20xx年醫(yī)學(xué)專題—仿制藥研發(fā)流程-閱讀頁
2024-11-19 04:18本頁面
【正文】 %（緩釋80%以上）以上的時間點應(yīng)不多于一個。③除 0時外，第一選取時間點溶出結(jié)果的變異系數(shù)應(yīng)不得過 20%，自第二時間點至最后時間點溶出結(jié)果的變異系數(shù)應(yīng)不得過 10%。 雜質(zhì)的對比研究（此項內(nèi)容可與方法學(xué)驗證同做）：對于有關(guān)物質(zhì)檢查，由于原料藥制備工藝、制劑處方工藝的不同，仿制藥的雜質(zhì)種類和被仿制藥可能不同，因此要求進行對比研究，分析仿制藥和被仿制藥中雜質(zhì)的種類和含量情況。②對于復(fù)方制劑來講，首先應(yīng)對雜質(zhì)進行歸屬。要求如下：a. 研制產(chǎn)品中的雜質(zhì)種類和含量實測值均不高于參比制劑。c. 如果研制產(chǎn)品中含有參比制劑中未含有的新雜質(zhì)，則建議首先通過改進處方工藝降低雜質(zhì)含量或種類，使不超過鑒定限度，否則需進行雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的鑒定，分析雜質(zhì)的安全性并提供有關(guān)數(shù)據(jù)，必要時應(yīng)進行相關(guān)的安全性試驗。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定（結(jié)合對比研究結(jié)果、穩(wěn)定性研究結(jié)果制定）： 可在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，參考國外藥典及參考文獻，增加必要的檢測項目。 限度：有多種方法可參考時，限度的制定遵循“就高不就低”的原則。(五) 穩(wěn)定性研究（中試產(chǎn)品） 影響因素試驗：取中試一批和參比制劑，除去內(nèi)包裝，分散為單層置適宜的條件下進行。分別于第5天和第10天取樣檢測，重點考察性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)，高濕試驗增加吸濕增重項。根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時可以設(shè)計其他試驗，如考察pH 值、氧、低溫、凍融等因素對藥品穩(wěn)定性的影響。 加速試驗：取擬上市包裝的三批樣品進行，建議在比長期試驗放置溫度至少高15℃的條件下進行。2℃、RH75％177。在試驗期間第 0、6個月末取樣檢測考察指標(biāo)。2℃、RH65％177。具體溫度，可以參考原研藥的說明書中貯藏一項。在通過強制降解試驗和影響因素試驗的對比以后，對兩者的穩(wěn)定性有了一定程度的了解。②若產(chǎn)品本身就不穩(wěn)定，建議參比制劑和三批中試制劑同步進行對比。取三批中試樣品在 25℃177。10％條件進行試驗，取樣時間點為0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月。申請注冊時，一般應(yīng)提供不少于6個月的長期穩(wěn)定性研究資料。2℃、RH65％177。 穩(wěn)定性研究結(jié)果的評價根據(jù)穩(wěn)定性研究的結(jié)果，結(jié)合原研藥的情況，確定包裝材料、貯藏及有效期。對于口服固體制劑，用擬定的包裝做加速試驗及長期試驗即可；對于液體制劑和半固體制劑，需考察包材材料中的成分（尤其是添加劑成分）是否會滲出至藥品中，引起產(chǎn)品質(zhì)量的變化（如力百汀塑化劑事件）。備注：2013年2月6日，CDE發(fā)布了《化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則征求意見稿》。2）局部用制劑應(yīng)在GLP實驗室，根據(jù)品種需進行刺激性、過敏性、溶血性試驗。(七) 申報資料的撰寫、整理（穩(wěn)定性試驗完成后1個月內(nèi)） 綜述資料1）藥品名稱。需注意科技查新報告的委托查詢，一般在穩(wěn)定性試驗中期委托查詢。4）對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價（有國家局頒布的撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則，可以在進入穩(wěn)定性考察后撰寫）。6）包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。其他類，推薦按CTD格式撰寫。 臨床試驗資料28）國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。30）臨床研究者手冊。32）臨床試驗報告。(八) 申報臨床及申報現(xiàn)場核查1）將資料連同電子申報表報省局，準(zhǔn)備現(xiàn)場核查。(九) 臨床研究固體口服制劑做生物等效性；溶液劑一般可免臨床；局部用制劑一般需做臨床試驗。項目項目內(nèi)容所需時間（一）產(chǎn)品信息調(diào)研質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝處方等一周（二）前期準(zhǔn)備原輔料及參比制劑的檢驗處方工藝摸索處方篩選初步驗證工藝樣品檢驗中試生產(chǎn)及工藝驗證中試生產(chǎn)半個月（四）質(zhì)量研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步驗證（在中試之前）（六）藥理毒理研究藥理毒理資料進行整理歸納總結(jié)試驗委托資料整理時用中試產(chǎn)品（七）申報資料的撰寫、整理綜述資料動態(tài)三批現(xiàn)場工藝核查，抽樣送檢省藥檢所復(fù)檢。一至兩個月內(nèi)容總結(jié)（1）仿制藥研發(fā)流程
(一) 產(chǎn)品信息調(diào)研
（約一周完成）
是否有合法原料提供（2）4）如果確實無法獲得符合要求的已上市對照品，在充分考慮立題合理性的前提下，應(yīng)按照新藥研究的技術(shù)要求進行相應(yīng)的研究（3）②選出兩到三個基本性能合格的處方樣品，進行溶出度曲線測定，與原研制劑進行比較，找出差距，調(diào)節(jié)輔料的用量，使溶出曲線達到一致
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