腦損傷認知功能的藥物康復(fù)-全文預(yù)覽
【正文】 加短時記憶，減少反應(yīng)時間，增加信息過程速度，對 AD、血管性癡呆記憶、注意障礙有效。治療對運動功能有效，甚至 3個月后仍持續(xù)恢復(fù)著，且無副作用。 ? 活血素（ Vasobral 法）每 4ml含二氫麥角隱亭甲磺酰鹽 4mg,咖啡因 40mg, 2ml, 日三次。 ? 對 AD，對行為上作用較認知作用更大。 ? 認知增強劑，并能促進偏癱后運動功能恢復(fù)。 ? Passler等回顧性研究認為應(yīng)用溴隱亭 2/d對 TBI后的植物狀態(tài)恢復(fù)迅速。較大劑量時猶如 DA突觸后受體協(xié)同劑，用于治療帕金森病。 ? 能鞏固記憶與長時記憶。400mg/d時易引起發(fā)作，低劑量則不能，可引起皮膚網(wǎng)狀青紫，超劑量時有心律失常。 金剛烷胺 （ 4） ? 在第二組病人先用安慰劑再用金剛烷胺，使用藥物第 2個 6周后，其進步為 ； （ p=）；（ p=）； FIMcog （ p=）。 ? 在 TBI或卒中時應(yīng)用金剛烷胺可使病人更敏銳和活躍。 金剛烷胺 （ 2） ? 金剛烷胺在動物身上可增加 CSF中的高香草酸水平。排出半衰期是 ，分布于所有的組織中，包括CNS，口服后 1~4h血漿中水平達到峰值。 ? 在中等和嚴重 TBI時，加強 DA能性通路的藥物曾成功地改進認知敏銳性和知曉度。一種腎上腺素能性神經(jīng)遞質(zhì)的破壞產(chǎn)物，高香 草酸（ HVA）在腦損傷后顯示顯著地下降，它與昏迷深度有高度相關(guān)。 ? 兩例 TBIs病人僅存有最小的意識，用本藥后見有反應(yīng)率的增加，但精確度下降（一例），另一例其基線精確度好，而反應(yīng)率差，用藥后明顯好轉(zhuǎn)。對持續(xù)性注意和記憶的其他方面起作用。這就解釋該制劑可用作為改進 ADHD病人的注意功能。稍少見的有眩暈、運動抽搐、激惹、焦慮、流涎。故每日需服兩次。 ? 認為它阻滯 DA和 NA的再攝取而增加該二遞質(zhì)的突觸濃度，而使不同腦區(qū)這種神經(jīng)遞質(zhì)的細胞外水平增加。 ? 擬膽堿生物堿：毛果蕓香堿、蠅蕈堿、檳榔堿（ arecotine）均可通過 BBB。 ? 不良反應(yīng)：少，有頭暈、惡心、胃腸道不適。 （ P）。 177。而腦康復(fù)組良性記憶障礙為 50%。 24小時排出藥量 %，有效作用時間可達 6小時。無意義圖形再認及人像回憶能力。故在有活動性胃腸疾病。 ? 在 AD病人開始作用約在 3周后，血漿峰值在 34h后，由細胞色素 450代謝由尿糞中排出。 Masanic（ 2022年）在對 4名TBI病人在 14周開放 標(biāo)志的本制劑應(yīng)用研究中發(fā)現(xiàn)，言語、視記憶力均有進步。 ? 對輕和中等程度的 AD，該制劑已被證實可以改變認知功能和整個腦功能，這是對 3個隨即安慰劑 對照治療試驗的結(jié)果。 ? 是哌啶的衍生物，一個中樞性活動，非競爭性可逆的AchE抑制劑。如反應(yīng)良好，劑量 2周后可以增至 3mg 2/d ，一般劑量為 6mg 2/d，劑量逐步增加，如臨床好轉(zhuǎn)，無不良反應(yīng)，每 2周可調(diào)整劑量直至最大 6mg 2/d。對病人隨診了 26周。 ? 作用機理在于是唯一的選擇性的對 AD病人的高水平的G1形式的 Ach酶作用，它與 Ach G1表面受體的內(nèi)部作用，抑制了水解 Ach酶的能力，因而使 CNS中的 Ach濃度增高。在其量超過 100mg/d時發(fā)生腹痙攣率 38%。 ? 本制劑可發(fā)生嚴重的肝中毒。如果根本 不 ，最好與食物共服，因為食物可限定吸收。開始劑量為 10mg*4/WK,計 4WK。但一直未見到該制劑用于 TBI的報告?？诜┝?18mg/d，IV和 IM均有效，能透過 BBB，半衰期只有 30分鐘，太短。 ? 臨床上對 TBI病人功效不一致。 膽堿酯酶抑制劑 （ CHEI） ? 氨基甲酸酯類：可逆制劑：毒扁豆堿、他克林、艾斯能、安理申、哈伯因。不管如何用法，其生物利用度均可達 90%。突然停藥可導(dǎo)致持發(fā)運動障礙。其它的實驗證實可縮短昏迷時間，縮短住院日，改進運動功能。在膜脂的卵磷脂和 CNS中 Ach的前身的合成中是重要的中間產(chǎn)物。 ? 不良反應(yīng)：流涎、出汗等，膽堿有厭惡體味，長期服用可有抑郁、侵擊、睡眠障礙、遲發(fā)性運動障礙。 ? 間接 — 活動擬膽堿能制劑對心血管系，胃腸道和神經(jīng)肌肉接頭作用大，而可有心動過緩，心輸出量減少，血壓下降與其他不良反應(yīng)。因而能增加內(nèi)源性 Ach。大劑量應(yīng)用時不良反應(yīng)就大，是由于刺激 PNS中的受體所致。所以，只有選擇性的、原始的蠅蕈堿性的用于 CNS臨床。前者腦中為多，后者脊髓中多。 ? Ach釋放取決于鈣離子的輸入，在活化突觸后變體。 ? 腦干上部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，警覺與注意對記憶和學(xué)習(xí)很重要。 記憶的解剖基礎(chǔ) 記憶的有關(guān)結(jié)構(gòu) ? 對記憶特別重要的是間腦（丘腦背內(nèi)側(cè)核與鄰近中線核的內(nèi)側(cè)部分、丘腦前核）與海馬形成（齒狀核、海馬與旁海馬回），小損傷對記憶即可造成嚴重損傷。神經(jīng)遞質(zhì)的改變可作為治療的目標(biāo)。腦損傷認知功能的藥物康復(fù) 中國康復(fù)研究中心 朱鏞連 前言 （ 1） ? 在外傷性腦損傷（ TBI） 10分鐘內(nèi) NE就可明顯增加，后隨之有抑郁期。 Ach波動，它與 NE開始增加，隨后長時減少。 ? 藥物的應(yīng)用在局部刺激神經(jīng)元傳導(dǎo)，增加神經(jīng)遞質(zhì)量子并抑制突觸水平的再攝取，神經(jīng)通路得以保持和建立。大腦皮質(zhì)某些限定區(qū)域及一特殊形式有關(guān)，如顳上回的 Wernicke區(qū)。膽堿能性纖維向大腦皮質(zhì)等處投射，最豐富的膽堿能性支配是杏仁核和下丘腦。 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué) （ 2） ? Ach受體在 CNS中為蠅蕈堿和煙堿兩種。非選擇性膽堿性刺激劑可以活化兩種受體型，可以產(chǎn)生多個器官系統(tǒng)彌散性和明顯的改變。這種嗜水性質(zhì)， CNS中分布就少。 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué) （ 4） ? 間接 —
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1