【正文】 ngpǐn)內在質量均一性的評價,第四十九頁，共七十七頁。sh236。)國家藥監(jiān)局新藥審評中心提倡的,“仿產品不是仿標準”的精神(jīngsh233。,質量研究及質量標準建立的技術要求與評價要點,第五十頁，共七十七頁。o)的保密性問題、,羅氏芬 —— 注射用頭孢曲松鈉，不存在生物利用度 問題、竟然也會出現(xiàn)臨床療效較為明顯(m237。,中國藥典“鹽酸布比卡因含量測定質量標準”—— 取本品 適量（約相當于鹽酸布比卡因25mg），加色譜用硅藻土約 15g與10％氫氧化鈉溶液0.5ml，攪拌均勻使呈疏松顆粒 狀，填裝于垂熔玻璃漏斗(l242。每1ml高氯酸滴定液,(0.02mol/L)相當于6.498mg的C18H28N2O?HCl。ngsh237。g233。,“仿產品不是仿標準”實例,第五十二頁，共七十七頁。C18柱、乙腈磷酸鹽緩沖(huǎnchōng) 液(65:35)為流動相，檢測波長為263nm。,“仿產品不是仿標準(biāozhǔn)”實例,第五十三頁，共七十七頁。)、客觀的修改 與完善！,在“質量源于設計（QbD）”理念得到普遍重視的 今天，質量標準的作用非但沒有受到削弱，反而益 顯其重要性，質量作為產品的內在品質是抽象的， 只有通過質量標準的檢驗才能將產品的內在質量展 示出來、體現(xiàn)(tǐxi224。nsh224。,原料藥必須擬定、即便沒有降解產物，亦需要通過(tōnggu242。ch233。,制劑質量標準擬定依據(jù)要根據(jù)由原料藥制成制劑后和制劑 穩(wěn)定性放置時間段是否有變化來確定（著重講述、并講述14 號資料穩(wěn)定性考核必須給出測定數(shù)據(jù)的重要性，以便觀測(guānc232。如無變化、則制劑質量標準中則可不擬定有關物 質檢查項,注射劑一定要擬定！即便沒有變化、為保證使用安全亦要,擬定！）。,引申講述崩解時限(sh237。n)與溶出度的關系、,質量標準中應如何(r)擬定？,對于生物藥劑學分類系統(tǒng)中的第一類藥物、高溶解性、高 滲透性藥物（如磷酸氯喹、鹽酸氯喹、硫酸氯喹），如果該 藥品的普通制劑在進行溶出度研究時，在轉籃法/100轉或槳 板法/50轉的條件下，可在多pH值溶出介質中（至少四種以 上）具有15分鐘溶出量均不低于85%的特性(t232。ng)，則可考慮向國 家相關部門申請豁免生物等效性試驗；且在質量標準中僅考 慮進行崩解時限的控制。,申請豁免生物等效性試驗(sh236。n)的條件,除滿足(mǎnz)：,(1) 該制劑(zh236。)中的輔料量與主藥量相比，不能過,大；,(2) 且輔料中不能加入表面活性劑； (3) 活性成分應為寬治療指數(shù)藥物； (4) 同一制劑不同規(guī)格的速釋制劑。,第一(d236。j236。如雜質水平相當，那么可 以認為該雜質得到合理控制。此外，如果某雜質本身也是 原料藥在體內(tǐ n232。,仿制藥有關物質研究思路,第五十八頁，共七十七頁。chu225。y224。這項研究可以采用含擬控制雜質的制,劑或原料藥，也可以使用分離得到的雜質直接進行,研究。,a. 分別檢測(jiǎn c232。同時，采用DAD檢測器對各檢出峰予以紫,外圖譜的掃描(sǎomi225。n)、快捷、廉價！,b. 如仿制制劑中的每一個雜質均為超出原研制劑，則可結束,研究。,仿制藥有關物質研究思路,第六十頁，共七十七頁。njiū)。sh236。ngku224。,仿制藥有關物質研究思路,第六十一頁，共七十七頁。j236。j236。zh236。)、還是原料藥帶過來的合成中間,體。,仿制藥有關物質研究思路,第六十二頁，共七十七頁。nx237。