腦損傷認(rèn)知功能的藥物康復(fù)-免費(fèi)閱讀
【正文】 藥物康復(fù)的目的因而是在于經(jīng)過(guò)這樣的機(jī)制，在藥物停用后仍能保持它的功能作用。 ? 對(duì)慢性 TBI病人能改善警覺(jué)。 ? 在急慢性 TBI均能改善病人注意力。 ? 不良反應(yīng)：口干、嗜睡、食欲減退、皮疹、便秘等。在與安慰劑對(duì)比， rCBF有改進(jìn)。 神經(jīng)肽 （ Neuropeptides） ? 其中血管加壓素（ Vasopressin）研究得最多。 Ldopa原是增加 DA水平的，此處則是增加 NE水平的。 ? 能增加海馬 Ach釋放而收治療之效。 ? 類(lèi)同報(bào)告（ Dobkin）在對(duì)前腦中間底部損傷手術(shù)后的病人以溴隱亭治療，記憶和言詞學(xué)習(xí)均有良好進(jìn)步。 ? 在人與動(dòng)物模型均已證實(shí)能增進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能。但在第 2至 6周內(nèi)接受了安慰劑則無(wú)進(jìn)步（ p＞ ）。在損傷早期起到神經(jīng)保護(hù)作用。 ? 在 TBI時(shí)，高速、長(zhǎng)時(shí)減速造成彌散性軸束損傷（ DAI），其特征為大腦半球、小腦和腦干中廣泛性軸束損傷，由于中腦細(xì)胞損傷， DAI常有 DA重組的減少。 6個(gè)月后癥狀消失，恢復(fù)工作，可以開(kāi)車(chē)。 ADHD病人有超量 DA自我受體。在口服標(biāo)準(zhǔn)量后血漿中 13h后達(dá)高峰。膽堿酯酶亦是如此。 177。隨機(jī)、單盲、對(duì)照，前者良性記憶障礙組記憶改善，總有效率%；腦器質(zhì)性癡呆記憶改善總有效率 %。 1990年衛(wèi)生部批準(zhǔn)由北京 5大醫(yī)院進(jìn)行了治療良性記憶障礙和腦器質(zhì)性癡呆臨床驗(yàn)證具有促進(jìn)記憶再現(xiàn)和增強(qiáng)記憶保持，提高患者指向記憶，聯(lián)想學(xué)習(xí)，圖像回憶。在腎衰、肝衰和年老病人劑量不需改變。 ? 安理申沒(méi)有像其他抑制劑的對(duì)肝臟的毒性，對(duì)腦組織表現(xiàn)有較大作用。 ? 劑量：開(kāi)始 2/d與飲食共進(jìn)，延緩吸收，增加耐藥性。 AD病人此二處受累最重。可通過(guò) BBB，腦中濃度 10倍于血漿內(nèi)?？诜r(shí)則應(yīng)分為開(kāi)始治療時(shí)，劑量擇定和在肝功不足時(shí)的劑量。對(duì)腦外傷后遺癥，對(duì)字詞言語(yǔ)記憶貯存有改善作用。實(shí)質(zhì)部分均貯于組織中用于磷脂合成。長(zhǎng)時(shí)的不良反應(yīng)抑郁和睡眠障礙是可能的。它自然存在于食物中。氨基甲酸則為新士的明、毒扁豆堿和卡巴拉丁均為可逆制劑，用于臨床。這種嗜水性質(zhì)， CNS中分布就少。 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué) （ 2） ? Ach受體在 CNS中為蠅蕈堿和煙堿兩種。大腦皮質(zhì)某些限定區(qū)域及一特殊形式有關(guān)，如顳上回的 Wernicke區(qū)。 Ach波動(dòng)，它與 NE開(kāi)始增加，隨后長(zhǎng)時(shí)減少。神經(jīng)遞質(zhì)的改變可作為治療的目標(biāo)。 ? 腦干上部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，警覺(jué)與注意對(duì)記憶和學(xué)習(xí)很重要。前者腦中為多，后者脊髓中多。大劑量應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)就大，是由于刺激 PNS中的受體所致。 ? 間接 — 活動(dòng)擬膽堿能制劑對(duì)心血管系，胃腸道和神經(jīng)肌肉接頭作用大，而可有心動(dòng)過(guò)緩，心輸出量減少，血壓下降與其他不良反應(yīng)。