèi)動態(tài)過程的學(xué)科。 一、臨床藥物動力學(xué)的主要概念及意義 (一)速率過程 (rate process) 與速率常數(shù) (rate constant) 1. 一級動力學(xué)過程( first order kiics) 2. 零級動力學(xué)過程( zero order kiics) 3. 米氏方程與動力學(xué)過程 一級動力學(xué)過程( first order kiics) 藥物的吸收、分布和消除是以 被動擴(kuò)散 的方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的, 轉(zhuǎn)運(yùn)速率與生物膜兩側(cè)的濃度差成正比 ,生物膜兩側(cè)的濃度差越大,轉(zhuǎn)運(yùn)速率越快 . 微分方程: dC/dt= KCn K:一級速率常數(shù),單位: h1 一級消除微分式 : dC/dt= K eC (n=1) 將上式積分 : Ct=C0 ek t 取自然對數(shù) : InCt=InC0ket 換成常用對數(shù) : LogCt=logC0( ke t/) 式中K e表示消除速率常數(shù) dc/dt c lnCt t ke 正比, ke為消除速率常數(shù)。 關(guān)系,濃度的對數(shù)與 時間呈直線關(guān)系。 lnC1=lnC0ket1。 lnC2=lnC0ket2 lnC1— lnC2= ke(t2 — t1) lnC1/C2= ke(t2 — t1) :同樣的時間間隔里 消除同樣的比例。 ,不隨初濃度而改變。 一級動力學(xué)藥 時曲線 藥 時曲線 對數(shù)藥 時曲線 C T logC T 1級消除動力學(xué)體內(nèi)消除與累積 n ( t1/2 ) 體內(nèi)剩余量 消除總量 多次給藥累積 1 50% 50% 50% 2 25% 75% 75% 3 % % % 4 % % % 5 % % % 6 % % % 7 % % % 零級動力學(xué)過程( zero order kiics) 藥物的吸收、分布和消除都是以 主動轉(zhuǎn)運(yùn) 的方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的,此時藥物的 轉(zhuǎn)運(yùn)速率與生物膜兩側(cè)的濃度差無關(guān) ; dC/dt= KCn C0=1 其微分式為: dC/dt=K 積分得: Ct=C0Kt , 藥物消除半衰期 (halflife time, t1/2)。 t1/2= 可見 :按零級動力學(xué)消除的藥物, 血漿半衰期隨 C0 降低而縮短 ,不是固定值。 零級速率消除的特點(diǎn) 1. 單位時間內(nèi)消除的藥量是常數(shù)(與濃度的零次方成正比,即消除速率與藥
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