【正文】 〔*0402〕生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識〔細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)(yīxu233。 對生產(chǎn)用模具應(yīng)制訂內(nèi)容包括：從采購→驗收保管→發(fā)放→報廢的全面的管理制度，并設(shè)有專人、專柜保管。,第七十六頁，共八十頁。,10〔3602〕生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。,第七十四頁，共八十頁。,第七十三頁，共八十頁。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時內(nèi)使用；制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用。 100、〔3208〕設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。d236。 9〔*3204〕無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。,9〔*3102〕無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有(j249。,第六十六頁，共八十頁。 實驗動物應(yīng)符合國家對實驗動物的分級要求，并取得動管會的實驗動物合格證。陽性對照試驗，污染菌鑒別最好設(shè)專用操作間〔條件不允許時在微生物檢定間分時段進(jìn)行，全排風(fēng)；制訂書面操作及清潔消毒文件防止交叉污染〕。,8〔2801〕質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(fēn kāi)。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施(cu242。 tǐ)應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 生化制品動物臟器組織的前處理〔打漿之前〕與制劑車間嚴(yán)格分開。 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)為專用設(shè)備專用操作間及專用空氣凈化系統(tǒng)〔最好是專用車間、獨立空氣凈化系統(tǒng)〕。,5〔*2101〕避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。,3〕、凡產(chǎn)品暴露的操作間應(yīng)為負(fù)壓，壓差≥5Pa，設(shè)置微壓計并定時記錄負(fù)壓值。,第五十二頁，共八十頁。,第五十一頁，共八十頁。miǎn)設(shè)置水池和地漏，必須設(shè)置時要有液封裝置，選型應(yīng)易清潔，耐消毒。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826℃，相對濕度應(yīng)控制在45%65%。shū)的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室〔區(qū)〕管理。,潔凈(ji233。〔產(chǎn)塵量大操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)、收除塵三路風(fēng)管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)二路風(fēng)管系統(tǒng)〕,第四十四頁，共八十頁。 非最終滅菌的無菌制劑的百級層流區(qū)動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)：生產(chǎn)操作的同時在百級層流區(qū)監(jiān)測菌落數(shù)，并將結(jié)果納入批生產(chǎn)記錄。)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。 5〕、藥品生產(chǎn)空氣凈化根本要求： 空氣經(jīng)初效、中效、高效(ɡāo xi224。,3〕、目前有部份小針劑采用100℃30′巴氏消毒，其F0值=0.滅菌率1%〔102〕 目前國際公認(rèn)滅菌判斷標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)滅菌過程處理使其活微生物數(shù)量下降106 [即使其活菌量降低為原來的106 1/1,000,000]其“無菌保證值〞SAL=106 。zhōng)無菌藥品GMP根據(jù)其生產(chǎn)工藝條件要求又可分為三種類別：最終滅菌產(chǎn)品、除菌過濾產(chǎn)品、無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品。,1〕、足夠照明的照度要求： 主要操作間≥300Ix 特殊要求部位≥500Ix 輔助(fǔzh249。 4〕、中藥企業(yè)應(yīng)設(shè)置中藥材原料專庫、凈料專庫、毒性藥材專庫〔柜〕、貴細(xì)藥材專庫〔柜〕。o)、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，防止過失和交叉污染。,3〕、〔1202〕藥材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作間〔區(qū)〕其面積空間應(yīng)適應(yīng)批生產(chǎn)操作、清潔及維護(hù)的要求，并具備通風(fēng)、排煙除塵設(shè)施。y224。ng)面積空間應(yīng)適應(yīng)批生產(chǎn)操作并能防止過失和交叉污染； 應(yīng)具備按工藝要求安置設(shè)備的操作間，面積應(yīng)便于生產(chǎn)操作及清潔、維護(hù)能防止發(fā)生交叉污染?！