氨基酸類藥物的制備-在線瀏覽
2025-02-02 14:11本頁(yè)面
【正文】 離方法較多 ， 通常有溶解度法 、 等電點(diǎn)沉淀法 、 特殊試劑沉淀法 、 吸附法及離子交換法等 。 胱氨酸 和 酪氨酸 均 難溶于水 ， 但在 熱水 中 酪氨酸溶解度 較 大 ， 而 胱氨酸 溶解度變化 不大 ， 故可將混合物中胱氨酸 、 酪氨酸及其它氨基酸彼此分開 。 ③ 吸附法： 是利用吸附劑對(duì) 不同氨基酸吸附力的差異 進(jìn)行分離的方法 。 ④ 離子交換法： 是利用 離子交換劑對(duì)不同氨基酸吸附能力的差異 進(jìn)行分離的方法。 （ 3） 氨基酸的精制方法 分離出的特定氨基酸中常含有少量其它雜質(zhì) ， 需進(jìn)行精制 ， 常用的有 結(jié)晶和重結(jié)晶技術(shù) ， 也可采用 溶解度法或 結(jié)晶與溶解度法相結(jié)合 的技術(shù) 。 溶解度與結(jié)晶技術(shù)相結(jié)合 的方法精制氨基酸 。 用水解法生產(chǎn)氨基酸的品種及工藝 絕大多數(shù)氨基酸均可采用酸水解法生產(chǎn) ， 但目前由于發(fā)酵方法及酶工程技術(shù)的迅速發(fā)展 ， 僅有幾種氨基酸仍采用酸水解法生產(chǎn) 。 L胱氨酸 （ LCystine， LCys2） 的制備： （ 1） L胱氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：以 毛 、 發(fā) 及 蹄甲等角蛋白 中含量最多 。 。 溶于無機(jī)酸及無機(jī)堿 ， 在 熱堿液中可被分解 。 可被 還原為 L半胱氨酸 。 ② 中和 ：用 30%工業(yè)堿調(diào)至 ， 靜置 36h， 滌綸布濾取沉淀 ， 離心甩干得 L胱氨酸粗品 Ⅰ 。用 30%工業(yè)堿調(diào)濾液至，靜置結(jié)晶，吸出上清液后，底部沉淀經(jīng)離心甩干得胱氨酸粗品（ Ⅱ ）。 ⑤ 檢驗(yàn)與 含量測(cè)定 ：應(yīng)為六角形或六角柱形白色結(jié)晶 ，含量在 ％ 以上 ， 干燥失重小于 ％ ， 熾灼殘?jiān)∮冢?， 氯化物小于 ％ ， 鐵鹽小于 ％ ， 重金屬小于 20ppm。 臨床上用于治療 輻射損傷 、 重金屬中毒 、 慢性肝炎 、 牛皮癬 及 病后或產(chǎn)后繼發(fā)性脫發(fā) 。 利用微生物代謝中間產(chǎn)物加入 NH3或 HNO3 ， 合成氨基酸 。 ★ 次生氨基酸 ：在微生物作用下 ， 以初生氨基酸為前體 轉(zhuǎn)化 成的其它氨基酸 。 發(fā)酵法生產(chǎn)的氨基酸品種及工藝 微生物利用碳源 、 氮源及鹽類幾乎可合成所有氨基酸 。 本文僅以 L異亮氨酸直接發(fā)酵法為例 ， 說明發(fā)酵法的基本過程 。 （ 2） 工藝路線 （ 3） 工藝過程 ① 菌種培養(yǎng) 種子培養(yǎng)基組成（ %）為： 葡萄糖 2 尿素 玉米漿 豆餅水解液 （以干豆餅計(jì)） 。 一級(jí)種子培養(yǎng)： 1000ml三解瓶中培養(yǎng)基裝量為200ml， 接種一環(huán)牛肉膏斜面 ， 搖床30℃ 培養(yǎng) （ 沖程 7cm， 頻率 105次／ min） 16h。 ② 滅菌、發(fā)酵 發(fā)酵培養(yǎng)液組成（ %）為 : 硫酸銨 豆餅水解液 ，玉米漿 碳酸鈣 ，淀粉水解還原糖初糖濃 度 。接入 1％菌種（ v／ v），維持 180轉(zhuǎn)／min的攪拌速度，升溫至 30～ 31℃ ， 以 ／（ min ③ 除菌體 、 酸化 發(fā)酵結(jié)束后 ， 發(fā)酵液加熱至 100℃ 并維持 10min， 冷卻過濾 ， 濾液加工業(yè)硫酸和草酸至 ， 過濾除沉淀 。 ⑤ 濃縮趕氨 合并 pH3～ 12的洗脫液 ， 70～ 80℃ 減壓蒸餾 、 濃縮至粘稠狀 ， 加去離子水至原體積的 1／ 4， 再濃縮至粘稠狀 。 ⑥ 脫色 、
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