首先予以,定性，知曉(zhīxiǎo)結構式，并應推測出主成分在何條件下,較易降解出該雜質，然后通過查閱相關(xiāngguān)文獻，對該,雜質的限度值予以充分論證。根據(jù)實驗數(shù)據(jù)、科學,合理地確定限度值。,從檢測(jiǎn c232。講述(jiǎngsh249。n)！一味地將TLC法改為HPLC法！英國藥典中就,有數(shù)個品種采用兩法檢測有關物質的做法。,★ 此處著重講述歸一化法與自身(z236。)效果。nlǐ)、線性試驗意義，并列舉實例。,P,P,HO,(1) 怪異結構式 唑來膦酸的結構式： (2) 梯度洗脫時，柱效亦不是正常體現(xiàn)，高達2萬，故無需 擬定。 pǔ)柱上幾乎無保留出 峰時，亦不成線性。,雜質(z225。)對照品、定量法。)的影響。 資料中一定要提供該雜質對照品的精制(jīngzh236。容量分析法消耗樣品量較大、高效液相法存 在“同一波長下、各物質校正因子的不同”之缺陷 （此處著重講述兩法優(yōu)缺點）。,雜質(z225。)對照品、定量法。通過最好能找到找到亦專屬性強的容量分 析法，然后采用電位滴定予以佐證HPLC法結果。ngy224。zh242。,雜質對照品定位、主成分(ch233。n)自身稀釋法。ngku224。但仍能提供純度不高、可供于定位的雜質 對照品。nɡ)濃度的混合溶液，連續(xù)進樣數(shù)次得到平均 峰面積，然后計算出各雜質對于主成分的校正因子。,不采用雜質對照品定位(d236。i)、采用相對保留時間的主成分自 身稀釋法。y224。但需要一一試 驗，同時變化的2~4個試驗予以驗證即可。,● 歷史(l236。ngy232。,● 然后進行“酸、堿、氧化、熱、光照”等條件的破,壞，可能會出現(xiàn)某一條件下極其穩(wěn)定，完全可以，不是,一定要破壞出雜質！但絕不可能在任何一個條件下均穩(wěn),定，除非“金子、銀子”。,● 破壞出的雜質量最好為20%~30%間（這也是不擬定破壞 具體程序的原因所在），并采用DAD檢測器檢測主成分峰純 度，純度系數(shù)應符合規(guī)定。ng)包含雜質，講述鑒 別方法、列舉實例！,● 同時講述DAD檢測器的局限性和波長掃描范圍的確定應 知曉！一般情況下均不會推翻已建立的色譜條件。ng f232。o d224。講述簡便易行的配置方法，且無需過 濾、直接超聲即可使用的技巧）。,作為(zu242。i)企業(yè)的思考！,如何(r)在全國眾多的仿制產品中、脫穎而出，,獨執(zhí)牛耳？（取國外原發(fā)廠家產品比較(bǐji224。,寄,語,“二次開發(fā)”、申請發(fā)改委的“單獨定價”，不啻 是一個很好的發(fā)展方向?。ㄒ延衅髽I(yè)在行動，且已 有成功案例） 一些“有識之士”的企業(yè)還可學習浙江華海藥業(yè) 的成功案例，申請美國ANDA批準或獲取國外制劑加 工訂單(d236。曲線救國、最終形成自下而上的過程！ 相信水到渠成、瓜熟蒂落的那一天一定能夠到 來、也一定能夠早日到來！,第七十四頁，共七十七頁。)，希望國家相關部門盡快 提高質量標準、設立高技術門檻、只有這樣 才能避免“低水平重復”、避免“落后淘汰先 進”，才能使優(yōu)秀企業(yè)“脫穎而出”、專業(yè)人 才有用武之地！行業(yè)發(fā)展才有希望！,第七十五頁，共七十七頁。i)著與您的進一步交流！,（謝 沐 風）,第七十六頁，共七十七頁。ir243。只有制劑才能被稱作為“藥”，原料藥是不被列入。 同時，對于關系到有可能影響到藥物生物特性的?！胺庐a品不是仿標準”實例。(3) 該組分幾乎位于死體積出峰、在色譜(s232。進行波長掃描，確定各物質吸收基本相同的波長予。,