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氨基酸類藥物的制備-文庫吧資料

2025-01-05 14:11本頁面
  

【正文】 放大培養(yǎng)得足夠量菌種 。 二級種子培養(yǎng)基另加 菜籽油 ,其余同一級種子培養(yǎng)基。 L異亮氨酸 ( LIsoleucine, LIle) 的制備 ( 1) L異亮氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) : LIle存在子所有蛋白質(zhì)中 , 為 人體必需氨基酸 之一 , 分子式為 C6H13NO2,分子量為 , 結(jié)構(gòu)式為: LIle在乙醇中形成 菱形葉片狀 或 片狀 晶體 , 分解點(diǎn)為 285~ 286℃ , LIle溶于熱醋酸 , 在 20℃ 乙醇 中溶解度為 , 在 25℃ 水中為 , 在 75℃ 水中為 ,不溶于乙醚 。 目前絕大部分氨基酸皆可通過 發(fā)酵法 生產(chǎn) , 其 缺點(diǎn) 是產(chǎn)物濃度低 , 設(shè)備投資大 , 工藝管理要求嚴(yán)格 ,生產(chǎn)周期長 , 成本高 。 大多數(shù)氨基酸均可通過以初生氨基酸為原料的微生物轉(zhuǎn)化作用而產(chǎn)生 。 ★ 初生氨基酸 :微生物通過 固氮作用 、 硝酸還原 及自外界吸收氨使 酮酸氨基化 成相應(yīng)的氨基酸 , 或微生物通過 轉(zhuǎn)氨酶 作用 , 將一種氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到另一種 酮酸 上 , 生成的新氨基酸也稱為 初生氨基酸 。 L亮氨酸 ( LLeucine, Lleu) 的制備 ( 自學(xué) ) (二 )發(fā)酵法 基本原理與過程 工業(yè)上 , 發(fā)酵實(shí)質(zhì)上是利用微生物細(xì)胞中酶的作用 , 將培養(yǎng)基中有機(jī)物轉(zhuǎn)化為細(xì)胞或其它有機(jī)物的過程 。 ⑥ 作用與用途 : L胱氨酸具有 增強(qiáng)造血機(jī)能 、 升高白細(xì)胞 、 促進(jìn)皮膚損傷的修復(fù)及抗輻射作用 。 ④ 精制 、 中和 : 粗品 Ⅱ 加入 1mol/LHCl, 升溫至 70℃ ,加活性炭 ~ Ⅱ , 85℃ 攪拌 , 過濾 ,加 , 升溫至 75~ 80℃ , 攪拌下用 12%氨水 ( 化學(xué)純 ) 中和至 ~ , 析出結(jié)晶 , 濾取胱氨酸結(jié)晶 , 蒸餾水洗至無氯離子 , 真空干燥得 L胱氨酸成品 。 ③粗制 :加入 10mol/L鹽酸、水,升溫至 65~ 70℃ ,攪拌 ,加活性炭 16kg/ Ⅰ ,于 80~90℃ 保溫 ,濾除活性炭。 ( 2) 工藝路線 ( 3) 工藝過程 ① 水解 :在 110~ 117℃ 水解 7h( 自100℃ 時(shí)計(jì) ) 后出料 ,玻璃布過濾 ,收集濾液 。 不溶于 乙醇 、乙醚及丙酮 。 在25℃ 水中溶解度為 , 在 75℃ 水中為 。 其分子由兩分子半胱氨酸脫氫氧化而成 , 結(jié)構(gòu)為: L胱氨酸自稀酸中形成 六角形 或 六角柱形晶體 , 分解點(diǎn) 258~261℃ , pI為 , 〔 α〕 25D 為 232176。 現(xiàn)胱氨酸與亮氨酸生產(chǎn)為例 。 如在沸水中 苯丙氨酸 溶解度 大于酪氨酸 100倍 , 若將含少量酪氨酸的苯丙氨酸粗品溶于 15倍體積 ( w/ v) 的熱水中 , 調(diào) , 經(jīng)脫色過濾可除去大部分酪氨酸;濾液濃縮至原體積的 1/ 3, 加 2倍體積 ( v/ v) 的 95% 乙醇 , 4℃放置 , 濾取結(jié)晶 , 用 95%乙醇洗滌 , 烘干即得苯丙氨酸精品 。 丙氨酸在稀乙醇或甲醇中溶解度較小 , 且 pI為 , 故丙氨酸可在 , 用 50% 冷乙醇結(jié)晶或重結(jié)晶加以精制 。氨基酸為 兩性電解質(zhì) ,在特定條件下,不同氨基酸的帶電性質(zhì)及解離狀態(tài)不同,故同一種離子交換劑對不同氨基酸的吸附力不同。 如 顆粒活性炭 對苯丙氨酸 、 酪氨酸及色氨酸的吸附力大于對其它 非芳香族 氨基酸的吸附力 , 故可從氨基酸混合液中將上述氨基酸分離出來 。 ② 特殊試劑沉淀法: 系采用某些有機(jī)或無機(jī)試劑與相應(yīng)氨基酸形成 不溶性衍生物
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