在膜脂的卵磷脂和 CNS中 Ach的前身的合成中是重要的中間產(chǎn)物。突然停藥可導(dǎo)致持發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙。 膽堿酯酶抑制劑 （ CHEI） ? 氨基甲酸酯類(lèi)：可逆制劑：毒扁豆堿、他克林、艾斯能、安理申、哈伯因?？诜┝?18mg/d，IV和 IM均有效，能透過(guò) BBB，半衰期只有 30分鐘，太短。開(kāi)始劑量為 10mg*4/WK,計(jì) 4WK。 ? 本制劑可發(fā)生嚴(yán)重的肝中毒。 ? 作用機(jī)理在于是唯一的選擇性的對(duì) AD病人的高水平的G1形式的 Ach酶作用，它與 Ach G1表面受體的內(nèi)部作用，抑制了水解 Ach酶的能力，因而使 CNS中的 Ach濃度增高。如反應(yīng)良好，劑量 2周后可以增至 3mg 2/d ，一般劑量為 6mg 2/d，劑量逐步增加，如臨床好轉(zhuǎn)，無(wú)不良反應(yīng)，每 2周可調(diào)整劑量直至最大 6mg 2/d。 ? 對(duì)輕和中等程度的 AD，該制劑已被證實(shí)可以改變認(rèn)知功能和整個(gè)腦功能，這是對(duì) 3個(gè)隨即安慰劑 對(duì)照治療試驗(yàn)的結(jié)果。 ? 在 AD病人開(kāi)始作用約在 3周后，血漿峰值在 34h后，由細(xì)胞色素 450代謝由尿糞中排出。無(wú)意義圖形再認(rèn)及人像回憶能力。而腦康復(fù)組良性記憶障礙為 50%。 （ P）。 ? 擬膽堿生物堿：毛果蕓香堿、蠅蕈堿、檳榔堿（ arecotine）均可通過(guò) BBB。故每日需服兩次。這就解釋該制劑可用作為改進(jìn) ADHD病人的注意功能。 ? 兩例 TBIs病人僅存有最小的意識(shí)，用本藥后見(jiàn)有反應(yīng)率的增加，但精確度下降（一例），另一例其基線(xiàn)精確度好，而反應(yīng)率差，用藥后明顯好轉(zhuǎn)。 ? 在中等和嚴(yán)重 TBI時(shí)，加強(qiáng) DA能性通路的藥物曾成功地改進(jìn)認(rèn)知敏銳性和知曉度。 金剛烷胺 （ 2） ? 金剛烷胺在動(dòng)物身上可增加 CSF中的高香草酸水平。 金剛烷胺 （ 4） ? 在第二組病人先用安慰劑再用金剛烷胺，使用藥物第 2個(gè) 6周后，其進(jìn)步為 ； （ p=）；（ p=）； FIMcog （ p=）。 ? 能鞏固記憶與長(zhǎng)時(shí)記憶。 ? Passler等回顧性研究認(rèn)為應(yīng)用溴隱亭 2/d對(duì) TBI后的植物狀態(tài)恢復(fù)迅速。 ? 對(duì) AD，對(duì)行為上作用較認(rèn)知作用更大。治療對(duì)運(yùn)動(dòng)功能有效，甚至 3個(gè)月后仍持續(xù)恢復(fù)著，且無(wú)副作用。對(duì)難解字的貯存，對(duì)篩選數(shù)字可減少反應(yīng)時(shí)，有些認(rèn)為停藥后即消失。在手腳活動(dòng)上，失語(yǔ)癥和精神病量表上均有顯著進(jìn)步。 加蘭他敏 （ Galanthamine） ? 近期文獻(xiàn)報(bào)道有促智作用。 ? 劑量： 15mg Bid。 金剛烷胺 ? DA能性協(xié)同劑，能改進(jìn)視覺(jué)注意、信息過(guò)程速度與集中力。 ? 試驗(yàn)提示藥物康復(fù)的重要因素是用藥時(shí)間和它與康復(fù)措施、環(huán)境的良好結(jié)合。 結(jié)語(yǔ) （ 2） ? 功能的改進(jìn)是由樹(shù)突的生長(zhǎng)、突觸功能的增強(qiáng)、突觸的生長(zhǎng)等機(jī)制而發(fā)生的。主要為丙咪嗪、阿米替林等。改進(jìn)警覺(jué)性、集中注意力、維持注意力與增加認(rèn)知靈活性。 ? 口服 ，每日三次。 腦復(fù)康 （
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