腦損傷認(rèn)知功能的藥物康復(fù)(已修改)
2025-06-07 18:17 本頁面
【正文】 腦損傷認(rèn)知功能的藥物康復(fù) 中國康復(fù)研究中心 朱鏞連 前言 （ 1） ? 在外傷性腦損傷（ TBI） 10分鐘內(nèi) NE就可明顯增加，后隨之有抑郁期。谷氨酸和天冬氨酸的過量釋放。TBI后 DA被抑制至少數(shù)周。 Ach波動(dòng)，它與 NE開始增加，隨后長時(shí)減少。神經(jīng)遞質(zhì)的改變可作為治療的目標(biāo)。 ? 對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的掌握和操作對(duì)神經(jīng)通路的修復(fù)和建立可以起到協(xié)助作用，使損傷纖維在損傷下可以生存、修復(fù)、并能重新支配，建立突觸和調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)功能與恢復(fù)正常行為。 前言 （ 2） ? 理論上，有一種“營養(yǎng)性”物質(zhì)，可能存在于靠近神經(jīng)遞質(zhì)的量子微泡中，成年的神經(jīng)環(huán)路可由應(yīng)用營養(yǎng)因子使重新接通和作用，因而認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)可作用著像生長信號(hào)和調(diào)解者。 ? 藥物的應(yīng)用在局部刺激神經(jīng)元傳導(dǎo)，增加神經(jīng)遞質(zhì)量子并抑制突觸水平的再攝取，神經(jīng)通路得以保持和建立。 記憶的解剖基礎(chǔ) 記憶的有關(guān)結(jié)構(gòu) ? 對(duì)記憶特別重要的是間腦（丘腦背內(nèi)側(cè)核與鄰近中線核的內(nèi)側(cè)部分、丘腦前核）與海馬形成（齒狀核、海馬與旁海馬回），小損傷對(duì)記憶即可造成嚴(yán)重?fù)p傷。 ? 膈部灰質(zhì)、 Accumbens核、 Broca對(duì)角帶、室旁核灰質(zhì)，雙側(cè)病損影響記憶貯存。 ? 前額部，短時(shí)記憶；顳葉、海馬、乳頭體近記憶；海馬短記憶過渡到近記憶。大腦皮質(zhì)某些限定區(qū)域及一特殊形式有關(guān)，如顳上回的 Wernicke區(qū)。 ? 腦干上部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，警覺與注意對(duì)記憶和學(xué)習(xí)很重要。 與記憶有關(guān)藥物 （ 1） 乙酰膽堿（ Ach）類 （ 1）膽堿能性前身：膽堿、 胞二磷膽堿 （ 2）膽堿脂酶抑制劑：毒扁豆堿 他克林、 安理申、艾斯能、哈伯因（石杉?jí)A甲 （ 3）蠅蕈性受體協(xié)同劑（ Muscarinic ）Receptor agonist） ? 膽堿酯酶：乙酰甲膽堿 ? 擬膽堿性生物堿：毛果云香堿、蠅蕈堿、檳榔堿 與記憶有關(guān)藥物 （ 2） 單胺能性藥物 可樂寧、苯丙胺、利他林、溴隱亭、丙炔苯丙胺、麥角胺類 其他促智藥物 尼莫地平、銀杏葉制劑、神經(jīng)肽、腦復(fù)康、三 樂喜、三環(huán)抗抑郁制劑、加蘭他敏 與注意有關(guān)藥物 利他林 苯丙胺 可樂寧 苯異妥英 普羅替林 阿米替林 去甲丙咪嗪 金剛烷胺 與失語有關(guān)藥物 溴隱亭 d苯丙胺 阿米替林 乙酰膽堿類 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué) 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué) （ 1） ? 在解剖上，于腦中 Ach可由許多神經(jīng)核產(chǎn)生，包括Meynert的基底核，內(nèi)側(cè)隔核和對(duì)角帶。在腦干是由大腦腳、腦橋和背外側(cè)背蓋核產(chǎn)生。膽堿能性纖維向大腦皮質(zhì)等處投射，最豐富的膽堿能性支配是杏仁核和下丘腦。 ? Ach釋放取決于鈣離子的輸入，在活化突觸后變體。在突觸間隙中 Ach由 AchE酶性水解或?yàn)槟憠A和醋酸鹽，是遞質(zhì) 的最終活動(dòng)。膽堿而后回轉(zhuǎn)輸送到突觸前細(xì)胞靠近終末的線粒體，經(jīng)由乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用可能迅速再循環(huán)為 Ach。 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué) （ 2） ? Ach受體在 CNS中為蠅蕈堿和煙堿兩種。前者腦中為多，后者脊髓中多。在皮質(zhì)水平，蠅 堿性受體趨于對(duì)皮質(zhì)錐體細(xì)胞去抑制，加強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)和活動(dòng)。煙堿性受體受體趨于抑制傳導(dǎo)。非選擇性膽堿性刺激劑可以活化兩種受體型，可以產(chǎn)生多個(gè)器官系統(tǒng)彌散性和明顯的改變。所以，只有選擇性的、原始的蠅蕈堿性的用于 CNS臨床。 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué) （ 3） ? 直接 — 活動(dòng)的擬膽堿能性制劑，結(jié)構(gòu)上與膽堿能性受體直接結(jié)合而分為酯與生物堿兩種。酯類為膽堿、卵磷脂和胞二磷膽堿，臨床上常用，但為 4個(gè)胺組，不溶于脂質(zhì)而不易通過 BBB。這種嗜水性質(zhì)， CNS中分布就少。大劑量應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)就大，是由于刺激 PNS中的受體所致。生物堿性是脂溶性，吸收好。直接活動(dòng)的生物堿包括煙堿、毛果蕓香堿和山梗菜堿。 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué) （ 4） ? 間接 — 活動(dòng)的膽堿能性制劑由可逆或不可逆性抑制AchE酶的活動(dòng)而作用。因而能增加內(nèi)源性 Ach。間接制劑結(jié)構(gòu)上有兩種。有機(jī)磷酸鹽和氨基甲酸，前者為非可逆制劑，常為殺蟲劑，可由結(jié)膜、胃腸道、皮膚和肺吸收，易分布于 CNS。氨基甲酸則為新士的明、毒扁豆堿和卡巴拉丁均為可逆制劑，用于臨床。 ? 間接 — 活動(dòng)擬膽堿能制劑對(duì)心血管系，胃腸道和神經(jīng)肌肉接頭作用大，而可有心動(dòng)過緩，心輸出量減少，血壓下降與其他不良反應(yīng)。 膽堿能性前身 （ Cholinergic precursor）膽堿、卵磷脂 ? 食物中補(bǔ)給膽堿或卵磷脂，前者作用時(shí)間短，后者稍長，均能增加 CNS中的 Ach。 ? 功效一般。 ? 劑量：膽堿（ 620g/d；卵磷脂 25g/d）。 ? 不良反應(yīng)：流涎、出汗等，膽堿有厭惡體味，長期服用可有抑郁、侵擊、睡眠障礙、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。 胞二磷膽堿 （ Citicoline）（ 1） ? 在日本、歐洲用于治療 TBI和腦卒中與其他神經(jīng)病變。它是 Ach的前身，是嘧啶 5’核苷酸藥原，而分離成為胞磷和胞苷。它自然存在于食物中。在膜脂的卵磷脂和 CNS中 Ach的前身的合成中是重要的中間產(chǎn)物。增加食物中的膽堿理論上增加 CNS中的Ach。 ? 在臨床上證實(shí) TBI有效。對(duì)輕、中度閉鎖性腦損傷、腦震蕩后的癥狀，認(rèn)知記憶、頭痛、眩暈和耳鳴等有效。其它的實(shí)驗(yàn)證實(shí)可縮短昏迷時(shí)間，縮短住院日，改進(jìn)運(yùn)動(dòng)功
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