【正文】 短路線，順流布局。ngyī)級別集中在同一(t243。ngyī)個級別在同一(t243。〞,第二十三頁，共八十頁。 廠房按潔污合理分隔〔高致敏類產品設專用廠房；毒、麻類產品廠房；激素類、抗腫瘤類產品廠房；生物制品、血液制品廠房設專用車間或專用廠房〕 廠房內應按工序合理分隔操作間原那么： 1〕、對產塵、產濕及工藝對溫、濕度有特殊要求的操作工序作重點(zh242。,第二十四頁，共八十頁。 廠房直通外界的門、窗設有防止昆蟲、動物進入的有效設施 〔防止進入有效設施：檔鼠板 h≥30mm、電驅鼠〔20m有效〕、風簾、金屬沙窗、粘鼠膠、鼠藥、捕鼠器、滅蚊器？〕。n)蚊、蠅、鼠類，設施無效。,2〔1101〕潔凈室〔區(qū)〕的內外表應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。 4〔*1601〕潔凈室〔區(qū)〕的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接(li225。,第二十六頁，共八十頁。nɡ mi224。 〔墻面無橫臺、地面平整無縫、非無菌區(qū)水磨石、水泥≥350、石粒35mm、銅條10001000分隔〕 〔1102〕墻面與地面交界的地角宜成≥50mm弧形，以便于清潔?！查T為動態(tài)部位，允許一定泄漏〕。,2〔1103〕中藥生產的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內外表應平整，易于清潔，不易(b249。)脫落，無霉跡。,2〔1201〕生產區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，防止過失和交叉污染。ng)面積空間應適應批生產操作并能防止過失和交叉污染； 應具備按工藝要求安置設備的操作間，面積應便于生產操作及清潔、維護能防止發(fā)生交叉污染。 應具備放置工具、潔具、模具、容器具的輔助間，面積應適于存取。,2〔1202〕中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產規(guī)模相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。 2〔1204〕凈選藥材的廠房應設揀選工作臺，工作臺外表應平整、不易產生脫落物。y224。 7〔2401〕廠房必要時應有防塵及捕塵設施。,第三十頁，共八十頁。 2〕、〔1201205〕藥材凈選廠房須設置揀選工作臺，其臺面平整不產生脫落物〔金屬臺面、水泥臺面、木臺面〕，產塵量大時應安裝通風除塵系統(tǒng)〔排風機(fēnɡ jī)、收塵罩、除塵風管+除塵機〕。,3〕、〔1202〕藥材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作間〔區(qū)〕其面積空間應適應批生產操作、清潔及維護的要求，并具備通風、排煙除塵設施。 5〕、〔1203〕中藥(zhōngy224。,第三十二頁，共八十頁。 原料藥中間產品檢驗不宜設在生產區(qū)內〔影響生產環(huán)境特別是滅菌原料藥〕 3〔1207〕貯存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料(w249。o)、中間產品、待驗品和成品，防止過失和交叉污染。,第三十三頁，共八十頁。 1〕、倉庫空間面積適應物料按類別、品種、規(guī)格分批存放。 3〕、與生產相應的特殊藥品(y224。 4〕、中藥企業(yè)應設置中藥材原料專庫、凈料專庫、毒性藥材專庫〔柜〕、貴細藥材專庫〔柜〕。,3〔1301〕潔凈室〔區(qū)〕內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔。 3〔1401〕潔凈室〔區(qū)〕應根據生產(shēngchǎn)要求提供足夠的照明。廠房應有應急照明設施。,1〕、足夠照明的照度要求： 主要操作間≥300Ix 特殊要求部位≥500Ix 輔助(fǔzh249。,3〔*1501〕進入潔凈室〔區(qū)〕的空氣必須凈化，并根據(gēnj249。 1〕、藥品生產潔凈室〔區(qū)〕的空氣潔凈度劃分為四個級別：,第三十七頁，共八十頁。 