臨床藥師如何評價抗菌藥物的合理應(yīng)用講義(已修改)
2025-01-17 22:09 本頁面
【正文】 臨床藥師如何評價 抗菌藥物的合理應(yīng)用 僅限學(xué)術(shù)交流 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 呼吸科 肖偉 內(nèi)容提要 ? “非手術(shù)病人抗菌藥物使用情況調(diào)查表”評閱 ? 對抗菌藥物的了解 ? 對疾病的了解 ? 對病原學(xué)資料的了解 “非手術(shù)病人抗菌藥物 使用情況調(diào)查表”評閱 對抗菌藥物的了解 抗菌藥物的分類 按 PK/PD分類 可將抗生素分為三類： ：包括大多數(shù) β－ 內(nèi)酰胺類 抗生素 、 林可霉素類； ：包括氨基糖苷類 、 氟 喹諾酮類 、 酮內(nèi)酯類和二性霉素 B等； 抗菌藥物：如阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類 、 碳青霉烯類 、 糖肽類 、 唑類抗真菌藥等 。 依據(jù) PK/PD抗菌藥物分類 濃度依賴性 時間依賴性 與時間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時間較長 對致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度 抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時間密切相關(guān) 時間依賴且 PAE或 T1/2較長 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內(nèi)酯類、兩性霉素 B 多數(shù) β 內(nèi)酰胺類、 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 阿奇霉素、 碳青霉烯類、糖肽類、 唑類抗真菌藥 主要參數(shù) AUC024/MIC Cmax/MIC 主要參數(shù) TMIC和 AUC/MIC 主要參數(shù) AUC/MIC （一）時間依賴性抗菌藥物 ? 抗菌作用與同細(xì)菌接觸時間密切相關(guān) ? 該類藥在大約 45倍 MIC時殺菌率處于飽和，更高的濃度也不可能產(chǎn)生更高的殺菌作用，且此類藥無 PAE或短PAE，故藥物濃度低于 MIC時細(xì)菌即快速恢復(fù)生長。所以要求給藥間隔時間中血藥濃度均高于 MIC。因而對于半衰期短的藥物需 多次給藥方能達(dá)到要求 。 ? 最好的療效評價參數(shù)是： TMIC （二）濃度依賴性抗生素 影響其療效的主要是藥物的濃度 ， 而與其作用時間關(guān)系不密切 。 對于此類藥物 在一定范圍內(nèi)可通過提高濃度來提高療效 ， 但超出一定范圍可增加對機(jī)體的毒性反應(yīng) 。最好的療效評價參數(shù)是： AUC/MIC90 和 Cmax/MIC90 對于此類藥物可通過提高峰濃度和藥時曲線下面積與最低抑菌濃度比值來提高臨床療效。對于革蘭氏陰性菌需AUC/MIC90大于 125，而 Cmax/MIC90大于 810， 其抗菌效果較好，且也有減緩耐藥性產(chǎn)生的作用。 抗菌藥物的抗菌特點(diǎn) 青霉素類 （一）天然青霉素類 （二）耐酶青霉素 （三）廣譜青霉素 （一）天然青霉素類 代表 青霉素 G 特點(diǎn)： 1． 殺菌作用強(qiáng) ， 毒性??； 2． 除 G+球菌外 ， 對陽性桿菌 、 陰性球菌及 螺旋體效； 3． 窄譜 ， 對腸道陰性菌無效； 4． 口服不吸收 ， 對酸不穩(wěn)定 ， 不耐酶； 5． 約 80%金葡菌對其不同程度耐藥； 6． 有過敏反應(yīng) ， 嚴(yán)重者發(fā)生過敏性休克 。 （二）耐酶青霉素 包括甲氧西林 、 苯唑西林 、 雙氯西林 、 氯唑西林 、 氟氯西林 ， 其中氯唑西林最好 。 特點(diǎn) 耐酶 ， 對 β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 ， 主要應(yīng)用 于耐青霉素酶的葡萄球菌感染 。 （三）廣譜青霉素 1． 氨基青霉素 主要有氨芐西林 、 阿莫西林 特點(diǎn)： （ 1） 對青霉素 G敏感菌的作用與青霉素 G相似； （ 2） 對 G桿菌作用超過青霉素 G（ 目前耐藥菌多 ， 值得注意 ） ； （ 3） 對腸球菌有效； （ 4） 不耐酶 ， 對產(chǎn) β 內(nèi)酰胺酶的金葡菌無效； （ 5） 綠膿桿菌和克雷伯桿菌對其天然耐藥 。 2． 羧基青霉素 主要有羧芐西林 、 替卡西林 特點(diǎn)： 抗菌譜與氨基青霉素相似 ， 略遜于氨基青霉素 ， 但對銅綠假単胞菌有一定抗菌作用 。 3． 磺基青霉素 主要有磺芐西林 特點(diǎn)： 抗菌譜與羧基青霉素相似，但對于綠膿桿菌和金葡菌作用略強(qiáng)于羧芐西林。 4． 酰脲類青霉素 包括呋芐西林 、 哌拉西林 、 阿洛西林 、 美洛西林； 目前認(rèn)為是臨床應(yīng)用最有價值的一類青霉素 。 特點(diǎn)： （ 1） 抗菌譜廣； （ 2） 抗菌作用強(qiáng)； （ 3） 對青霉素 G敏感的細(xì)菌作用與青霉素 G相似 ， 對肺炎鏈球菌的作用優(yōu)于青霉素 G和氨芐西林； （ 4） 對常見的敏感性 G桿菌作用相似或優(yōu)于氨芐西林； （ 5） 對綠膿桿菌有強(qiáng)大抗菌作用； （ 6） 具有較好的膜穿透作用； （ 7） 與 PBP PBP2及 PBP3均有較強(qiáng)結(jié)合作用； （ 8） 對 β 內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 ， 但相對穩(wěn)定性超過其它類青霉素 。 目前國內(nèi) /省內(nèi)廣泛應(yīng)用的是 哌拉西林 。（氧哌嗪青霉素） 頭孢菌素類 迄今已有四代頭孢菌素 I代特點(diǎn)： 1． G+抗菌作用強(qiáng)： Ⅰ 代 Ⅱ 代 III代 2． 對金葡菌產(chǎn)生的 β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性： Ⅰ 代 〉 Ⅱ 代 III代 3． 對陰性桿菌產(chǎn)生的 β 內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定
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