腦損傷認知功能的藥物康復(fù)-免費閱讀
【正文】 藥物康復(fù)的目的因而是在于經(jīng)過這樣的機制，在藥物停用后仍能保持它的功能作用。 ? 對慢性 TBI病人能改善警覺。 ? 在急慢性 TBI均能改善病人注意力。 ? 不良反應(yīng)：口干、嗜睡、食欲減退、皮疹、便秘等。在與安慰劑對比， rCBF有改進。 神經(jīng)肽 （ Neuropeptides） ? 其中血管加壓素（ Vasopressin）研究得最多。 Ldopa原是增加 DA水平的，此處則是增加 NE水平的。 ? 能增加海馬 Ach釋放而收治療之效。 ? 類同報告（ Dobkin）在對前腦中間底部損傷手術(shù)后的病人以溴隱亭治療，記憶和言詞學(xué)習(xí)均有良好進步。 ? 在人與動物模型均已證實能增進運動功能。但在第 2至 6周內(nèi)接受了安慰劑則無進步（ p＞ ）。在損傷早期起到神經(jīng)保護作用。 ? 在 TBI時，高速、長時減速造成彌散性軸束損傷（ DAI），其特征為大腦半球、小腦和腦干中廣泛性軸束損傷，由于中腦細胞損傷， DAI常有 DA重組的減少。 6個月后癥狀消失，恢復(fù)工作，可以開車。 ADHD病人有超量 DA自我受體。在口服標(biāo)準(zhǔn)量后血漿中 13h后達高峰。膽堿酯酶亦是如此。 177。隨機、單盲、對照，前者良性記憶障礙組記憶改善，總有效率%；腦器質(zhì)性癡呆記憶改善總有效率 %。 1990年衛(wèi)生部批準(zhǔn)由北京 5大醫(yī)院進行了治療良性記憶障礙和腦器質(zhì)性癡呆臨床驗證具有促進記憶再現(xiàn)和增強記憶保持，提高患者指向記憶，聯(lián)想學(xué)習(xí)，圖像回憶。在腎衰、肝衰和年老病人劑量不需改變。 ? 安理申沒有像其他抑制劑的對肝臟的毒性，對腦組織表現(xiàn)有較大作用。 ? 劑量：開始 2/d與飲食共進，延緩吸收，增加耐藥性。 AD病人此二處受累最重?？赏ㄟ^ BBB，腦中濃度 10倍于血漿內(nèi)。口服時則應(yīng)分為開始治療時，劑量擇定和在肝功不足時的劑量。對腦外傷后遺癥，對字詞言語記憶貯存有改善作用。實質(zhì)部分均貯于組織中用于磷脂合成。長時的不良反應(yīng)抑郁和睡眠障礙是可能的。它自然存在于食物中。氨基甲酸則為新士的明、毒扁豆堿和卡巴拉丁均為可逆制劑，用于臨床。這種嗜水性質(zhì)， CNS中分布就少。 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué) （ 2） ? Ach受體在 CNS中為蠅蕈堿和煙堿兩種。大腦皮質(zhì)某些限定區(qū)域及一特殊形式有關(guān)，如顳上回的 Wernicke區(qū)。 Ach波動，它與 NE開始增加，隨后長時減少。神經(jīng)遞質(zhì)的改變可作為治療的目標(biāo)。 ? 腦干上部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，警覺與注意對記憶和學(xué)習(xí)很重要。前者腦中為多，后者脊髓中多。大劑量應(yīng)用時不良反應(yīng)就大，是由于刺激 PNS中的受體所致。 ? 間接 — 活動擬膽堿能制劑對心血管系，胃腸道和神經(jīng)肌肉接頭作用大，而可有心動過緩，心輸出量減少，血壓下降與其他不良反應(yīng)。在膜脂的卵磷脂和 CNS中 Ach的前身的合成中是重要的中間產(chǎn)物。突然停藥可導(dǎo)致持發(fā)運動障礙。 膽堿酯酶抑制劑 （ CHEI） ? 氨基甲酸酯類：可逆制劑：毒扁豆堿、他克林、艾斯能、安理申、哈伯因?？诜┝?18mg/d，IV和 IM均有效，能透過 BBB，半衰期只有 30分鐘，太短。開始劑量為 10mg*4/WK,計 4WK。 ? 本制劑可發(fā)生嚴(yán)重的肝中毒。 ? 作用機理在于是唯一的選擇性的對 AD病人的高水平的G1形式的 Ach酶作用，它與 Ach G1表面受體的內(nèi)部作用，抑制了水解 Ach酶的能力，因而使 CNS中的 Ach濃度增高。如反應(yīng)良好，劑量 2周后可以增至 3mg 2/d ，一般劑量為 6mg 2/d，劑量逐步增加，如臨床好轉(zhuǎn)，無不良反應(yīng)，每 2周可調(diào)整劑量直至最大 6mg 2/d。 ? 對輕和中等程度的 AD，該制劑已被證實可以改變認知功能和整個腦功能，這是對 3個隨即安慰劑 對照治療試驗的結(jié)果。 ? 在 AD病人開始作用約在 3周后，血漿峰值在 34h后，由細胞色素 450代謝由尿糞中排出。無意義圖形再認及人像回憶能力。而腦康復(fù)組良性記憶障礙為 50%。 （ P）。 ? 擬膽堿生物堿：毛果蕓香堿、蠅蕈堿、檳榔堿（ arecotine）均可通過 BBB。故每日需服兩次。這就解釋該制劑可用作為改進 ADHD病人的注意功能。 ? 兩例 TBIs病人僅存有最小的意識，用本藥后見有反應(yīng)率的增加，但精確度下降（一例），另一例其基線精確度好，而反應(yīng)率差，用藥后明顯好轉(zhuǎn)。 ? 在中等和嚴(yán)重 TBI時，加強 DA能性通路的藥物曾成功地改進認知敏銳性和知曉度。 金剛烷胺 （ 2） ? 金剛烷胺在動物身上可增加 CSF中的高香草酸水平。 金剛烷胺 （ 4） ? 在第二組病人先用安慰劑再用金剛烷胺，使用藥物第 2個 6周后，其進步為 ； （ p=）；（ p=）； FIMcog （ p=）。 ? 能鞏固記憶與長時記憶。 ? Passler等回顧性研究認為應(yīng)用溴隱亭 2/d對 TBI后的植物狀態(tài)恢復(fù)迅速。 ? 對 AD，對行為上作用較認知作用更大。治療對運動功能有效，甚至 3個月后仍持續(xù)恢復(fù)著，且無副作用。對難解字的貯存，對篩選數(shù)字可減少反應(yīng)時，有些認為停藥后即消失。在手腳活動上，失語癥和精神病量表上均有顯著進步。 加蘭他敏 （ Galanthamine） ? 近期文獻報道有促智作用。 ? 劑量： 15mg Bid。 金剛烷胺 ? DA能性協(xié)同劑，能改進視覺注意、信息過程速度與集中力。 ? 試驗提示藥物康復(fù)的重要因素是用藥時間和它與康復(fù)措施、環(huán)境的良好結(jié)合。 結(jié)語 （ 2） ? 功能的改進是由樹突的生長、突觸功能的增強、突觸的生長等機制而發(fā)生的。主要為丙咪嗪、阿米替林等。改進警覺性、集中注意力、維持注意力與增加認知靈活性。 ? 口服 ，每日三次。 腦復(fù)康 （
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