【正文】 際生產(chǎn)中出現(xiàn)的異常情況的能力 機(jī)構(gòu)與人員： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *0606從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。中國制藥企業(yè)的現(xiàn)狀也確實(shí)需要提高質(zhì)量檢驗(yàn)人員的總體水平。（ 1603） ?新增對(duì)物料取樣的要求。 藥材的挑選和篩選工序產(chǎn)塵較大，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施 ? 2401 廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。 廠房與設(shè)施： 新增項(xiàng)目 ? 1503 非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在百級(jí)區(qū)域下進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微生物數(shù)。 對(duì)于同級(jí)別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境 稱量、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵大崗位要保持相對(duì)負(fù)壓 廠房與設(shè)施： 新增項(xiàng)目 ? 2602 如倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。 考慮了不同物料取樣的要求 根據(jù)具體情況制訂文件規(guī)范取樣 無菌原料可在無菌分裝室或無菌檢查室取樣 普通物料可用取樣車取樣 根據(jù)取樣車操作規(guī)程，正確取樣 廠房與設(shè)施： 新增項(xiàng)目 ? *1209 中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９? 新增要求，中藥材庫房一定要分別設(shè)置原藥材庫與凈藥材庫，同時(shí)還要考慮部分藥材的特殊儲(chǔ)存要求，分別設(shè)置陰涼庫 毒性藥材、貴細(xì)藥材（如果儲(chǔ)存量大，應(yīng)設(shè)專庫存放，如果儲(chǔ)存量小，可設(shè)專柜存放）需雙人雙鎖，主要目的防止混淆。 對(duì)于產(chǎn)生粉塵的操作間要進(jìn)行客觀判斷，如果經(jīng)過捕塵處理，粉塵量仍較大，一般不利用回風(fēng)，防止灰塵對(duì)空調(diào)系統(tǒng)（中、高效過濾器的）污染，減少空調(diào)凈化系統(tǒng)的負(fù)荷 除塵罩 .doc 廠房與設(shè)施 ： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *2701 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。稱量室的凈化級(jí)別應(yīng)與原輔料最終包裝環(huán)境級(jí)別一致。 ? *1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染， 100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。 ? 1202 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)， 并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。 應(yīng)避免敞口操作，應(yīng)特別注意收膏過程如何防止污染 廠房與設(shè)施： 部分條款細(xì)化 ? 1401潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。 廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 一般按最終產(chǎn)品的無菌檢查項(xiàng)目、滅菌方式和給藥途徑確定生產(chǎn)的凈化級(jí)別 目前凈化級(jí)別：三十萬級(jí)、十萬級(jí)、萬級(jí)、百級(jí) GMP規(guī)范修訂稿建議取消三十萬級(jí)，與國際接軌 廠房與設(shè)施： 部分條款細(xì)化 ? 1502潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。 靜態(tài)條件是指未進(jìn)行生產(chǎn)情況下監(jiān)測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌或沉降菌，此時(shí)監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)應(yīng)符合 98版 GMP規(guī)范附件中 “ 潔凈室空氣潔凈度級(jí)別表 ” 的規(guī)定。 按照規(guī)范要求還應(yīng)定期監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況，動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)可參考 WHOGMP2021標(biāo)準(zhǔn)。 ? 1604非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施， 人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。 明確參照潔凈區(qū)管理，對(duì)塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測(cè)沒有具體規(guī)定 溫、濕度、人、物料管理等其他要求同三十萬級(jí) 廠房與設(shè)施： 部分條款細(xì)化 ? 1701潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。 ? *2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用， 來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。 “ 各類實(shí)驗(yàn)室 ” 不包括中間產(chǎn)品檢驗(yàn)室 ? 2802生物檢定、微生物限度檢定 和放射性同位素檢定等 應(yīng)分室進(jìn)行。 廠房與設(shè)施： 部分條款細(xì)化 無菌室檢測(cè)室：萬級(jí)背景下的百級(jí)層流。條件好的企業(yè)可以使用生物安全柜，避免致病菌的擴(kuò)散。陽性對(duì)照室的回風(fēng)應(yīng)經(jīng)過處理后直排。 廠房與設(shè)施： 部分條款細(xì)化 ? 檢查微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)注意： 無菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，防止污染無菌室； 無菌檢查時(shí)要監(jiān)測(cè)環(huán)境，同時(shí)作沉降菌檢查；定期對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室作環(huán)境監(jiān)控，測(cè)懸浮粒子及沉降菌。 設(shè)備 修訂前 修訂后 設(shè) 備 總項(xiàng)目數(shù) 21 24 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 3 6 一般項(xiàng)目數(shù) 18 18 設(shè)備： 要點(diǎn) ? 新增項(xiàng)目 4項(xiàng) ? 新增了對(duì)藥品生產(chǎn)中使用的器具的要求。（ 3206） ?新增了對(duì)不合格設(shè)備的要求（ 3603） ?新增了對(duì)生產(chǎn)用模具的管理（ 3702） 設(shè)備： 要點(diǎn) ? 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) 4項(xiàng) ? 對(duì)無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜的要求。（ *3204） ? 對(duì)純化水的制備、儲(chǔ)存等的要求。 禁止使用塑料、木制器具；選用質(zhì)量好的篩網(wǎng) ? 3206 原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。 ? 3702 生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。 明確規(guī)定適用于無菌藥品。 ? *3204無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 ? *3401純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后 6小時(shí)內(nèi)使用；制備后 4小時(shí)內(nèi)滅菌 72小時(shí)內(nèi)使用 是原 340 3404的合并。 物料到貨臺(tái)帳應(yīng)記錄 物料分類賬應(yīng)記錄 貨位卡應(yīng)記錄 領(lǐng)料單應(yīng)記錄 批生產(chǎn)記錄應(yīng)記錄 物料檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)有記錄 物料： 新增項(xiàng)目 ? 3804原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號(hào)分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時(shí)應(yīng)編號(hào)；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。 ? 3904直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。 生產(chǎn)使用中藥材應(yīng)符合工藝要求。 填補(bǔ)了試行版對(duì)中藥材、中藥飲片養(yǎng)護(hù)的空白 ? 4603印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。對(duì)供應(yīng)商評(píng)估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全，并歸檔。注冊(cè)部門出具備案證明或注冊(cè)補(bǔ)充批件 質(zhì)管部門制訂供應(yīng)商變更程序，變更時(shí)履行相應(yīng)手續(xù) 物料： 新增項(xiàng)目 ? 4102購進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序，并按規(guī)定入庫。 標(biāo)簽發(fā)放倉庫有記錄 車間使用在批包裝記錄上有記載 車間和倉庫都應(yīng)有銷毀記錄 印刷不合格的標(biāo)簽不應(yīng)退貨，應(yīng)通知供應(yīng)商后銷毀 物料： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 物料包括原料、輔料和包裝材料 物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn) 購進(jìn)同一廠家的同一批原料，到貨時(shí)間不同，也應(yīng)分別取樣檢驗(yàn) 物料： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *4405應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。 ? *4406應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞的原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫系統(tǒng)。 物料： 部分條款細(xì)化 ? *3902進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片 應(yīng)具有《 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 》 （或 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 》 ）或 《 進(jìn)口藥品批件 》 ， 應(yīng)符合藥品進(jìn)口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。 對(duì)購入的中藥飲片按照 《 關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知 》 規(guī)定中藥飲片標(biāo)簽要標(biāo)明：品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期 索要供應(yīng)商 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 復(fù)印件，證明其具備中藥飲片生產(chǎn)資格 發(fā)運(yùn)的中藥飲片必須有包裝，并附質(zhì)量合格標(biāo)志 物料： 部分條款細(xì)化 ? *4201待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保對(duì)不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。 《 麻醉藥品品種目錄（ 2021年版） 》 和 《 精神藥品品種目錄（ 2021年版） 》 ，自 2021年 1月1日起施行。毒性中藥品種 28種 西藥毒藥品種 11種 企業(yè)應(yīng)及時(shí)修訂相應(yīng)的文件 物料： 部分條款細(xì)化 ? *4402菌毒種的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行 國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管 的規(guī)定。 《 危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例 》 2021年３月１５日施行。 取消了 “ 期滿后是否按規(guī)定復(fù)驗(yàn) ” 原料、輔料有有效期的應(yīng)在有效期內(nèi)使用 無有效期的，企業(yè)應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期限 貯存期限內(nèi)物料出現(xiàn)受潮、變質(zhì)或外包裝破損等情況，及時(shí)復(fù)驗(yàn) 衛(wèi)生 修訂前 修訂后 衛(wèi) 生 總項(xiàng)目數(shù) 21 25 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 0 3 一般項(xiàng)目數(shù) 21 22 衛(wèi)生： 要點(diǎn) ? 新增項(xiàng)目 5項(xiàng) ?增加了對(duì)原料藥生產(chǎn)用設(shè)備的清潔要求（ *4904） ?增加了對(duì)無菌操作區(qū)控制人員數(shù)量的要求（ 5302） ?增加對(duì)消毒劑的管理（ 5502） ?增加了對(duì)消毒方式的要求（ 5503） ?新增了建立員工主動(dòng)報(bào)告身體不適制度（ 5604） 衛(wèi)生： 要點(diǎn) ?一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) 2項(xiàng) ?高危病原體污染物品的清潔（ *5002） ?生物制品生產(chǎn)時(shí)人員的要求（ *5304） ? 部分條款細(xì)化 1項(xiàng) 衛(wèi)生： 新增項(xiàng)目 ? *4904原料藥生產(chǎn)更換品種時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。 強(qiáng)化對(duì)藥品殘留的管理，防止交叉污染，對(duì)于藥品安全有重大意義。 原料藥生產(chǎn)批量大，連續(xù)生產(chǎn)時(shí)不用對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底清潔；間歇生產(chǎn)，換批量時(shí)進(jìn)行清潔。 根據(jù)無菌操作區(qū)的空間大小，確定無菌操作區(qū)的人員數(shù)量 對(duì)進(jìn)入無菌操作區(qū)的檢查、維修、取樣等外來人員數(shù)量要進(jìn)行控制 ? 5502 應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄 應(yīng)有消毒劑種類、配制濃度、有效期、配制方法及使用要求的配制規(guī)程和配制記錄 衛(wèi)生： 新增項(xiàng)目 ? 5503生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)使用一種以上的消毒方式，應(yīng)定期輪換使用，并進(jìn)行檢測(cè)，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 從制度上作出要求 衛(wèi)生： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *5002在含有霍亂、鼠疫苗、免