GMP按藥品標準將藥品分為無菌藥品〔法定質量標準中列有無菌檢查工程〕和非無菌藥品兩個大類。zhōng)無菌藥品GMP根據其生產工藝條件要求又可分為三種類別：最終滅菌產品、除菌過濾產品、無菌原料生產的產品。,三種類別產品中除菌過濾產品的除菌過濾及灌封操作(cāozu242。)必須在萬級背景局部百級層流的無菌區(qū)進行。 非無菌藥品從稱量到內包裝操作GMP根據不同工藝條件要求規(guī)定在30萬級、10萬級及萬級潔凈區(qū)進行。,3〕、目前有部份小針劑采用100℃30′巴氏消毒，其F0值=0.滅菌率1%〔102〕 目前國際公認滅菌判斷標準為經滅菌過程處理使其活微生物數量下降106 [即使其活菌量降低為原來的106 1/1,000,000]其“無菌保證值〞SAL=106 。 〔經驗證對棱狀芽孢桿菌其濕熱滅菌“無菌保證值〞到達106的F0值≥8〕 歐洲藥典〔1997版〕規(guī)定水針劑濕熱滅菌條件(ti225。n)為121℃ 15min F0值≥15 巴氏消毒滅菌率102，遠低于“無菌保證值〞，不能視為最終滅菌?！苍谛∪萘孔⑸鋭┕に嚭瞬橹杏芯唧w要求〕,第四十頁，共八十頁。 5〕、藥品生產空氣凈化根本要求： 空氣經初效、中效、高效(ɡāo xi224。o)〕三級過濾一般采用單風管集中式一次回風表冷系統(tǒng)送風，高效(ɡāo xi224。o)〕置風管未端，氣流組織一般取頂送下側面回〔排〕風。,3〔1502〕潔凈室〔區(qū)〕空氣的微生物數和塵粒數應定期監(jiān)測(jiān c232。)結果應記錄存檔。 3〔1503〕非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數。,第四十二頁，共八十頁。l249。 非最終滅菌的無菌制劑的百級層流區(qū)動態(tài)監(jiān)測微生物數：生產操作的同時在百級層流區(qū)監(jiān)測菌落數，并將結果納入批生產記錄。,3〔1504〕潔凈室〔區(qū)〕的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施防止污染和交叉污染。 產塵、產濕蒸汽，產有毒有害氣體的操作間不得回風，應直排。zh236。〔產塵量大操作間具備：送風、直排風、收除塵三路風管系統(tǒng)；一般產塵產濕汽操作間具備：送風、直排風二路風管系統(tǒng)〕,第四十四頁，共八十頁。l249。 應制訂空氣凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)書面文件，有清潔、維修、保養(yǎng)記錄。 4〔1603〕空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內，產塵量大的操作室應保持相對負壓。,潔凈(ji233。ng)室〔區(qū)〕與非潔凈(ji233。ng)區(qū)保持正壓，壓差≥10Pa 潔凈度等級不同的區(qū)域間保持≥5Pa壓差〔高等級區(qū)為正壓〕，設置微壓計〔裝置低等級區(qū)〕，記錄壓差〔班前班后〕。,第四十六頁，共八十頁。shū)的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室〔區(qū)〕管理。,第四十七頁，共八十頁。 2〕、產塵、產蒸汽、產熱的操作間具備除塵、排風、降濕、降溫設施。,第四十八頁，共八十頁。無特殊要求時，溫度應控制在1826℃，相對濕度應控制在45%65%。)對溫、濕度有特殊要求的按工藝(gōngy236。 工藝對溫、濕度無特殊要求的按舒適空調控制〔1826℃ 45%65%；操作間不必設溫、濕度計，不必記錄〕。,4〔*1801〕潔凈室〔區(qū)〕的水池、地漏不得對藥品產生污染，100級潔凈室〔區(qū)〕內不得設置地漏。miǎn)設置水池和地漏，必須設置時要有液封裝置，選型應易清潔，耐消毒。 大輸液局部100級區(qū)內不得設地漏。,4〔1901〕不同空氣潔凈度級別的潔凈室〔區(qū)〕之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施。)空氣潔凈度較低級別區(qū)域。,第五十一頁，共八十頁。 無菌區(qū)須設置氣閘或帶消毒設施的機械連鎖傳遞柜〔氣閘的關鍵為，門要求連鎖、機械連鎖、