查T為動態(tài)部位，允許一定泄漏〕。 4〔*1601〕潔凈室〔區(qū)〕的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接(li225。,第二十四頁，共八十頁。ngyī)級別集中在同一(t243。nɡ)污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相阻礙。,GMP的廠房設(shè)施原那么： 1〕、空間面積適應(yīng)生產(chǎn)需要，布局合理。 2〕、〔0701〕企業(yè)全體員工應(yīng)經(jīng)GMP標(biāo)準(zhǔn)的定期培訓(xùn)和考核，有培訓(xùn)方案、培訓(xùn)記錄及考核記錄。,〔0601〕企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進(jìn)行本標(biāo)準(zhǔn)和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、平安知識等方面(fāngmi224。yǒu)識別藥材真 偽、優(yōu)劣的技能，并經(jīng)相關(guān)知識〔中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)中與本企業(yè)有關(guān)藥材的內(nèi)容培訓(xùn)、藥學(xué)中專學(xué)歷視為培訓(xùn)合格〕培訓(xùn)并考核合格證上崗。 1〔0608〕從事生物制品制造的全體人員〔包括清潔人員、維修人員〕均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作要求進(jìn)行(j236。 1〔0605〕中藥材(y224。,4〕、〔*0402〕對生物制品企業(yè)、生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人增加的特別要求： 具有相應(yīng)專業(yè)知識學(xué)習(xí)〔細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)〕。ib232。,第六頁，共八十頁。)人員〔具有相應(yīng)資力、 經(jīng)過培訓(xùn)〕 2〕、明確職務(wù)分工及自身職責(zé)〔職務(wù)授權(quán)、訂立書面崗 位職責(zé)〕 3〕、所有人員都應(yīng)理解GMP的原那么〔GMP教育、培訓(xùn)〕,第四頁，共八十頁。opǐn)GMP認(rèn)證檢查 評定標(biāo)準(zhǔn),第一頁，共八十頁。,GMP的機(jī)構(gòu)人員原那么 人員是建立并保持良好的質(zhì)量體系，實施GMP的第一要素。,〔*0401〕主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專(d224。,第七頁，共八十頁。,2〕、〔*0403〕對中藥生產(chǎn)企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的特別要求(yāoqi,第十一頁，共八十頁。,第十二頁，共八十頁?！灿信嘤?xùn)記錄及考核合格記錄〕 2〕、〔0604〕對原料有生產(chǎn)人員要求經(jīng)過原料藥生產(chǎn)工藝知識特定操作技能培訓(xùn)并考核合格后上崗。)要求：須經(jīng)所生產(chǎn)特殊藥品生產(chǎn)知識及技能、平安防護(hù)知識及技能的專門培訓(xùn)并考核合格后上崗。,第十七頁，共八十頁。,檢查工程(xi224。,第二十一頁，共八十頁。,1〔0901〕廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。,〔0902〕同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 廠房≠倉庫,第二十五頁，共八十頁。n)、地面平整無縫、光滑耐磨、易清潔。 中藥生產(chǎn)一般區(qū)廠房、墻面、地面平整〔不要求光滑，可以貼瓷磚〕，易清潔不易脫落，無霉跡〔環(huán)氧漆、乳膠漆罩面〕,第二十八頁，共八十頁。 2〔1203〕中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。,對中藥材前處理及提取生產(chǎn)區(qū)的廠房設(shè)施要求： 1〕、〔2401〕產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作間〔區(qū)〕應(yīng)設(shè)置防塵或捕塵設(shè)施。,〔1206〕原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。 2〕、倉庫應(yīng)設(shè)有入庫驗貨區(qū)、出庫放行區(qū)、取樣室〔區(qū)〕、不合格品專庫〔區(qū)〕、回收〔召回〕產(chǎn)品專庫〔區(qū)〕。主要工作室的照度應(yīng)到達(dá)300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。,2〕、有菌無菌是生產(chǎn)工藝條件的最重要區(qū)別，無菌與非無菌是區(qū)分生產(chǎn)控制的關(guān)鍵，也是劃分生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別的關(guān)注點。 最終滅菌產(chǎn)品稀配及灌封可在萬級潔凈區(qū)操作〔大容量注射劑灌封作局部百級保護(hù)〕。其產(chǎn)品不是最終滅菌產(chǎn)品。,第四十一頁，共八十頁。,靜態(tài)監(jiān)測符合規(guī)定，不